antimicrobianos betalactamicos

PENICILINAS
DR. MARIO GERONIMO RAMIREZ CEDILLO RESIDENTE MEDICINA INTERNA HOSPITAL REGIONAL DE CUILAPA

Origen: Natural, Penicillium

Fleming: 1929 Chain: 1940

Estructura:

ESTRUCTURA QUIMICA PENICILINA

Inhiben la sntesis de la pared celular al unirse a protenas fijadoras de penicilina (PBP)

Activan enzimas autolticas que Bloquean la lesionan la actividad de pared celular y enzimas la bacteria transpeptidasas muere por efecto osmtico.

Bactericidas de efecto lento.

PBP (Penicillin Binding Proteins). Transpeptidasas. Inhibicin de la reaccin de transpeptidacin y del entrecruzamiento del peptidoglicn. Growing point of cell wall

- Inhibe produccin de mucopptido en pared, por inhibicin de enzimas Transpeptidasas (PBPs).

Inhiben formacin enlaces cruzados de polisacaridos

Muerte x lisis osmtica

MECANISMO DE RESISTENCIA
Alteracin de la PBP
Alteracin de las porinas para el ingreso del antibitico

Presencia de mecanismos de egreso

Inactivacin por betalactamasas
Principal mecanismo. Existen identificadas

ms de 100 betalactamasas

Penicilinas naturales

Penicilinas resistentes a penicilasas

Aminopenicilinas

Penicilina Benzatinica

Cloxacilina

Amoxicilina

Penicilina G

Dicloxacilina

Ampicilina

Penicilina Procanica Penicilina Sdica

Flucloxacilina

cido clavulnico

Nafcilina

Bacampicilina

Penicilina V

Meticilina

Sultamicilina

Oxacilina

Tipo y Nombre Genrico Penicilinas naturales Penicilina G cristalina Penicilina G procanica Penicilina G benzatinica Penicilina V (penicilina fenoximetilica) Penicilinas penicilinasas resistentes Meticilina Oxacilina Nafcilina Cloxacinina Dicloxacilina Penicilinas de Amplio Espectro Aminopenicilinas Ampicilina Amoxacilina Bacampicilina

Usos

S. Pyogenes, S. viridans C. diphtheriae, C pefringes, C. tetani

Staphylococcus aureus productor de penicilinasas

Enterococos, Listeria monocytogenes, H. influenzae, Salmonella, Shiguella, H. pylori

Tipo y Nombre Genrico Penicilinas de Amplio Espectro Carboxipenicilinas Carbenicilina Ticarcilina

Ureidopenicilinas Mezlocilina Azlocilina Piperacilina

Usos

Pseudomona aeruginosa (PPl/), Morganella, Enterobacter, Proteus, Klebsiella

Penicilina ms inhibidor de betalactamasas Amoxacilin - cido clavulnico Ampicilina - sulbactam Ticarcilina - cido clavulnico Piperacilina - tazobactam

Estafilococo, Enterococo, Gonococo, Proteus, Shiguella, productores de betalactamasa

CLASIFICACIN PENICILINAS

 PENICILINA G Y PENICILINA V:
Conocidas como penicilinas naturales Destruidas por betalactamasas

La V: para uso oral

La G, en diferentes presentaciones

para uso parenteral

PENICILINA G Y V
VIAS DE ADMINISTRACIN:
PENICILINA G: Por va IV: penicilina cristalina o acuosa. v 1/2 0.8 horas Por va IM o depsito: penicilina procanica y benzatnica
Penicilina procanica: V1/2 1 - 3 horas Penicilina benzatnica: va IM, absorcin lenta, efectos por 21 - 26 das

FARMACOCINTICA
ABSORCION Y DISTRIBUCION:
PENICILINA G: La procanica y benzatnica contienen procana que le aumentan la vida media Rpida distribucin a tejidos. Pobre ingreso a tejidos como ojo, SNC y prstata

EXCRECION:
Renal: 70 - 80% sin cambios, requiere

ajustes en IR

FARMACOCINTICA
ABSORCION Y DISTRIBUCION:
PENICILINA V

(FENOXIMETILPENICILINA)
Uso va oral Buena absorcin en parte alta del TGI (65%) Concentracin pico en plasma: 30 min. Excrecin renal

FARMACOCINTICA
METABOLISMO:
A nivel heptico sufren hidrlisis del anillo

betalactmico, produciendose cido peniciloico, el cual es inactivo como antibitico, pero es el principal inductor de fenmenos alrgicos. Los metabolitos tambin se excretan por rin

PENICILINA G Y V
ESPECTRO DE ACCIN:
Cocos gram + aerobios: S. viridans,

agalactiae y pyogenes, neumococo T. pallidum y leptospira Cocos gram -: N. meningitidis C. diftheriae y L. monocytogenes Peptostreptococcus,Clostridium perfringers, C. tetani

NO: enterococos, estafilococos y gonococos

USOS CLINICOS
PENICILINA G:
Neumococo sensible: neumona,

empiema, meningitis, endocarditis S. pyogenes: faringitis, amigdalitis, erisipela, imptigo..... Anaerobios: absceso cerebral, sinusitis Sfilis Profilaxis de fiebre reumtica

Erisipela

Neumona

Imptigo

Amigdalitis

USOS CLINICOS
PENICILINA V:
Infecciones

menores por estreptococo pyogenes Finalizacin de un tratamiento con penicilina G

EFECTOS SECUNDARIOS
ALERGIAS: es el principal efecto adverso
5 - 8% de la poblacin dice tener historia de

alergia Lo realmente reportado es entre 0.1 y 10% Shock anafilctico: muy raro: 0.05% Exantemas cutneos (lo mas frecuente) Enfermedad del suero: fiebre, artralgias, prurito Nefritis, eosinoflia, anemia hemoltica

CLASIFICACION
PENICILINAS ANTIESTAFILOCOCICAS:
Meticilinas

Meticilina, oxacilina y dicloxacilina

Grmenes sensibles: meticilino sensibles Cubrimiento contra infecciones por

estafilococo aureus y epidermidis productores de penicilinasas

ANTIESTAFILOCOCCICAS
SAMR (Staphylococcus

aureus resistente a meticilina (SAMR) METICILINA Posteriormente aparecieron la oxacilina y la nafcilina para uso parenteral dos drogas para uso oral, la cloxacilina y la dicloxacilina

CARACTERISTICAS
OXACILINA (IV) DICLOXACILINA (VO)
Suministrar lejos de los alimentos Buena absorcin por va oral (30

80%) Concentracin pico en plasma: 0.5 1 hora No para infecciones susceptibles de tratamiento por penicilina G

USOS
Infecciones por estafilococos sensibles:

Celulitis Abscesos Neumona, empiema Meningitis Osteomielitis, artritis sptica Sepsis, endocarditis

 AMINOPENICILINAS :
Ampicilina, amoxicilina.

Cubrimiento contra G y G + , pero no para SAMR y grampositivos resistentes a penicilinas H. influenza, E. coli, P. Mirabilis, enterococo y L. monocytogenes Son bactericidas

AMINOPENICILINAS
AMPICILINA: (IV;

VO)

Medicamento

prototipo del grupo Suministrar lejos de alimentos Absorcin oral del 60 - 70% Excrecin renal del 80 90%

AMINOPENICILINAS
AMOXICILINA: (VO)
Muy similar a ampicilina Excelente absorcin por va oral (100%)

La comida no interfiere con la absorcin

Excrecin

renal casi ajustes en falla renal

100%,

requiere

AMINOPENICILINAS
USOS:
Infecciones del oido, senos paranasales y

tracto respiratorio superior no graves Infecciones por grmenes susceptibles en el embarazo (infeccin urinaria)

ANTIPSEUDOMONAS
Estas penicilinas son de amplio espectro porque su cobertura de accin comprende Gram positivos, Gram negativos y anaerobios. Dentro de este grupo existen dos subgrupos, las carboxipenicilinas y las ureidopenicilinas, atendiendo a su eficacia frente a pseudomonas.

ANTIPSEUDOMONAS
CARBENIZILINA: poco usada
TICARCILINA: cuatro veces ms activa

que carbenicilina MEZLOCILINA, PIPERACILINA

Uso en infecciones por Pseudomona,

Proteus, Klebsiella, Enterobacter Meningitis, infeccin urinaria, peritonitis, sepsis

CARBOXIPENICILINA
Fueron desarrolladas para ampliar el espectro de bacterias Gram negativas cubiertas por penicilinas, tales como infecciones nosocomiales causadas por Pseudomonas aeruginosa. Inicialmente se produjo la carbenicilina por sustitucin del grupo amino por un grupo carboxilo en la ampicilina y posteriormente algunas sustituciones en la carbenicilina permitieron desarrollar la ticarcilina. Presentan el mismo espectro de accin que las aminopenicilinas, pero ampliado con Pseudomonas y B. fragilis.

Ureidopenicilinas Se crearon derivadas de la molcula de ampicilina para ampliar an ms el espectro contra las bacterias Gram negativas y las Pseudomonas. Las ureidopenicilinas penetran bien en los tejidos y tiene excelentes concentraciones tisulares, incluyendo el LCR en pacientes con meninges inflamadas, y niveles adecuados en hueso para el tratamiento de osteomielitis. En este grupo de penicilinas estn la MEZLOCILINA, AZLOCILINA Y LA PIPERACILINA.

Amidinopenicilinas Presentan gran eficacia frente a Gram negativos, pero escasa ante cocos Gram positivos, debido a su estructura qumica, la 6-amidinopenicilina.

El mecilinam acta muy bien frente a enterobacterias. La causa de su xito ante los Gram negativos se debe a la produccin de esferoplastos por su afinidad a la PBP2 y a su efecto sinrgico junto a otros -lactmicos. no es capaz de actuar frente a bacterias productoras de -lactamasas ni ante H. influenzae, P. aeruginosa ni B. fragilis. INDICACION infecciones urinarias por enterobacterias, as como tambin en la fiebre tifoidea y la salmonelosis septicmica.[

El pivmecilinam es el ster del mecilinam y es indicada en los mismos casos, aunque presenta una ventaja en cuanto a la administracin. A diferencia de la anterior amidinopenicilina, sta se puede administrar por va oral, hidrolizndose despus a mecilinam.

Resistentes a betalactamasas de Gram negativos El representante del grupo es la temocilina, el cual slo es til frente a enterobacterias, Haemophilus spp., y Neisseria gonorrhoeae. Las bacterias Gram positivas, anaerobias y Pseudomonas spp. son resistentes a su accin.

REACCIONES ADVERSAS
El intermediario antignico de las penicilinas es el cido peniciloil que se forma al abrirse el anillo -lactmico

Se han descrito diversos tipos de reacciones, algunas de ellas fatales, La penicilina y sus derivados son las causas ms frecuentes de reacciones dependientes de la inmunoglobulina E (IgE), e Inmunoglobulinas G y M. Las reacciones adversas a la penicilina ocurren en 1% de los pacientes, aunque la alergia a la penicilina es la forma ms frecuente de alergia reportada en medicina, menos del 20% de las personas que creen ser alrgicos verdaderamente lo son.

Reaccin de hipersensibilidad o alrgica: es el efecto adverso ms importante. Puede ser inmediata (2-30 minutos), acelerada (1-72 horas) o tarda (ms de 72 horas). el cual ocurre en el 0,2% y provoca la muerte en el 0,001% de los casos.
Trastornos gastrointestinales: el ms frecuente es la diarrea, ya que la penicilina elimina la flora intestinal. Puede tambin provocar nuseas y vmitos. Infecciones adicionales, incluyendo candidiasis.

menos frecuentes, que se dan en el 0,1-1% de los pacientes, estn: Aumento reversible de enzimas aminotransferasas. Trastornos hematolgicos: anemia, neutropenia y trombocitopenia. produccin de anticuerpos, principalmente IgG e IgM, los cuales causan lesiones en las clulas sanguneas. Hipopotasemia: poco frecuente. Nefritis intersticial. Encefalopata, convulsiones crnicas y tnico-clnicas de extremidades, somnolencia, estupor y coma, ms frecuente en pacientes con insuficiencia renal.

Las penicilinas pueden cruzar la barrera placentaria y slo deben ser usadas en el embarazo cuando sea absolutamente necesario y recomendado bajo supervisin mdica. La penicilina puede ser tomada durante la lactancia, sin embargo, pequeas cantidades del antibitico pueden pasar a la leche materna y causar en el lactante indigestin, diarreao reacciones alrgicas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
La penicilina no debe ser tomada conjuntamente con otros antibiticos como el cloranfenicol, la eritromicina, la tetraciclina o la neomicina, entre otros, porque se reduce su efectividad. Disminuye el efecto de ACOS las reacciones secundarias ocurren con ms frecuencia al combinar la penicilina con los beta bloqueantes. Tambin interfiere con la absorcin del atenolol, y a grandes dosis, la penicilina potencia el efecto de los medicamentos anticoagulantes.

No se recomienda tomar refrescos carbonatados o ciertos jugos naturales, pues el ambiente cido de estas bebidas puede destruir la droga. Por ello, las penicilinas orales deben ser ingeridos en ayunas o unas 2 horas despus de comer. La amoxicilina puede ser administrada con la comida

GRACIAS