Aminocidos aromticos

Equipo 3 Bazn De La Cruz Rodolfo Hernndez Surez Uriel Joseph Narciso Ortiz Leticia Snchez Carmona Ariadna Abigail Valdivia Rivera Sergio

Contenido
i. ii. i. ii.

Parte 1

iii.
i. ii. iii. iv. v. i.

Parte 2
vi. vii.

ii. iii.

Visin general Biosntesis de los anillos aromticos: La ruta del cido Sikmico Detalles de la ruta Ramificacin de la ruta a partir del corismato Detalles de la Biosntesis de los a. a. aromticos Triptfano Fenilalanina Tirosina Regulacin de la biosintesis de los a. a. aromticos Catabolismo (degradacin) y utilizacin de los a. a. aromticos Triptfano i. Ruta principal ii. Desviacin de la ruta hacia la biosntesis del NAD+ Fenilalanina Tirosina Regulacin Enfermedades congnitas del metabolismo relacionadas con la biosntesis y degradacin de los a. a. aromticos

Phe

AMINOACIDOS AROMATICOS

Tyr

Trp

NOTA: Las rutas de sntesis que consideraremos estas limitadas a las plantas y las bacterias, con una excepcin, la hidroxilacin de la fenilalanina a tirosina, una reaccin importante en el metabolismo animal

Las reacciones individuales se establecieron en las bacterias. Las observaciones clave fueron:

En primer lugar

En segundo lugar
Todo el carbono de la fenilalanina y la tirosina precede de:
Que una clase de bacterias mutantes que requieren fenilalanina, tirosina, triptfano, acido paminobenzoico, y acido phidroxibenzoico para crecer, los 5 compuestos se satisfacen de una sustancia

ERITROSA-4-FOSFATO FOSFOENOLPIRUVATO

EL ACIDO SIKIMICO

BIOSINTESIS DE LOS ANILLOS AROMATICOS: LA RUTA DEL ACIDO SIKIMICO

Fosfatos organicos de C3 y C4 cido Sikmico Acido paminobenzoico Acido phidroxibenzoico

Acido Corismico

CoQ

Acido Prefenico

Acido Antranilico

Fenilalanina

Tirosina

Triptofano

As pues, la ruta del acido sikimico es la responsable de la biosintesis de practicamente todos los componentes aromaticos

BIOSINTESIS DE LOS ANILLOS AROMATICOS: LA RUTA DEL ACIDO SIKIMICO

DETALLES DE LA RUTA DEL ACIDO SIKIMICO

DETALLES DE LA RUTA DEL ACIDO SIKIMICO

Perdida del fosfato del PEP

2-ceto-3-desoxi-D-arabino-heptulosonico 7-fosfato sintasa

Enzimas

DETALLES DE LA RUTA DEL ACIDO SIKIMICO

Cierre del anillo mediante una deshidrogenacion y la perdida del segundo fosfato
Oxidacion

Desprotonacion Y Eliminacion del fosfato.

* *

Reduccion

Condensacion aldolica

deshidroquinato sintasa

DETALLES DE LA RUTA DEL ACIDO SIKIMICO

Reduccion

Deshidratacion

3-deshidroquinato deshidratasa

Sikimato deshidrogenasa

DETALLES DE LA RUTA DEL ACIDO SIKIMICO

Fosforilacion Reaccion con una segunda cadena de PEP

Sikimato cinasa

5-enoilpiruvilsikimato 3-fosfato sintasa

DETALLES DE LA RUTA DEL ACIDO SIKIMICO

Desfosforilacion

Corismato sintasa

Acido Sikimico II

1) Antranilato sintasa 2) Antranilato fosforibusiltranferasa 3) N-(5-fosforibosil)antranilato isomerasa 4) Indol-3-glicero fosfato sintasa 5) Triptofano sintasa

Modelo del Piridoxal Fosfato (P

Corismato
Prefenato

1) Corismato Mutasa 2) Prefenato Deshidrogenasa 3) Prefenato deshidratasa

p-Hidroxifenilpiruvato

Fenilpiruvato

Transaminacin

Tyrosina

Fenilalanina

Chorismate Mutase (T. thermophilus; 1ode)

TRIPTFANO
Fig., 2. Modelo molecular del Triptfano.

Biosntesis

Fig. 1 Ruta biosinttica de la tirosina, fenilalanina y triptfano

BIOSINTESIS

O O
-

O H3N
+

Antranilato sintasa

O O
-

NH2

Indol-3-glicerol fosfato sintasa

O H3N
+

O H3C COO

O
-

Antranilato fosforibosiltransferasa

Triptfano sintasa

N-(5Fosforibosyl)antranilato isomerasa

Fig. 3. Biosntesis de triptfano a partir de corismato en bacterias y plantas.

La etapa final de la secuencia es catalizada por la triptfano sintasa, enzima que ha sido ampliamente estudiada no solo porque cataliza una reaccin interesante, sino porque sus subunidades enzimticamente activas han sido utilizadas como elementos en la prueba experimental de uno de los principio bsicos de la gentica molecular, concretamente la colinearidad de las secuencias de tripletes nucletidos en el DNA y de la secuencia aminocidos del producto de su gen. La enzima triptfano-sintasa existe como un tetrmero 22 ( cuatro subunidades; dos idnticas cada uno) que utilizan fosfato de piridoxal (PLP) como coenzima , posee un PM aprox de 135 000 y cataliza la siguiente rxn global:

Las subunidades y aisladas catalizan las siguientes reacciones parciales, y la holoenzima cataliza la reaccin concertada , en la que el producto intermedio, el indol , no se disocia de la superficie enzimtica (centro activo ) sino que reacciona inmediatamente con la serina para dar triptfano

Fig. 4 Detalles de la ruta que va desde el cido antranlico hasta el triptfano. PRPP significa fosforribosil-pirofosfato

La subunidad cataliza la parte de la -eliminacin de la reaccin ( se pierde una molcula de H2O), y las subunidades son necesarias para la - sustitucin. Las subunidades catalizan la conversin de serina al intermediario-PLP.

Fig. 5. Complejo Triptfano sintasa 22. Un sustrato anlogo, el indol-3-propanol fosfato (IPP), localiza el sitio activo de la subunidad , y el piridoxal fosfato (PLP) localiza el sitio activo de la subunidad . El tnel de indol entre los sitios activos de la subunidad ( azul) y la subunidad esta mostrado en la parte izquierda de el complejo. Este tnel pasa a travs del dominio N (amarillo) y el dominio C ( rojo) de la subunidad .

MECANISMO DE REACCION PARA LA CONVERSION DE INDOL-3P A TRIPTOFANO.

Serina Aminoacrilato-PLP

Piruvato

H2O

Indol

Complejo Aminoacrilato-PLP

Intermediario quinonoide

Aldimina con triptfano

Fig. 6. Mecanismo propuesto para la triptfano sintasa en ausencia y presencia de subunidades En presencia de las subunidades , el indol experimenta una adicin de Michael a el doble enlace del AminoacrilatoPLP. Mecanismo. El par electrnico del N1 permite al anillo del indol experimentar resonancia, y formar un carbanin en el C-3 que realiza un ataque nucleoflico al C- del Aminoacrilato-PLP que experimenta resonancia.

Luego, un residuo bsico de la subunidad desprotona al C-3 del anillo del indol (el carbanin realiza resonancia para que el N1 recupere su par electrnico libre). Seguido por la protonacin en la posicin del intermediario quinonoide y se restaura por resonancia el anillo del PLP formndose una aldimina. Finalmente la enzima libera el Trp

O ENZIMA O P O
-

O OH O N H
+

CH3

Fig. 7. Mecanismo de reaccin de la triptfano sintasa. Estas transformaciones tienen lugar en el carbono (C-3) del aminocido, contrariamente a las reacciones en el carbono en las que normalmente acta el PLP. Aducto: Es un producto de una adicin directa de 2 o ms molculas distintas. Aldimina secundario o Base de Schiff: Es una imina que es un anlogo de un aldehdo, Tienen la formula generalCH=NR'. (IUPAC, 1997).

Los anlisis cinticos sugieren que cada lugar activo esta cubierto de forma intermitente por una tapa Indol-3-glicerolfosfato

Fig. 8. Triptfano sintasa en complejo con el D-Gliceraldehdo 3-fosfato (3GP

Fig. 9. Representacin esquemtica de la accin de la triptfano sintasa en un ensamblaje -. Se muestran los lugares activos de las subunidades (azul) y (naranja), el tnel de 2.5 nm de interconexin lleno de molecular de indol, y las rutas de entrada de sustrato y de liberacin de producto de ambas subunidades, con las tapas, cuya apertura y cierre alternativos restringe al indol dentro del tnel. Se muestran tambin un lugar de unin del K+ cataltico esencial y un puente salino que proporciona un ligamento alostrico entre las dos subunidades
Cortesa de P.Pan, E. Woehl y M.F.Dunn, Trends Biochem. Sci. (1997) 22:22:27. 1997 con permiso de Elervier Science

Fenilalanina
Biosntesis
Fig. 17. Modelo molecular de la Fenilalanina

Biosntesis
En plantas y bacterias, la fenilalanina y la tirosina son sintetizadas a partir del corismato en una va mucho menos compleja que la de la biosntesis del triptfano. El intermediario comn es el prefenato. En la biosntesis de la fenilalanina el prefenato se convierte en fenilpiruvato por accin de la prefenato deshidratasa. El paso final es una transaminacion con glutamato

Corismato mutasa

Prefenato deshidratasa

O O
-

O H3N
+ -

O O O
-

O O O
-

Fig. 18. Biosntesis de la Phe y la Tyr a partir del corismato en bacterias y plantas. La conversin del corismato en prefenato es un ejemplo biolgico raro de una reordenacin de Claisen

Biosntesis

TIROSINA Tyr

Su grupo hidroxilo es blanco perfecto para la fosfoforilacin en algunas protenas La tirosina al igual que el triptfano tienen algunas caracterstica hidrofobias pero es compensada por los grupos polares en sus cadenas laterales Es el nico aminocido aromtico sintetizado en animales

Corismato Mutasa Prefenato Deshidrogenasa Prefenato deshidrogenasa

BIOSNTESIS EN PLANTAS Y MICROORGANISMOS

BIOSNTESIS DE LA TIROSINA EN ANIMALES

La tirosina es producida en las clulas animales por hidroxilacin del aminocido esencial fenilalanina.

Enzima: fenilalanina hidroxilasa

Coenzima: Tetrahidrobiopterina

BIOSNTESIS DE LA TIROSINA EN ANIMALES

Phehidroxilasa

ECUACIN GLOBAL BIOSNTESIS EN ANIMALES

Fenilalanina + Hbiopterina + O

Tirosina + Hbiopterina + HO

Regulacion de la biosintesis de a. a. aromaticos

Regulacin de A.A. Aromticoso retroInhibicin alostrica

inhibicin (feedback).

Represin de la biosntesis de una o varias enzimas de la ruta.

La mayora de las rutas biosinteticas que conducen a la formacin de aminocidos en las bacterias se hallan reguladas por una combinacin de mecanismos, que con frecuencia son complejos y que varan de una especie a otra.

Feedback
La retro-inhibicin garantiza un control muy preciso de la biosntesis, dado que reajusta segundo a segundo, la velocidad de sntesis del a.a. a nivel de estado estacionario del producto final.

Represin de la enzima
Viene proporcionado por los cambios de velocidad en la transcripcin del DNA o en la traduccin del RNAm, lo que induce modificaciones en las velocidades de sntesis de las enzimas.

Provoca control imperfecto, es mas lenta en responder a los cambios de las condiciones metablicas, pero evita la sntesis de enzimas no utilizadas y por lo tanto ahorra a.a. y energa.

Inhibicin en Ramificaciones
Inhibicin concertada

Inhibicin acumulativa

Contenido
i. ii. i. ii.

Parte 1

iii.
i. ii. iii. iv. v. i.

Parte 2
vi.

ii. iii.

Visin general Biosntesis de los anillos aromticos: La ruta del cido Sikmico Detalles de la ruta Ramificacin de la ruta a partir del corismato Detalles de la Biosntesis de los a. a. aromticos Triptfano Fenilalanina Tirosina Regulacin de la biosntesis de los a. a. aromticos Catabolismo (degradacin) y utilizacin de los a. a. aromticos Triptfano i. Ruta principal ii. Desviacin de la ruta hacia la biosntesis del NAD+ Fenilalanina Tirosina Enfermedades congnitas del metabolismo relacionadas con la biosntesis y degradacin de los a. a. aromticos

Triptfano
Degradacin y utilizacin

Triptfano

El Trp se transforma mediante muchas rutas, de las que caben destacar do rutas principales: 1. La ruta catablica principal que transcurre a travs de la quinurenina hasta la glutarilCoA, y
Quinurenina

2.

La sntesis de nucletidos de nicotinamida mediante una ramificacin de esta ruta catablica principal

ATP

NAD+
2-acroleil-3-amino fumarato
ADP PRPP

NADP+

Glutaril-CoA

ACS

Desaminado NAD+

PPi

Acetoacetil-CoA

H2O
Quinurenina Formilasa
O
-

Triptfano oxigenasa

NADPH(H+) Quinurenina Hidroxilasa

3-hidroxiantranilato oxidasa

Quinureninasa

H2O
PLP

O H3C O NH3
+ -

(ACS) 2-acroleil-3-aminofumarato

Fig. 15 Esquema de ruta principal del catabolismo del triptfano hacia acetil-CoA
La reaccin del oxigeno con compuestos orgnicos es exergnica y fisiolgicamente irreversible. El in Formato es liberado por una reaccin de hidrlisis exergnica con la posterior reaccin de hidroxilacin del anillo aromtico. Una ruptura hidroltica de la cadena lateral en el grupo cetona libera Ala y 3-hidroxiantranilato, el cual experimenta una apertura del anillo por una dioxigenasa para formar el ACS.

Descarboxilasa

H2O
Deshidrogenasa Deshidrogenasa

ACS

Fig. 16.1 Esquema de la degradacin del triptfano Acetoacetato Glutaril coA

3-Hidroxiantranilato

Fosforibosiltransferasa

Quinolato Quinolato mononucleotido

Descarboxilasa
Fosforibosilpirofosfato (PRPP) Pirofosfato

Fosforibosiltransferasa Nicotinato Nicotinato ribonucleotido

Vitamina ac. nicotinico

Fig., 16.2.1 Conversin de quinolinato y niconitato a NAD+.

Pirofosfatasa Pirofosfato

Sintetasa

Glutamato

Glutamina

Desanimado-NAD+

Fig., 16.2.2 Conversin de quinolinato y niconitato a NAD+. El niconitato es una forma de la vitamina niacina. La misma fosforibosiltransferasa cataliza las reacciones 1 y 5
NAD+ cinasa

+ +

+ +

FUNCIONES PRECURSORAS DE LOS AMINOACIDOS

Utilizacin del triptfano

La degradacin del triptfano constituye la ruta mas compleja de todas las vas del catabolismo de a. a. en tejidos animales; partes del triptfano (cuatro de sus carbonos) producen acetil-CoA a travs del acetoacetil-CoA. Algunos de los intermediarios del catabolismo del triptfano son precursores para la sntesis de otras biomolculas, entre ellas el niconitato, que es un precursor del NAD y del NADP en animales; la serotonina, un neurotransmisor en los vertebrados, y el indol-3acetato, una hormona de crecimiento en plantas. El trp puede ser oxidado por ciertas bacterias para formar 3 metabolitos indolicos principales: indol, escatol ( metil indol) y el acido indolpirvico.

Fig. 10. Triptfano como precursor. Los anillos aromticos del triptfano dan lugar niconitato, el indolacetato, y la serotonina. Los tomos coloreados indican la fuente de los tomos del anillo en el niconitato

Fig. 10.2 Estructura del escatol. Se encuentra naturalmente en las heces producido por el metabolismo de bacterias del tracto digestivo, y tiene un fuerte olor fecal.

Animales

Plantas

Triptofano hidroxilasa FUNCIONES PRECURSORAS DE LOS AMINOACIDOS

Aminocido aromatico descarboxilasa

Fig. 11.1 Biosntesis del neurotransmisor serotonina a partir del triptfano. La etapa clave ( rosa) una descarboxilacin dependiente de PLP

Fig. 11.2. Formacin del indolacetato a partir del triptfano.

Bacterias

Fig. 12. Principales metabolitos indolicos producidos en bacterias.

FUNCIONES PRECURSORAS DE LOS AMINOACIDOS

Las diversas enzimas involucradas se denominan colectivamente Triptofanasa. La triptofanasa cataliza la reaccion de desaminacion atacando la molecula de Trp solo en su cadena lateral y dejando el anillo aromatico indol intacto.

Regulacin de la Va
La primera reaccin de la degradacin del triptfano la cataliza la triptfano oxigenasa, una protena con hierro hemo cuya concentracin se controla mediante 2 mecanismos 1. Regulacin de la Triptfano Oxigenasa 2. La introduccin por determinadas hormonas, y La estabilizacin in vivo por su substrato ( triptfano) que [Enzima] al proteger a la protena frente a la degradacin intracelular

Fig. 13. Estructura cristalina de la triptfano 2,3 dioxigenasa de xanthomonas campestris

FENILALANINA
Degradacin

Fig. 17. 1 Modelo molecular de la Fenilalanina y sus productos de degradacin, de izquierda a derecha: CO2 , Acetoacetato y Fumarato

DEGRADACIN DE LA FENILALANINA
La degradacin de la fenilalanina es digna de mencin debido a que defectos genticos en las enzimas de esta ruta conducen a diversas enfermedades hereditarias humanas. La fenilalanina y su producto de oxidacin tirosina (ambas de 9C) se degradan dando dos fragmentos que pueden entrar, tanto el uno como el otro, en el C. del Ac. Ctrico: 4 de los 9 tomos de C producen acetoacetato libre, que se convierte en acetoacetil-CoA y por tanto en acetilCoA, y un segundo fragmento de 4C se recupera en forma de fumarato; de este modo, 8 de los nueve tomos de carbono de estos 2 aminocidos entran en el C. del Ac. Ctrico; el carbono restante se pierde en forma de CO2.

1C Fenilalanina (9C)

CO2

Fig. 19. Fenilalanina Hidroxilasa. Cataliza la reaccin de

hidroxilacin de la Phe a Tyr

4C ( Acetoacetato) 4C (Fumarato)

Ciclo del cido Ctrico

Fig. 20. Vas catablicas para la fenilalanina y la tirosina. En humanos estos a. a. son normalmente convertidos a acetoacil-CoA y fumarato. Defectos genticos

UTILIZACIN

DE LA

FENILALANINA EN LAS PLANTAS

La fenilalanina y la tirosina actan como precursores de un enorme numero de sustancias de las plantas, que van desde la rgida lignina polimrica ( la segunda mas abundante en los tejidos vegetales); hasta los taninos (compuestos polifenlicos muy astringentes y de sabor amargo); los pigmentos, y muchos de los componentes que dan sabor a las especias , sustancias como: Aceite de canela Aceite de gauteria Almendras amargas Nuez Moscada Pimienta cayena Vainilla Clavo Jengibre Las cuales derivan del alcohol coniferlico, que es derivado de la Phe y el Trp y que tambin es el intermediario central en la sntesis de lignina.
FUNCIONES PRECURSORAS DE LOS AMINOACIDOS

La fenilalanina tambin acta como precursor de un gran numero de pigmento vegetales y compuestos polifenlicos denominados flavonoides , entre los que se encuentran muchos colorantes de las flores, que actan en parte como protectores UV, y tambin el inhibidor respiratorio rotenona.

En la estructura genrica, el anillo aromtico de la derecha procede de la fenilalanina, y el anillo de la izquierda procede de la malonil-CoA en un proceso anlogo ala sntesis de cidos grasos y de poliqutidos. Los grupos sustituyentes R son combinaciones de H, OH y OCH3.
R R CH3 R O R R R O R
1

FUNCIONES PRECURSORAS DE LOS AMINOACIDOS

Las antocianinas, una clase de flavonoides, son pigmentos comunes de las flores, los sustituyentes en los anillos determinan el color especifico como se muestra. Una ramificacin de esta ruta conduce a la sntesis de cocana.

OH

OH

OH O
-

NH3 O

O O
-

O O
-

Fenilalanina R OH HO O
+

OH HO OH OH

Malonil CoA H3CO

H3C

R O OH Glucosa

HO OH O Alcohol coniferlico

Antocianinas Si R y R son ambos H, el color es rojo anaranjado Si R es H y R

1 1 1

es OH, el color es morado - carmes

Ligninas

Si R y R son ambos OH, el color es azul

FUNCIONES PRECURSORAS DE LOS AMINOACIDOS

FUNCIONES PRECURSORAS DE LOS AMINOACIDOS

FUENTE: Society

International

Carnivorous

Plant

Food source aa blackcurrant chokeberry eggplant orange Marion blackberry black raspberry raspberry wild blueberry cherry redcurrant red grape red wine purple corn

Anthocyanin content in mg per 100 g 320 190-270 1,480[2] 750 ~200 317[3] 589[4] 365 558[5] 350-400 80-420 888[6] 24-35 1,642[7

FUNCIONES PRECURSORAS DE LOS AMINOACIDOS

CATABOLISMO Y UTILIZACIN
Catecolaminas (neurotransmisores)

Dopamina Epinefrina Norepinefrina

Hormonas tiroideas Tirosina

T3: triyodotironina T4: Tiroxina

Melaninas

Rojas polimricas Negras polimricas

Acetoacetato y fumarato

La p-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa contiene Fe, utiliza al ascorbato como cofactor Esta reaccin se lleva a cabo mediante un mecanismo denominado Desplazamiento NIH En las plantas el homogentisato es el precursor del anillo aromtico de la Vitamina E

Homogentisato

Maleilacetoacetato

Fumarilacetoacetato

Fumarato

2. Desplazamiento NIH

Acetoacetato

MECANISMO DE REACCIN DE LA PHIDROXIFENILPIRUVATO HIDROXILASA

p-hidroxifenil piruvato

Peroxicido

Epxido

Homogentisato

Werner Mller-Esterl . Bioquimica. Fundamentos para medicina.

MECANISMO DE REACCIN DE LA PHIDROXIFENILPIRUVATO HIDROXILASA

Destino de los productos: Fumarato y acetoacetato

La tirosina se hidroxila a dopa por dos mecanismos distintos en la sntesis de las catecolaminas y las melaninas La mayor parte de la sntesis de las catecolaminas se produce en la medula suprarrenal y en el sistema nervioso central

FUNCIONIES PRECURSORAS DE LOS AMINOACIDOS

Tirosina hidroxilasa

PLP

Dopa descarboxilasa

FUNCIONIES PRECURSORAS DE LOS AMINOACIDOS

Dopamina bhidroxilasa

La tiroxina (T4)y la triyodotironina(T4) se producen a traves de una ruta a nivel de los residuos de una protena especifica: Tiroglobulina La sntesis de las hormonas tiroideas comporta la yodacin de anillo de tirosina

Este proceso tiene lugar en la glndula tiroidea que concentra el ion yoduro del suero sanguneo

FUNCIONIES PRECURSORAS DE LOS AMINOACIDOS

FUNCIONIES PRECURSORAS DE LOS AMINOACIDOS

FUNCIONIES PRECURSORAS DE LOS AMINOACIDOS

Sntesis de las hormonas tiroideas T3 y T4

Tiene lugar en los melanocitos

La dopa acta tambin como cofactor de esta reaccin

Implica una reaccin de peroxidacin

Las reacciones posteriores se producen in vitro de manera espontnea

FUNCIONIES PRECURSORAS DE LOS AMINOACIDOS

FUNCIONIES PRECURSORAS DE LOS AMINOACIDOS

Melaninas rojas polimericas

FUNCIONIES PRECURSORAS DE LOS AMINOACIDOS

Melaninas negras polimericas

Sntesis de las melaninas

FUNCIONIES PRECURSORAS DE LOS AMINOACIDOS

TIPOS
Eumelaninas. De color negro, contienen azufre y proporcionan las coloraciones oscuras.
Feomelaninas. De color rojo que integran mayor proporcin de azufre que las anteriores. Son responsables de las coloraciones claras.

Estructura tridimensional aproximada de la melanina

FUNCIONIES PRECURSORAS DE LOS AMINOACIDOS

Los efectos hereditarios pueden expresarse como la prdida total de la actividad enzimtica o, ms a menudo, como una deficiencia parcial de la actividad cataltica.

Enfermedades congnitas
Triptfano
Pelagra

Fenilalanina
Fenilcetonuria

Tirosina
Alcaptonuria Albinismo

PELAGRA
Es un dficit de Niacina o acido nicotnico y Triptfano, ambos esenciales para la obtencin de NAD+ y NADPH

NAD+

PELAGRA
Destinos metablicos del Triptfano

PELAGRA

Triptfano quinurenina niacina.

POSIBLES CAUSAS DEL DEFICIT

Inadecuada ingesta Inadecuada absorcin Desbalance en la dieta Desrdenes endgenos del metabolismo del triptfano Uso de frmacos Dermatitis Diarrea Demencia

SNTOMAS

En fases tempranas los sntomas son inespecficos: falta de concentracin, irritabilidad, prdida de peso, anorexia, prdida de cabello, dolor abdominal

PELAGRA
TRATAMIENTO En nios Se pueden dar de 50 a 100 mg de Niacina por Va Oral. En un estudio de 1979 en la India se describi la reversibilidad de cambios en piel, alopecia, prdida de peso y diarrea . En casos graves se recomienda 100 mg/da. La dieta debe constituir en: alta en lactosa, aves de corral, carnes, pescado, queso, levadura, legumbres, nueces, cereales enriquecidos en vitaminas y minerales

Fenilcetonuria
La ausencia o la deficiencia de la fenilalanina hidroxilasa resulta en hiperfenilalaninemia. Es el defecto congnito ms frecuente en el metabolismo de los aminocidos (prevalencia 1:11000). Se denomina un rasgo autosmico recesivo.

Debido al requerimiento de la tetrahidrobiopterina en la funcin de la fenilalanina hidroxilasa, las deficiencias en DHPR pueden manifestarse con hiperfenilalaninemia.

FENILCETONURIA
-Caractersticas de la Fenilcetonuria. A. Aumento de fenilalanina. B. Sntomas del sistema nervioso central. C. Hipopigmentacin.

Caractersticas de la FENILCETONURIA.
Sntomas Problemas de comportamiento

Estado de nimo depresivo. Ansiedad. Molestias fsicas. Aislamiento social.

Retraso de las habilidades mentales y sociales Tamao de la cabeza considerablemente por debajo de lo normal Hiperactividad Movimientos espasmdicos de brazos y piernas Convulsiones Erupcin cutnea Temblores Postura inusual de las manos

-Diagnstico neonatal de fenilcetonuria. Por medio de pruebas de laboratorio se detectan los niveles sanguneos elevados de fenilalanina. -Diagnstico prenatal de fenilcetonuria. Se puede hacer una prueba in-vitro al feto para determinar si es portador de una mutacin de fenilcetonuria.

TRATAMIENTO:

En la fenilcetonuria, los niveles de fenilalanina sangunea se mantienen en el lmite normal mediante la administracin de preparaciones sintticas de aminocidos bajas en fenilalanina y complementadas con algunos alimentos naturales seleccionados por sus bajos niveles en fenilalanina. Debe evitarse un tratamiento demasiado estricto que disminuya los niveles sanguneos de fenilalanina por debajo por debajo del nivel norma, porque esto puede ocasionar deficiencia en el crecimiento y sntomas neurolgicos.

ALBINISMO.

Es un defecto en la produccin de melanina que ocasiona poco o ningn color (pigmento) en la piel, el cabello y los ojos. El albinismo se presenta en varias formas y puede heredarse con varios patrones: Autosmico recesivo. Autosmico dominante o ligado a X.

El albinismo es un defecto metablico hereditario, limitado a las clulas pigmentarias, los melanocitos. Una deficiencia de tirosinasas origina la incapacidad de formar melanina.

Albinismo oculocutneo

La forma ms grave de albinismo se denomina albinismo oculocutneo y las personas afectadas tienen cabello, piel y color del iris blanco o rosado, al igual que problemas en la visin.

Otro tipo de albinismo, llamado albinismo ocular tipo 1 (OA1), afecta nicamente los ojos. El color de la piel y de los ojos de la persona generalmente estn en el rango normal. Sin embargo, el examen ocular muestra que no hay pigmento en la parte posterior del ojo (retina). El sndrome de Hermansky-Pudlak (SHP) es una forma de albinismo causada por un solo gen y puede ocurrir con un trastorno hemorrgico, al igual que con patologas pulmonares e intestinales.

Tratamiento.

No hay cura para el albinismo. El tratamiento tiene el objetivo de prevenir o limitar los sntomas. En algunos casos, se necesita tratamiento especfico para ciertos sntomas.

El tratamiento implica proteger la piel y los ojos de la luz del sol: Reducir el riesgo de sufrir quemaduras solares usando protectores solares y cubrindose completamente con ropa al exponerse al sol. Los protectores solares deben tener un alto factor de proteccin solar (FPS). Las gafas de sol (protegidas contra radiacin UV) pueden aliviar la sensibilidad a la luz.

ALCAPTONURIA.

Trastorno raro del catabolismo de la tirosina por deficiencia de la enzima oxidasa del cido homogentisico lo que genera acumulacin de cido homogentisico en clulas y lquidos corporales con aumento mnimo en sangre debido a que esta sustancia se elimina rpidamente por el rin, no obstante el cido homogenistico y los polmeros oxidados se unen al colgeno lo que genera un depsito progresivo grisceo o azulado negruzco. Se desconoce el mecanismo por el cual se producen cambios degenerativos en el cartlago. ----Se hereda en forma autosmica recesiva simple.

Manifestaciones Clnicas.

Tendencia al oscurecimiento de la orina, cambio de coloracin de las esclerticas y de los pabellones auriculares que generalmente constituyen las primeras manifestaciones despus del segundo o tercer decenio de la vida. La artritis ocronotica es otra manifestacin que se anuncia por dolor, rigidez y cierta limitacin de la motilidad de las caderas, hombros, rodillas y episodios de artritis aguda.

Tratamiento.

No se conoce ningn tratamiento, las manifestaciones articulares se reducen limitando la acumulacin de cido homogentisico por restriccin diettica de fenilalanina y tirosina.

Catecolaminas.
Sntesis de catecolaminas.

Las catecolaminas se sintetizan a partir de tirosina

Dopamina.

Desordenes relacionados con la deficiencia de dopamina: Enfermedad de parkinson Esquizofrenia. Epilepsia. Trastorno Hiperactivo de Dficit de Atencin (ADHD) Tendencia hacia el alcoholismo.

Desordenes.

El bloqueo de los receptores cerebrales de dopamina aumenta (en vez de disminuir) el consumo de drogas. Dado que el bloqueo de dopamina disminuye el deseo, el aumento en el consumo de drogas se podra ver no como un deseo qumico sino como un profundo deseo psicolgico de "sentir algo'. Dficit en los niveles de dopamina se han relacionado con el dficit atencional con hiperactividad (DAH) y los medicamentos estimulantes usados exitosamente para tratar el aumento desmedido en los niveles de neurotransmisores de dopamina llevan a la disminucin de los sntomas

Levadopa.
Dado que la dopamina no atraviesa la barrera hematoenceflica cuando se administra en forma sistmica, no tiene efectos teraputicos en el parkinsonismo. Sin embargo, la levodopa (L- 3,4dihidroxifenilalanina), el precursor inmediato de la dopamina, es transportada al encfalo y pasa al tejido estriatal donde es decarboxilada produciendo dopamina.

FUENTES DE INFORMACIN

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