Antibiticos

MV. Germn Rodrguez Franco

Definicin
La palabra proviene del griego, anti, contra; bios, vida. Es cualquier compuesto qumico utilizado para eliminar o inhibir el crecimiento de organismos infecciosos. Una propiedad comn a todos los antibiticos es la toxicidad selectiva: la toxicidad hacia los organismos invasores es superior a la toxicidad frente a los animales o seres humanos.

ANTIBIOSIS
Antibitico: sustancia que produce un organismo que inhibe el crecimiento o mata otro microorganismo

Bacteriostticos
Bloquean el crecimiento y multiplicacin celular. Las bacterias inhibidas en su crecimiento morirn con el tiempo o sern atacadas por los mecanismos de defensa del husped. Las tetraciclinas y las sulfonamidas son antibiticos bacteriostticos

Origen y Produccin
Producidas por: Actinomicetales: Estreptomicina, cloranfenicol, tetraciclinas, eritromicinas. Hongos: penicilina, griseofulvina Bacterias: polimixinas, bacitracina Sintticas y semisintticas: Alg. Penicilinas y cefalosporinas.

Criterios de Valoracin de los antibiticos

Toxicidad selectiva, es decir, ser txico para un microorganismo pero no para el husped. El Antibitico no debera provocar hipersensibilidad (alergia) en la mayora de los huspedes.

Criterios de Valoracin de los antibiticos

Debe presentar solubilidad en fluidos corporales. Microorganismos no deberan hacerse resistentes al frmaco con facilidad.

Espectros de actividad
Todos los antibiticos poseen un espectro de actividad sobre los grmenes patgenos. Divisiones de acuerdo a:
Microorganismos Afectados Bacteriostticos Fungistticos Virostticos Rickettsiostticos Citostticos

Espectro de accin

Amplio Medio Reducido

Segn espectro de Accin

Amplio espectro Ej.: Cloranfenicol, Tetraciclinas, y algunas Peniclinas sintticas

HONGOS

RICKETTSIAS

Medio espectro Ej.: penicilinas, Macrlidos, Algunos polipptidos y Aminoglucsidos

Gran cantidad de Bacterias sin abarcar La mayor parte de G+ Y G- a la vez

Bajo espectro Ej.: Griseofulvina, Nistatina, Fumagilina

Algunos G+ y G-

Mecanismos de accin
Pueden matar directamente a las bacterias (bactericida) o solamente impedir su crecimiento (bacteriosttico) En caso de bacteriostasis son las propias defensas del husped, como la fagocitosis y la produccin de anticuerpos, las que suelen destruir a los microorganismos.

CLASIFICACIN GENERAL DE ANTIBACTERIANOS

I- BETA LACTAMICOS Penicilinas, Cefalosporinas Monobactams, Carbapenems II- AMINOGLUCOSIDOS Prototipo: Gentamicina III- AZUCARES COMPLEJOS Prototipo: Clindamicina IV- POLIPEPTIDICOS Prototipo: Polimixina V- RIFAMICINAS Prototipo: Rifampicina VI- TETRACICLINAS Prototipo: Clortetraciclina

VII- AMFENICOLES Prototipo: Cloramfenicol

VIII- MACROLIDOS Prototipo: Eritromicina

IX- MISCELANEOS Espectinomicina, Vancomicina, Teicoplanina, Cicloserina, Fosfomicina, Novobiocina. X- QUIMIOTERAPICOS ANTIBACTERIANOS Sulfonamidas, Sulfonamidas + Trimetoprim Nitrofuranos, Derivados de Naftiridina y Quinolonas

Clasificacin de antibiticos
GRUPOS Peptdicos y B-Lactmicos

Aminoglucsidos y Aminociclitoles

Amplio Espectro

Macrlidos y Lincosamidas

Quinolonas y Fluoroquinolonas

Lugares de accin de los diferentes Antibiticos

Lugares de accin de los diferentes Antibiticos

Segn su mecanismo de accin

Que alteran o inhiben la sntesis de la pared celular. Que afectan la funcin de la membrana citoplasmtica. Que inhiben la sntesis de protenas a nivel del ribosoma. Que inhiben la sntesis de cidos nucleicos.

Peptdicos y B- Lactmicos
Penicilinas y Cefalosporinas
Caractersticas

pH: 6 6.5

Higroscpica

Inestables

Se altera con variaciones de pH

Se altera a altas T

Peptdicos y B- Lactmicos
Mecanismos de accin:
Inhibe transpeptidacin por bloqueo de enzimas transpeptidasas y carboxipeptidasas. Inhibe formacin de pared celular Bactericida.

Sitios de accin betalactmicos

ribosoma
Sintesis folatos

proteina

RNAm

DNA

RNAm

Sntesis proteica

INHIBIDORES SINTESIS DE PARED CELULAR: Betalactmicos (carbapenems, monobactams, cefalosporina, penicilinas) Otros ATB (bacitracina, fosfomicina, vancomicina)

Peptdicos y B- Lactmicos
Absorcin y Distribucin
La absorcin de los frmacos peptdicos y Blactmicos es va parenteral (intramuscular es la ms recomendada).

Toxicidad
Edemas Cuadros alrgicos (urticaria, diarrea) Muerte embrionaria por reaccin anafiltica.

Principales Mecanismos de accin

1. Inhibicin de la sntesis de la pared celular. 2. Inhibicin de la sntesis de protenas. 3. Alteracin de la membrana citoplasmtica. 4. Inhibicn de la sntesis de los cidos nuclicos. 5. Inhibicin de la actividad anzimtica.

Peptdicos y B- Lactmicos
Espectro de accin: Principalmente Gram+ (Tercera generacin), y en menor proporcin Gram Ejemplo: Contra ntrax y Clostridium.

Espectro de accin

Peptdicos y B- Lactmicos
Importante: Primera Generacin: Penicilina G, penicilina V. Segunda Generacin: Ampicilina (G+ y G-) Tercera Generacin: Amplio espectro, ticarciclina. Cuarta Generacin: Amidopenicilina

La bencilpenicilina procana
Conocida tambin como penicilina G procana. Es una combinacin de la penicilina G con un anestsico local, la Procana.
Por ello, es administrada cuando se desea que sus concentraciones sean bajas pero prolongadas. Este antibitico es muy utilizado en veterinaria.

Bencilpenicilina benzatnica
Penicilina G benzatnica, es una combinacin con benzatina que se absorbe lentamente en la circulacin sangunea. Primera opcin cuando se requiere una concentracin baja de bencilpenicilina, permitiendo una accin prolongada del antibitico por ms de 2-4 semanas por cada inyeccin. Puede presentar ocasionalmente una reaccin alrgica anafilctica en pacientes hipersensibles.

Cefalosporinas
Tienen un anillo betalactmico que interfiere con la sntesis de la pared celular bacteriana y son tambin antibiticos bactericidas. Se pueden dividir en:
Cefalosporinas de Primera. Cefalosporinas de Segunda. Cefalosporinas de Tercera. Cefalosporinas de Cuarta Generacin.

Varan tanto el espectro de actividad como la va de administracin. Son ms eficaces que la penicilina frente a los bacilos Gram negativos, e igual de eficaces frente a los cocos Gram positivos. A pesar de ser en general ms costosas que las penicilinas, se emplean con frecuencia debido a su amplio margen de seguridad.

Clasificacin Cefalosporinas
Cefalosporinas de primera generacin: (1964- 1969) Va oral: Cefradina, Cefalexina Cefadroxilo Va parenteral: Cefalotina , Cefapirina ,Cefazolina

Cefalosporinas de segunda generacin: (1970-79)

Va oral:Cefaclor, Cefuroxima Cefatrizina, Cefprozil, Loracarbef

Va parenteral: Cefamandol, Cefotetam, Cefuroxima , Ceforanida , Cefonicid, Cefmetazole

Cefoxitina Cefotetan

CEFAMICINAS:

Clasificacin Cefalosporinas
Cefalosporinas de tercera generacin: (19801989) resistentes a beta-lactamasas de G Va oral: Cefixima, Ceftibuten, Cefpodoxima Va parenteral: Cefotaxima, Ceftriaxona, Ceftizoxima, Ceftazidima, Cefoperazona Cefalosporinas de cuarta generacin: (1995-97) Va oral: Cefpirome Va parenteral: Cefepime (im o iv)

Aminoglucsidos y Aminociclitoles
Estreptomicina
CARACTERISTICAS

Estables

Se ionizan en gran Proporcin en lquidos Corporales

Aminoglucsidos y Aminociclitoles
Mecanismos de Accin

El antibitico ingresa y altera la permeabilidad de la membrana

Facilita la electropositividad y la electronegatividad de la superficie celular

Los aminoglucsidos
Ejercen su accin bactericida inhibiendo la sntesis de protenas a nivel del ribosoma, en la unidad 30 S, en condiciones aerobias los aminoglucsidos ejercen una accin bactericida. Participa con la inhibicin de la sntesis de protenas.

Aminoglucsidos y Aminociclitoles
Absorcin y Distribucin Va de administracin Intramuscular o Subcutneo La Biodisponibilidad es del 90% No llegan al lquido cefalorraqudeo o tejido respiratorio.

Aminoglucsidos y Aminociclitoles
Toxicidad
Nefrotoxicidad y Ototoxicidad Baja toxicidad: estreptomicina Alta toxicidad: neomicina

Espectro de Accin
Gram Grmenes cido resistentes (Micobacterias) No afecta rickettsias, hongos, levaduras

Aminoglucsidos y Aminociclitoles
Importante: No se usa en mastitis Dentro de estos estn Gentamicina, neomicina, kanamicina.

Tetraciclina y Cloranfenicoles
Caractersticas: Amplio Espectro La Accin antimicrobiana se da a travs del Sistema Acido Naftaleno.
Oxitetraciclina Geomicina Tetraciclina

Tetraciclina y Cloranfenicoles

Inhibe enzimas

Combate bacterias dentro Y fuera de la clula

Es higroscpico

Mecanismos de accin

Tetraciclina y Cloranfenicoles
Absorcin y Distribucin Se aplica va oral Se elimina por orina, bilis y leche No se absorbe completamente Toxicidad Irritacin de los tejidos.

Tetraciclina y Cloranfenicoles
Espectro de accin Gram + y Gram -, pero no pseudomonas.

Importante: Tetraciclina Va oral no se absorbe bien.

Macrlidos y Lincosamidas
Tilosinas y Lincomicina
Caractersticas

Tiene anillo lactnico Unido casi siempre a un amino-azcar y con la presencia de un grupo cetona

Bactericida o Bacteriosttico

Fcilmente Soluble en alcohol Y puede diluirse aun Mas en agua

Macrlidos y Lincosamidas
Mecanismos de accin:
Influye en sntesis de protenas pH Alcalino Bacteriosttico
Absorcin y Distribucin: Se aplican va oral Se absorbe en el primer segmento del intestino delgado.

Macrlidos y Lincosamidas
Toxicidad -Produce irritacin del tejido muscular en necrosis. Espectro de Accin: -Bsicamente Gram +

Macrlidos y Lincosamidas
Importantes:
Eritromicina Tilosina Espiramicina Oleodomicina Carbomicina

Sulfonamidas
Las sulfonamidas son anlogos estructurales y antagonistas del PABA (cido para amino benzoico). Las sulfamidas actan sobre bacterias en crecimiento inhibiendo la sntesis de cido flico, por lo que producen un efecto bacteriosttico. El efecto sinrgico de las sulfonamidas asociadas a trimetoprim se debe a la inhibicin secuencial de esta va metablica.

Sulfonamidas

Sulfonamidas
Caractersticas farmacocinticas a) Absorbibles de accin corta o intermedia: sulfadiazina, sulfametoxazol, sulfisoxazol, sulfametizol. b) Absorbibles de accin prolongada. De larga vida media. Su uso fue limitado.Sulfametoxipiridazina c) No absorbibles. Tienen accin tpica a nivel de la luz intestinal o cutnea. - Sulfadiazina argntica, de uso dermatolgico, Ftalilsulfatiazol, Sulfasalazina.

Quinolonas
Son derivados de sntesis obtenidos a partir de la cloroquina, siendo su primer integrante el cido nalidxico. Con la integracin de un tomo de fluor en la molcula bsica de las quinolonas dio lugar a la aparicin de las fluoroquinolonas.

Quinolonas
Las Quinolonas actan como Inhibidores de la DNA- girasa en la reaccin de superenrrollamiento del DNA. Las quinolonas actan interfiriendo en la sntesis del ADN al bloquear la reacciones dependientes del ATP y catalizada por la girasa (Enzima esencial).

Quinolonas

Quinolonas
Primera generacin: cido nalidxico y cido pipemdico. Segunda generacin: Norfloxacina, ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina. Tercera generacin: Enrofloxacina, Lomefloxacina y levofloxacina. Cuarta generacin: Gatifloxacina y moxifloxacina.

Quinolonas
Reacciones Adversas Cartlago Articular Neurolgicas Hemticas Hepticas Gastrointestinales Alrgicas Renales En Articulaciones: Erosin del cartlago articular en crecimiento, as como en preez y lactancia.

Resistencia a los Antibiticos

El problema de la resistencia Resistencia natural o adquirida Base gentica de la resistencia adquirida
Mutaciones espontneas Adquisicin de informacin gentica

Mecanismos Bioqumicos de Resistencia

Inactivacin enzimtica
Inactivacin de penicilinas y cefalosporinas Inactivacin de cloranfenicol por acetilacin

Cambios en el lugar de accin

Estreptomicina, Eritromicina, Rifomicinas Reduccin de permeabilidad celular Incremento o enzima alternativa

Resistencia bacteriana
Los antibiticos se unen a determinadas protenas (llamadas en general dianas) importantes para las funciones vitales de la bacteria, bloquendolas. Esto provoca la muerte o la paralizacin de la bacteria, lo que permite al sistema inmunitario eliminarla y controlar la infeccin. Sin embargo, en algunas ocasiones, las bacterias desarrollan estrategias para esquivar la accin de los antibiticos.

Aparicin, incremento y diseminacin de la resistencia bacteriana

Utilizacin Clnica
Indicacin de antibiticos (fiebre infecciosa) Identificacin de microorganismos Realizacin del antibiograma Considerar los factores del husped Eleccin del antibitico adecuado Combinacin del antibiticos

Eleccin del antibitico adecuado

El ms eficaz sobre el microorganismo Que llegue al foco El menos txico El que tenga espectro ms reducido (Resistencia) El ms barato

Combinacin de antibiticos
Reglas:
2 bacteriostticos: Accin aditiva 2 bactericidas: Accin Sinrgica

Bacteriosttico + Bactericida: Antagnica Ejemplo:

B-Lactmicos + aminoglucsidos: Sinergia Uno de los anteriores + bacteriostticos: Antagnico

Combinacin de antibiticos
ANTIBITICOS INCOMPATIBLES Penicilina: Neomicina, sulfa, tetraciclina.
Sulfonamidas: Kanamicina, penicilina, gluconato de Ca. Tetraciclinas: No mezclar con ninguna otra droga o antibitico.

Ampicilina: Nunca mezclar con otros antibiticos.

Eritromicina: Penicilina, estreptomicina, cloranfenicol.

Combinacin de antibiticos
Circunstancias:
Infeccin grave ms husped comprometido Evitar mutantes resistentes Infecciones mixtas o polimicrobianas Disminuir antibiticos txicos Urgencia teraputica previa a etiologa

Frmaco

Algunos Sinergismos In vivo

Sinergismos con:
B-lactmicos y aminoglucsidos Polimixinas Acido clavulnico Gentamicina Trimetropim, dimetropin, ormetropin, tetraciclina, Novobiocina, neomicina, cido acetilsaliclico. Lincomicina

Fluoroquinolonas Trimetropim Penicilina Carbenicilina Sulfonamida

Espectinomicina