SIMPOSIO OCCIDENTAL DE SEPSIS EN UTI.

MULTIRRESISTENCIA BACTERIANA

Dr. Fidel Espinosa Rivera Especialista II Grado en Microbiologa MsC en Enfermedades Infecciosas

ALEXANDER FLEMING

No es difcil producir microbios resistentes a la penicilina Recepcin del Premio Nobel de Medicina. 1945 Probablemente no hay drogas a las que en circunstancias adecuadas, las bacterias no desarrollen resistencia. 1946

RESISTENCIA BACTERIANA

La efectividad de los AB es un recurso, TODAVA, preciado y limitado. La creacin de nuevos antimicrobianos requiere encontrar nuevos target en el gnoma bacteriano. Los microorganismos inventaron los B lactmicos y las B lactamasas. Los MO tienen una experiencia de millones de aos en crear y defenderse de los AB. El hombre conoce su existencia hace medio siglo.

PATGENOS MULTIRRESISTENTES (MR)

Multirresistencia.Resistencia a mltiples antibiticos Cuntos?, cules?, qu microorganismo?

S. aureus resistente a la meticilina y vancomicina.

Enterobacterias productoras de BLEE y carbapenemasa.

Escherichia coli y Klebsiella spp.

Enterococo resistente a glicopptidos Acinetobacter baumannii y Pseudomonas aeruginosa

multi y panresistentes. Productoras de carbapenemasa.

Mecanismos de resistencia en Cepas Multirresistentes

MECANISMO DE RESISTENCIA
BLEE
CARBAPENEMASA

Escherichia coli
29 11 2 69.1% 26% 4.7%

Klebsiella pneumoniae
24 4 0 83% 85.7% 14.2% 0

CTX-M SARM
CARBAPENEMASA

ACINETOBACTER BAUMANNII 82%

PSEUDOMONAS AERUGINOSA 42%

CARBAPENEMASA

 - LACTAMASAS DE ESPECTRO EXTENDIDO. SU IMPORTANCIA CLNICA FALLAS EN EL TRATAMIENTO DE LACTMICOS, PARTICULARMENTE CEFALOSPORINAS.

BROTES NOSOCOMIALES, CON TRANSMISIN HORIZONTAL .

CARBAPENEMES. ANTIBITICOS DE ELECCIN*. *INCREMENTO DE MULTIRRESISTENCIA.

POR QUE LAS CEFALOSPORINAS SON LOS PRINCIPALES SELECCIONADORES DE CARBAPENEMASAS?

Si carbapenemasa + cierre de porinas, resistencia a carbapenem. Si solo carbapenemasa, hay resistencia a cefalosporinas, no a carbapenem. Muchas bacterias pueden morir con el uso de los carbapenem, mientras que sobreviven a las cefalosporinas. Si la bacteria sobrevive, podr transmitir el mecanismo de resistencia a otros.

PROBLEMAS CLINICOS CON LAS CARBAPENEMASAS.

PUEDE HIDROLIZAR A TODOS LOS BETA LACTMICOS INCLUYENDO CARBAPENEM. VIENEN CON TRASPOSONES QUE LLEVAN RESISTENCIA A OTROS ANTIBITICOS. MAYOR CAPACIDAD HIDROLTICA SI EST EN PSEUDOMONAS AERUGINOSA Y ACINETOBACTER BAUMANII.

PUEDEN NO DAR RESISTENCIA A CARBAPENEM.

Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM)

Resistencia cromosmica.
Transcripcin del gen mecA que genera una nueva protena fijadora de penicilina denominada PBP2a o 2. Resistencia a todos los B lactmicos.

El gen mecA es transportado por un elemento gentico mvil denominado cassette cromosmico mec (SCCmec).

ENTEROCOCOS RESISTENTE A LOS GLUCOPPTIDOS

Intrnsecamente resistentes a beta-lactmicos, lincosamidas, aminoglucsidos, quinolonas y cotrimoxazol. Mutaciones con elevada capacidad para intercambiar material gentico mediante plsmidos o transposones.

Acinetobacter baumannii

Presencia simultnea de varios mecanismos de resistencia. B-lactmicos: produccin beta-lactamasas (AmpC, oxacilinasas, metalo-beta-lactamasas), con alteraciones de la permeabilidad y con la expresin de PBPs de baja afinidad.

Acinetobacter baumannii
Aminoglucsidos: enzimas modificadoras mecanismos de expulsin activa. y

Fluoroquinolonas: mutaciones cromosmicas con alteraciones de las topoisomerasas de clase II (ADN-girasa y topoisomerasa IV) y mecanismos de expulsin activa.

Pseudomonas aeruginosa
Puede desarrollar mutaciones cromosmicas.
Resistencia intrnseca: baja permeabilidad de membrana externa y de sistemas de expulsin activa. Puede expresar beta-lactamasa AmpC, con desrepresin parcial o total y niveles altos o muy altos de la enzima, con nivel variable de resistencia a penicilinas y cefalosporinas

Pseudomonas aeruginosa

Algunas cepas producen carbapenemasas .

La prdida de la porina OprD causa disminucin en la penetracin de carbapenemas, que junto a expresin de AmpC y sistemas de expulsin activa determinan su resistencia.

Pseudomonas aeruginosa

Aminoglucsidos: enzimas sistema de expulsin activa.

modificadoras

Quinolonas: bombas de expulsin alteraciones en las topoisomerasas.

Multirresistencia: expresin de mltiples mecanismos que interactan de forma sinrgica.

CARACTERSTICAS GENERALES DE BACTERIAS MULTIRRESISTENTES (MDR)

ORGANISMO RESISTENCIA DROGA RECOMENDADA

P.aeruginosa

B lactmicos, quinolonas, aminoglucsidos B lactmicos, quinolonas, aminoglucsidos B lactmicos, quinolonas, aminoglucsidos Vancomicina

Colistina

Acinetobacter spp

Colistina, tigecyclina

E.Coli y Klebsiella spp (BLEE)

Colistina (Kleb) Tigecyclina Quinopristina-Dalfopristina. Linezolid, daptomycina. Quinopristina-dafopristina. Linezolid, tigecyclina, vancomicina.

Enterococo resistente a vancomicina S.A.R.M.

B lactmico, Quinopristina, vancomicina

RESISTENCIA EN % DE PRINCIPALES AGENTES MULTIRRESISTENTES. HHA. 2011

ANTIBITICO A. baumanii P. aeruginosa 66.6 50.0 62.5 70.0 64.7 70.4 28.1 50.0 E. coli 40.4 40.0 68.75 90.0 100 50.0 18.1

GENTAMICINA 89.4 AMIKACINA CIPROFLOXA CINA CEFTRIAXO NE CEFEPIME PIPERAZILINA TAZOBACTAM COLISTINA MEROPENEM 90.0 90.0 94.4 75.0 100 6.67 74.1

RESISTENCIA DE Staphylococcus aureus . HHA. 2011

ANTIBITICO VANCOMICINA LINEZOLID MOXIFLOXACINA RIFAMPICINA CLORANFENICOL SULFAPRIN GENTAMICINA CIPROFLOXACINA SARM (OXI-CEF-GEN Mec A) % de RESISTENCIA 0 0 0 0 12.5 37.5 40.0 46.6 50

PENICILINA

100

Resistencia a cefalosporinas de III y IV generacin. HHA. 2010

MICROORGA NISMO CEFALOSPORINAS % DE RESISTENCIA
CEFTAZIDIMA CEFOTAXIMA CEFTRIAXONA CEFEPIME

A. baumanii P. aeruginosa E. coli K. pneumoniae S. aureus

88.4 80.0 83.3 79.1 -

100 100 100 88.8 -

100 91.6 90.9 78.3 89.4

88.0 91.0 85.7 85.7 -

LA APARICIN Y DISEMINACIN DE LA RESISTENCIA ANTIMICROBIANA ES UN FENMENO GLOBAL, PERO CON SOLUCIONES LOCALES

! LA PREVENCIN ES FUNDAMENTAL!