GASTRITIS CRONICA ENF.

CIDO-PPTICA
Dr. Jesus Cipriano 2011

GASTRITIS - DEFINICION

Inflamacin de la mucosa gastrica, no es una enfermedad nica si no mas bien un grupo de enfermedades que tienen en comn la induccin de alteraciones inflamatorias en la mucosa gastrica. Sntomas.- Se produce un ardor y dolor localizado en epigastrio acompaado de nuceas, es frecuente encontrar sntomas relacionados a reflujo gastroesofagico com la acids del estomago. Vmito con sangre material similar al concho de caf.

GASTRITIS - CLASIFICACION

I. Gastritis aguda.A.- Infeccin por helicobacter pylori. Transitorio de secrecin acida gastrica, seguida de hipocloridia. B.- Otras gastritis infecciosas agudas (Vricas, micobacterias, hongos, parasitarias).

GASTRITIS - CLASIFICACION

II.- Gastritis crnica: Distribucin en placas e irregular afecta a la zona superficial y la glandular. A- Tipo A: autoinmunitaria. b- Tipo B: Relacionada con Helicobacter pylori predominantemente localizado en el antro gstrico C- Quimica producida por agentes antiinflamatorios (aspirina, naproxeno, alcohol en exceso estress, ).

GASTRITIS CRONICA

Gastritis atrofica

Hay desaparicin de los pliegues (se observan los vasos sanguineos de la submucosa) Los factores desencadenantes son multiples, los sntomas clnicos son inespecificos, el diagnstico se realiza por endoscopia + biopsia

DNDE SE PRODUCE EL CIDO?

En

las clulas parietales

(cuerpo y fondo)
Las

secretan gastrina

cel G (antro)

GLNDULA OXNTICA
MUCOSA FNDICA

CLULAS PARIETALES: CIDO CEL. PRINCIPALES: PEPSINGENO C. ENTEROCROMAFINES: HISTAMINA

4-5 glndulas desembocan en una cripta

MECANISMOS REGULATORIOS NEUROCRINO (ACETILCOLINA) PARACRINO (HISTAMINA) ENDOCRINO (GASTRINA)

CLULA PARIETAL

FACTORES AGRESIVOS Y DEFENSIVOS

NORMAL
FACTORES DEFENSIVOS BARRERA MOCO / BICARBONATO RESISTENCIA SUPERFICIE MUCOSA RENOVACIN CELULAR FLUJO SANGUNEO RESPUESTA INMUNE DEFENSA NEURAL Y MUSCULAR PROSTAGLANDINAS

LCERA
FACTORES AGRESIVOS SECRECIN CIDO / PEPSINA MASA CLULAS PARIETALES AUMENTO DE GASTRINA HELICOBACTER PYLORI AINES SALES BILIARES

LCERA

H. pylori

HIPERSECRECIN CIDO

AINES

estrs
pepsina gastrina

BASES TERAPUTICAS
Reducir

acidez Inactivar pepsina Inducir citoproteccin

OBJETIVOS CLNICOS
Disminuir

sntomas Prevenir complic. Cicatrizar curar

ASPECTO FARMACOLGICO
Inhibidores

secrecin Neutralizantes Citoprotectores Tx. antihelicobacter

NIVELES PTIMOS DE SUPRESIN CIDA

pH

intragstrico horas/24h

>3 18 - 20 4-8 sem

Duracin

tratamiento

ANTAGONISTAS RH2 Usados desde 1980 Inhiben secrecin cida Bloquean RH2 Capacidad cicatrizacin Bajo costo

ARH2

ARH2

inhibe secrecin cida

ANTAGONISTAS RH2
Antagonismo especfico Antagonismo competitivo Supresin relacionada a dosis Accin reversible

HISTAMINA

RECEPTOR H2

ANTAGONISTAS RH2

MEDICAMENTOS

Dosis diaria Teraputica

300 mg. 40 mg. 300 mg.

Dosis diaria Mantenimiento

150 mg. 20 mg. 150 mg.

Ranitidina Famotidina Nizatidina

CIMETIDINA
Ingres al mercado en 1976 Primer antagonista H2 Bloquea estmulo de histamina Disminuye secrecin cida (basal y nocturna)

RANITIDINA
Antagonista receptores H2 Mas potente que Cimetidina (4-6 veces) Se une escasamente a receptores andrognicos, sistema oxidasa heptico y linfocitos perifricos

*Famotidina, Nizatidina: similar efecto teraputico

RANITIDINA
Rpidamente absorvida: 60% > plasma: 1-3 horas Inhibicin cida: 8-12 h Inhibicin nocturna: 6 h (90%) 30% metabolismo heptico 50% excrecin renal (sin cambios)

ARH2 - SEGURIDAD

Efectos colaterales 2% Anticidos disminuyen absorcin ranitidina Embarazadas: riesgo B Evitar lactancia: se concentra en leche materna No establecida en nios Uso inapropiado en ancianos (41%-USA)
Interfiere metabolismo del alcohol: > nivel en sangre ARH2 OVER THE COUNTER No mas de 2 sem acudir al MD

IBP

Omeprazol: primer inhibidor de bomba de protones Bloqueo especfico del sistema enzimtico de HK-ATPasa inhibe fase final (comn) de secrecin cida

Membrana canalicular

Espacio canalicular

IBP * A dosis equivalente igual eficacia * Su efecto no es intercambiable * Son medicamentos seguros. * No usar con otros antisecretores *No usar a demanda

PROPIEDADES FSICOQUIMICAS

Base dbil: afinidad medio cido Lipoflico: atraviesa membranas rpidamente IBP activado se concentra en espacio canalicular
(mil veces mas que en el plasma)

Accin selectiva sobre BP

MECANISMO ACCIN Ingresa a clula parietal Se acumula en canal secretor Se activa en el medio cido Se une al segmento alfa* Inhibe intercambio inico
( bomba)

*ENLACES DISULFURO CON LAS CISTEINAS 813 y 892, SEGMENTOS TRANSMEMBRANA M5/M6 y M7/M8.

FARMACOLOGA

REDUCCIN ACIDEZ GSTRICA Rpido inicio de accin Efecto mas sostenido y predecible Dependiente de dosis Reversible: despus dosis nica retorna a la normalidad en 2-3 das

*nicamente las BP activadas son abordadas por los IBP, ingerir 30 minutos antes del desayuno

FARMACOLOGA

Metabolizado en el hgado Biodisponible 79% A pesar de vida plasmtica corta, una dosis diaria permite control cido casi 24 horas Eliminacin metabolitos: renal

IBP
OMEPRAZOL LANSOPRAZOL PANTOPRAZOL RABEPRAZOL ESOMEPRAZOL

Dsis diaria (equivalente)

20 MG. 30 MG. 40 MG. 20 MG. 20 MG.

LANZOPRAZOL

Segundo inhibidor de bomba Se une a la BP en tres sitios diferentes (aminocidos cistena) Inhibicin secrecin cida: profunda, prolongada

RABEPRAZOL
No

pacientes renales o cirrticos

influencia eficacia clnica

requiere ajustes de dosis en gentico: CYP2C19 no

Polimorfismo

PANTOPRAZOL
< potencial interaccin med. Hemodilisis no afecta farmacocintica Endovenosa: til en HDA/UCI

ESOMEPRAZOL
Ismero S del omeprazol Ventajas metablicas Mayor biodisponibilidad Rpido control del pH Efecto mas sostenido (tiempo de accin)

REACCIONES ADVERSAS
Cefalea 5 % Nusea 2.5 % Diarrea 2.5 % Fatiga / astenia 1.2 % Mareo 1%

la incidencia y el perfil de las RAM comunicados son similares a los registrados por placebo y Ranitidina

Interacciones: se recomienda monitorizar fenitoina o warfarina Embarazadas, mujeres-lactancia, nios: informacion no es concluyente

SEGURIDAD

Inhiben parcialmente el metabolismo Oxidativo de los medicamentos metabolizados por el sistema enzimtico del citocromo P450

Fenotoina, warfarina, benzodiazepinas, digoxina, nifedipina, teofilina, Propanolol, Tracolimus, ciclosporina,

Control del pH intragstrico en 24 horas IBP comparado con los antagonistas H2

IBP od Ranitidina 300 mg nocte Ranitidina 150 mg bid Famotidina 40 mg nocte Cimetidina 400 mg qid 0 4 8 12 horas/da 16 24 Duracin pH>4 intragstrico

GASTROENTEROPATA AINES
cido

PROTECTORES
Capa mucosa
Gradiente inico Capa bicarbonato

AGRESIVOS
AINES

Helicobacter

bilis pepsina

Ambiente neutro

Prostaglandinas
Clulas epiteliales

Flujo sanguneo
Produccin

AINES
Produccin Produccin

prostaglandinas

bicarbonato moco

IBP previenen lesiones inducidas por ASA

Individuos protegidos % 100 * 80
60 Omeprazol 40 mg od + ASA 650 mg qid Placebo + ASA 650 mg qid
* p<0.01 vs placebo ** p<0.001 vs placebo

**

40
20 0

Gstrica proteccin

Duodenal proteccin
Scheiman et al 1994

Pacientes con menos de 15 erosiones, o sangrado o ulceracin Pacientes con menos de 5 erosiones or ulceracin

H. pylori produce gastritis crnica activa

Anticuerpos

Monocitos y linfocitos

Rol central de IBP en la erradicacin del H. pylori

Erradicacin H. pylori % p<0.007 100
95% p<0.007

80 60 40
25%

91%
72%

20
n=110 n=110 n=116 n=113

OAC500 AC500

OMC250MC250
Lind et al 1997

TERAPUTICA
VA ENDOVENOSA RANITIDINA: amp 50 mg/2 ml PANTOPRAZOL: vial 40 mg* OMEPRAZOL: amp 40 mg/10cc y vial 40** ESOMEPRAZOL: amp 40 mg/10cc y vial 40**
*polvo liofilizado: reconstituir con 10cc ClNa 0.9% **polvo : reconstituir con 5 cc ClNa 0.9% (infundir c/100cc ClNa o D5%)

CONCLUSIONES
IBP:
Perfil seguro: T. largo plazo Rpida cicatrizacion lcera til: prevenir/curar lcera-AINES Remisin prolongada esofagitis Efectivo: Tx.combinado anti-HP

IBP: extensa experiencia clnica

20 aos de experiencia Ensayos clnicos en miles de pacientes Tx. mantenimiento por largos periodos Mas de 300 millones de pacientes Aprobado en mas de 120 paises Mas de 20,000 publicaciones al respecto

! GRACIAS

FIN