MEDULA SUPRARRENAL : - Adrenalina - Noradrenalina CORTEZA SUPRARRENAL : - Zona Glomerular. Mineralocorticoides - Zona Fasciculada. Glucocorticoides - Zona Reticular.

. Andrgenos (Testosterona

Estradiol)

No esteroideos (AINES) Esteroideos: - Glucocorticoides - Mineralocorticoides

Glucocorticoides, efectos en el metabolismo, cuyo representante es el Cortisol Mineralocorticoides, accin retenedora de sal la Aldosterona Actividad Andrognica y Estrognica, principal andrgeno de la glndula S.R. Dehidroepiandrosterona (DHEA)

LA FARMACOLOGIA ESTA RRELACIONADO A: - HIPERCORTICISMO (Hiperfuncin) - HIPOCORTICISMO (Insuficiencia S.R)

Todos los Corticoides poseen: - Tres anillos hexanos y uno pentano, - La potencia depender de los radicales que presente entre ellos por grupos amino, carboxilo, fosfatos, etc. - Derivan Ciclopentanoperhidrofenantreno

Es un ritmo CIRCADIANO, se liberan en distintas cantidades segn el da (hrs), siendo mximo en la maana y mnimo como a las 12 de la noche Sin estrs, diariamente se secretan, entre 10 a 20 mg, se incrementa con la ingesta de alimentos Para evitar atrofia de la G.S.R., se aconseja dar grandes dosis por las maanas, cosa que en la noche no haya tanto, as los bajos niveles estimulan al hipotalamo a que libere CFR, y siga el ciclo CFR= Factor Liberador de Corticotropina

a- Glucocorticoides, accin sobre el metabolismo de los glcidos, es antiinflamatorio b- Mineralocorticoides, accin sobre el metabolismo inorgnico, (Aldosterona, Amiloride y Espironolactona)

Son producidos en la corteza suprarrenal Regulada por la ACTH hipofisiaria, con modalidad pulstil y ritmo circadiano Regulan el metabolismo de los Carbohidratos y la resistencia al estrs: - Hidrocortisona o cortisol, posee

oxgeno en carbono 17, representa 95 % - Corticosterona - Cortisona

Sntesis a partir del colesterol Conversin de colesterol a pregnenolona Eje hipotalamo hipfisis adrenal
Hipotalamo CRH (Hormona Liberadora de Corticotropina) ACTH (Hipfisis) Cortisol

Regula secrecin de ACTH Regulacin de Beta Endorfinas Informacin desde el SNC

Cadena peptdica de 39 AA Estimulo positivo (CRH)

LA DESHIDROGENACION (C e H): DOBLE ENLACE C. 1 y 2 - PREDNISONA Y PREDNISOLONA

ATENUAN LA ACCION MINERALOCORTICOIDE, y AUMENTA LA ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA

LA METILACION (C e H): A NIVEL, C 6 16. - Potencia la actividad Glucocorticoide y antiinflamatoria. - Disminuye o desaparece actividad mineralocorticoide - Metilprednisolona, ester insoluble. VIM - Meprednisona, sal soluble. VIV

LA FLUORACION A NIVEL DEL C 6 9: - Aumenta la actividad Glucocorticoide y

Antiinflamatoria - Cuando se efecta en la Prednisolona, desaparece la actividad Mineralocorticoide - Triamcinolona(Kenacort) - Dexametasona - Betametasona (Celestone) - Fluocortrolona, insolubles, uso tpico - Desoximetasona, sin oxigeno en C17, uso tpico

FLUORACION DOBLE, A NIVEL C6y9. EN LA PREDNISOLONA, Slo para aplicacin cutnea:

- Fluocinolona, - Diflucortolona, - Flumetasona, , - Halcinonida, - Formocortal, - Beclometasona,

Mantener la glucemia y evitar la hipotensin arterial Modular la respuesta inmune e inflamatoria Mecanismos de adaptacin al stress Poderosos antiinflamatorios

Antiinflamatorio:

- Se debe a sus efectos sobre la concentracin, distribucin y funcin de los leucocitos perifricos - Aumenta la concentracin de neutrfilos , - los linfocitos, monocitos, eosinfilos y basfilos en la circulacin disminuyen. - Aumenta los fosfolpidos que reducen la sntesis de prostaglandinas y leucotrienos

CATABOLISMO PROTEICO:
-

Los G., aceleran la conversin de Protenas a AA, en el hgado, se transforman en nuevas Protenas; - Cuando las reservas de grasas y glucgeno del organismo son bajas, el hgado es capaz de convertir estos A.A., en Glucosa, proceso denominado NEOGLUCOGENESIS, - La elevacin prolongada de niveles G., tiende a producir una prdida de protenas tisulares y a producir hiperglucemia

Liplisis: - Movilizan los lpidos de las clulas adiposas y aceleran la degradacin de los Triglicridos a Glicerol y cidos Grasos - Los lpidos movilizados se utilizan en el hgado para la NEOGLUCOGENESIS, efecto que contribuye a la hiperglucemia

Resistencia al Estrs.
Facilitan la resistencia al estrs al ser utilizada la Glucosa producida, para producir ATP, con el que hace frente a la fatiga, fiebre, hemorragias, infecciones, traumas, etc.

Mantenimiento de la P.A. normal.

Los G.; son necesarios para que las hormonas presoras, A y NA., puedan ejercer su efecto sobre los vasos, aumentado la PA., efecto que es beneficioso en situaciones de estrs (hemorragias)

Los efectos inmunosupresores de los G:, se deben a la disminucin en la produccin de Interleucina 2, y el bloqueo de la migracin de macrfagos Son tiles para inhibir el rechazo de trasplantes porque disminuyen la liberacin de antgenos por parte del injerto e intervienen en la sensibilizacin y formacin de anticuerpos ante el

Administracin continua de Glucocorticoides, capaz de provocar Hipertensin Arterial, por retencin de Na., e Hipervolemia

SISTEMA GASTROINTESTINAL

AUMENTAN LA SECRECIN GASTRICA, PUEDEN PROVOCAR ULCERA GASTROINTESTINAL, ES UN EFECTO VAGAL, SIENDO INHIBIDAS POR LAS DROGAS ANTICOLINERGICAS

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

DOSIS CONTINUAS DE GLUCOCORTICOIDES, PUEDEN PRESENTAR TRASTORNOS PSIQUICOS (INSOMNIO, EUFORIA, EXCITACIN), HASTA LLEGAR A PSICOSIS

LA ADMINISTRACION DE HIDROCORTISONA, PREDNISONA Y DERIVADOS, PUEDE PRODUCIR AUMENTO DEL NIVEL DE PLAQUETAS SANGUINEAS , POR DISMINUCIN DE SU DESTRUCCION EN EL SISTEMA RETICULO ENDOTELIAL, QUE SON UTILES EN PURPURA TROMBOCITOPENICA PRODUCE DISMINUCION DE EOCINOFILOS EN SANGRE

HIPERCORTICISMO, TRASTORNOS CUTANEOS, CON ADELGASAMIENTO DE LA PIEL, APARICIN DE ESTRIAS Y EQUIMOSIS POR FRAGILIDAD CAPILAR, POR EXCESIBO CATABOLISMO PROTEICO FALTA DE DEPOSITO DE Ca., EN LA MATRIZ OSEA, CON CALCIURIA, POR DISMINUCION DE LA REABSORCION TUBULAR DE Ca.

EN ARTRITIS REUMATOIDEA, EFECTOS ESPECTACULARES ACCION SUPRESIVA DEL PROCESO INFLAMATORIO LA ACCION ES DIRECTAMENTE SOBRE LOS TEJIDOS Y NO SOBRE LA CAUSA DE LA INFLAMACIN, SI SE INTERRUMPE LA ADMINISTRACIN, RECAIDA Y AUN FENOMENO DE REBOTE NO INHIBEN LA SINTESIS DE LAS PROSTAGLANDINAS

ES TISULAR E INHIBEN LA RESPUESTA ALERGICA LA REACCION Ag-Ac., PRODUCTORA DE FENOMENOS ALERGICOS, NO ES ABOLIDA, PERO SI INHIBEN LA LIBERACION DE HISTAMINA, NO EJERCEN ACCION ANTAGONISTA FRENTE A LA HISTAMINA NO IMPIDE LA TRIPLE RESPUESTA CUTANEA.

ACCION SOBRE LAS GLANDULAS ENDOCRINAS. ADMINISTRACIN CONTINUA, PUEDE PRODUCIR ATROFIA DE LA GLANDULA SUPRARRENAL DOSIS CONTINUAS EN NIOS, CAPAZ DE INHIBIR LA HORMONA DEL CRECIMIENTO.
CORTICOIDES SINTETICOS SEGN VIDA MEDIA - CORTA. ENTRE 8 a 12 HORAS - INTERMEDIA. ENTRE 12 a 36 HORAS - LARGA. ENTRE 36 a 72 HORAS

ATRAVIESAN LA MEMBRANA CELULAR POR SU LIPOSOLUBILIDAD, DIFUSION SIMPLE SE UNE LA HORMONA CON RECEPTORES INTRACELULARES PROTEICOS ESPECIFICOS, FORMANDO EL COMPLEJO ESTEROIDE RECEPTOR EN EL NUCLEO CELULAR, SE UNE AL ADN DE LA CROMATINA NUCLEAR, Y PRODUCE ESTIMULACION DE LA FORMACION DEL RNAm (TRANSCRIPCION GENETICA), RNAt Y DEL RNAr. AUMENTO DE LA SINTESIS PROTEICA INTRACELULAR, PRODUCIENDO LOS EFECTOS FARMACOLOGICOS

Por supresin de corticoides Por administrar dosis supra fisiolgicas

Produce insuficiencia suprarrenal aguda, debido al bloqueo del Eje Hipotlamo-Hipfisis-Suprarrenal La recuperacin puede darse a las semanas, meses o aos

Sndrome de Cushing Enfermedades cutneas tratadas con G. Enfermedades ampollosas (Pnfigo vulgar ampolloso, herpes gestacional) Vasculopatias de la colgena Sarcoidosis Dermatitis atpica, y exfoliativa Eritema Nodoso y Polimorfo

Absolutas: - Herpes simple ocular - Tuberculosis no tratada

Relativas: - Infecciones agudas o crnicas - Embarazo, Diabetes Mellitus, Hipertensin arterial, Ulcera pptica, Osteoporosis, Diverticulitis, Tendencia psicticas, I. Renal, Glomrulo nefritis aguda, I. Cardiaca congestiva, Anastomosis intestinal reciente

seos: Osteoporosis, Fractura hueso, aplastamiento vertebral Drmicas: Acn, Prpura, Adelgazamiento de la piel, Estras, Hirsutismo Oculares: Catarata Cardio Vascular: HTA., Arritmias, Arteritis Metablicas: Cara de luna llena, Supresin crecimiento, Aumento de apetito y Peso, Diabetes Psiquitrico: Depresin e Irritabilidad

Usar la dosis mnima posible Disminuir el periodo de uso, en caso de ameritar terapia prolongada, utilizar dosis intermitente Se recomienda fraccionar la dosis diarias en varias tomas

Alteraciones del crecimiento Osteoporosis Adelgazamiento de la piel Estras cutneas Glaucoma Aumento del vello Aumento del peso Retencin de lquidos Atrofia de glndulas suprarrenales

Reacciones alrgicas Enfermedades del colgeno (artritis, Lupus, etc) Enfermedades oculares Enfermedades gastrointestinales Desordenes hematolgicos Infecciones Inflamaciones de huesos y articulaciones Trasplante de rganos

Desordenes neurolgicos (edema cerebral) Enfermedad pulmonares Enfermedad renal Enfermedad de la piel Enfermedad tiroideas Otras (hipercalcemia)

Actan sobre el metabolismo inorgnico, sobre todo del sodio, pueden tener alguna actividad G. Derivan del Pregnano, en general no poseen oxgeno en posicin 11, ALDOSTERONA lo representa, tiene grupo aldehdo en C18 y Oxgeno en posicin 11, alguna accin Glucocorticoide.

ALDOSTERONA - Regula la homeostasis del Na y K, - Acta a nivel de tbulos renales, aumentando la reabsorcin de Na, retencin de cloruro, bicarbonato y agua, simultneamente estimula la eliminacin de K, H, previniendo la acidosis

Mecanismo Renina-Angiotensina: Angiotensina I, se transforma en angiotensina II, vasoconstrictor, que ayuda a restablecer la presin arterial Regula K, si la concentracin K extracelular esta incrementado, se produce un aumento de secrecin de Aldosterona, la que induce a los riones a eliminar K, una reduccin, produce efecto contrario

ACCION SOBRE LOS TUBULOS RENALES, MODIFICA LA REABSORCION DE SODIO, POTASIO Y AGUA
EN ENFERMEDAD DE ADDISON, HAY TRASTORNOS ELECTROLITICOS, SU ADMINISTRACION HACE QUE EL SODIO EN PLASMA QUE ESTABA DISMINUIDO, AUMENTE, LOS VOLUMENES DEL PLASMA, SANGRE Y LIQUIDO INTERSTICIAL, ANTES DISMINUIDO AUMENTAN, DESAPARECE HEMOCONCENTRACION , SE ELEVA LA PRESION ARTERIAL, QUE ESTABA DESCENDIDA, RESTABLECIENDO LA FUNCION RENAL , DISMINUYE LA UREA Y NITROGENO NO PROTEICO EN SANGRE QUE SE ENCONTRABAN ELEVADOS POR INSUFICIENCIA RENAL

EL ARN, PROMUEVE LA SINTESIS DE UNA PROTEINA INDUCIDA POR LA ALDOSTERONA, QUE PROVOCA AUMENTO DE LA REABSORCION DE Na, EN LAS CELULAS TUBULARES DEL RION.

El experimentador que no sabe lo que esta buscando no comprender lo que encuentra

Claude Bernard