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Parte i: procedimentos de extrao: Tipos e fatores que influem na qualidade dos extratos
Definies
Matria prima vegetal: Planta fresca, droga
vegetal e derivado de droga vegetal
Medicamento fitoterpico
RDC 67/2007
Preparao magistral: aquela preparada na farmcia, a partir de uma prescrio de profissional habilitado, destinada a um paciente individualizado, e que estabelea em detalhes sua composio, forma farmacutica, posologia e modo de usar.
Preparao oficinal: aquela preparada na farmcia, cuja frmula esteja inscrita no Formulrio Nacional ou em Formulrios Internacionais reconhecidos pela ANVISA.
extrao
Operaes extrativas: Operaes que visam retirar
de forma mais SELETIVA E COMPLETA possvel as substncias ativas contidas na droga vegetal
Indstria de alimentos
mecanismos DE EXTRAO
Clulas ntegras
(processo oposto secagem)
Clulas rompidas
Mistura
Umedecimento das estruturas celulares, dissoluo e difuso dos constituintes (processo lento)
Processos convencionais de extrao Processos no convencionais
medicamentos???
gua potvel? Dureza Pureza microbiolgica Glicerina lquido viscoso, higroscpico e de elevado ponto de ebulio
Inocuidade fisiolgica
Misturas hidroetanlicas
Extraem a grande maioria das substncias naturais de interesse Diferentes propores so indicadas para a extrao de diferentes grupos qumicos em plantas especficas Folhas ou partes verdes 1:1 70 a 80% de etanol para partes lenhosas
Classe qumica Cumarinas (do guaco-cheiroso)
Flavonides (da carqueja) Triterpenos (da castanha da ndia) Saponinas (da polgala)
temperatura
Aumento na solubilidade
agitao
(1) Aumento no coeficiente de transferncia de massa da operao (2) Dissoluo e difuso fenmenos dependentes do estabelecimento de gradiente de concentrao
Tempo de extrao
(minutos a dias)
Extrao de alcalides
Mtodo 1 70
0,5 60 1,6
Mtodo 2 70
1 60 2,9
Mtodo 3 70
2 60 2,9
Tempo necessrio para saturao ou esgotamento: (1) Mtodo de extrao (convencional ou no convencional) (2) Planta e grupo (s) de metablito (s) secundrio (s) de interesse
0,783
0,311
0,360
0,529
0,080
0,110
0,400
Procedimentos de extrao
Procedimentos de extrao
Infuso/decoco
Infuso Procedimento tradicional de preparo de chs (1) Ferver a gua (2) Adicion-la ao material vegetal (3) Manter o material em contato por 5 a 10 minutos e filtr-lo (4) Concentrao usual: 5 % (p/v)
Procedimentos de extrao
Infuso/decoco
Decoco (1) Procedimento mais eficiente quando comparado a infuso (2) Fervura da gua juntamente com a droga vegetal (3) Potencial elevado de alterao qumica
Procedimentos de extrao
Macerao
Procedimento clssico (macerao simples ou esttica) (1) Recipiente fechado (2) Temperatura ambiente por perodo prolongado (dias) (3) Agitao ocasional (esttica?) (4) Sem troca de solvente (5) No h esgotamento da droga vegetal (6) Etapa final: Prensagem
Procedimentos de extrao
Macerao Processo esttico em desuso Macerao dinmica (tipo de agitao) Temperatura: digesto
Extrator nauta (1) Processo lento (2) Sem esgotamento (3) No adequado para drogas de elevado custo
percolao
Processo de extrao que leva ao ESGOTAMENTO da droga pela passagem do solvente por uma camada compactada
Entrada
Percolador
percolao
(1) Umedecimento prvio (fora do percolador) (2) Macerao prvia (3) Velocidade de especificada percolao Vantagens: Aproveitamento da droga Desvantagens (1) Uso de grande quantidade de solvente (extrato fluido) (2) Uso de temperatura na etapa de concentrao
percolao
Especificaes farmacopicas:
Parmetro
DAB
USP
BP
Umedecimento prvio
Macerao prvia Taxa de percolao (100 g)
2 h (30% de lquido)
monografia
24 h 4-6 gotas/min.
Prensagem
Quantidade de solvente
+
1:4
At exausto
+
monografia
Turblise
(1) Processo que envolve extrao com triturao concomitante do material vegetal
(poucos
CARACTERSTICAS DE UMA TINTURA (1) Soluo alcolica ou hidroalcolica, com grau alcolico varivel (2)Preparadas com materiais vegetais ou animais via extrao ou diluio de extratos secos ou concentrados (3)Proporo entre constituintes solveis da droga e solvente de 1:3 at 1:10
(4)Classificadas como simples ou compostas (nmero de matrias-primas empregadas) (5)Processos extrativos percolao empregados: macerao ou
(6) Tinturas hericas (drogas potentes): Percolao, 1:10 droga: solvente (etanol 70%) (7)Tinturas no hericas (drogas droga:solvente (teor alcolico varivel) comuns): 1:5
1 mililitro de extrato
EXTRATO GLICLICO
Preparaes que contm gua e um solvente gliclico (propilenoglicol ou glicerina) em quantidade varivel Obtidas por percolao ou macerao
Relao droga: solvente de 1:10 ou 1:5
Preparaes alcolicas ou hidroalcolicas obtidas por macerao esttica de plantas frescas (e muito sensveis a processos de degradao) Relao droga:solvente de 1:1 a 1:2 Nas preparaes hidroalcolicas o ttulo de lcool bastante elevado
conservam
uma
SUCOS
Vrios tipos de preparaes obtidas por diferentes mtodos Preparaes aquosas obtidas por prensagem a frio (sucos ctricos) Sucos expressos diferem de sucos concentrados
Definio: Preparaes semi-slidas (de consistncia pastosa,15 a 20% de gua) obtidas a partir de extratos etanlicos, aquosos ou misturas destes. Necessitam da adio de conservantes Vantagens: (1) So mais concentrados que os extratos fluidos. (2) Facilmente redispersos
Desvantagens: (1) Processo de obteno pode levar a degradao qumica (2) Precisam ser PESADOS e diludos antes do uso
Caractersticas gerais:
(1) Produtos secos com biodisponibilidade mais elevada frente as drogas vegetais modas (2) Produtos bastante higroscpicos (alterao dependente das condies de armazenamento) de teor
(3) Formulao apropriada (dixido de silcio coloidal, maltodextrinas, amido, ciclodextrinas, lactose, entre tantos outros...)
SECAGEM POR NEBULIZAO
www.malvern.com
Facilmente executvel
Quantificao de marcadores no ativos uma abordagem cientificamente vlida?
biofarmcia
+
Forma farmacutica (e sua formulao)
+
Via de administrao
Freqncia
45,8 13,0 16,0 15,0 3,0 3,3 1,8
Aerossis
Outros
1,2
0,3
Creme e gel contendo 0,5% do extrato de Aloe vera: 70 x 45% de remisso no tratamento de herpes genital
Tratamento da superfcie
(Liberao a partir do veculo)
Antimicrobianos
desodorantes)
(p.
ex.
hiperidrose
Dificilmente conseguida pela maioria dos frmacos Modificaes qumicas promotores de absoro (pr-frmacos) e adio de
Antiinflamatrios: Corticosterides (derivados projetados para tratamento tpico) ALVO 3 - Tratamento sistmico via absoro transdrmica
COMPRIMIDO: Forma farmacutica slida obtida por processo mecnico de compresso, contendo um ou mais frmacos, com ou sem excipientes previamente selecionados para ajudar as propriedades do frmaco e o processo de sua fabricao.
Vantagens
Elegncia na apresentao, fcil uso, portteis; Dosagem correta e alto grau de preciso; Praticidade na fabricao; Maior estabilidade do frmaco quando comparado com as formas lquidas (solues e suspenses); Maior facilidade de administrar frmacos insolveis em gua; Menor sensao de sabores e odores desagradveis; Deglutido com reduzido contato com a mucosa bucal; Possibilidade de liberar o frmaco imediatamente aps a sua administrao, assim como regular a liberao do frmaco de forma gradual e programada no tempo e ainda programar a liberao do frmaco no suco gstrico ou intestinal.
Tipos de comprimidos
Comprimidos para deglutio: liberam o frmaco no local desejado (estmago ou intestino) Comprimidos mastigveis: exemplos de anticidos e vitaminas. Comprimidos bucais: os ingredientes se dissolvem rapidamente na boca e o frmaco absorvido pela mucosa bucal.
Tipos de comprimidos
Comprimidos sublinguais: so comprimidos pequenos de forma oval para serem colocados embaixo da lngua e o frmaco absorvido rapidamente. Comprimidos efervescentes: a efervescncia causada pela reao do cido ctrico com bicarbonato de sdio em gua. Supositrios: comprimidos feitos no formato apropriado para ser uso como tal.
Tipos de comprimidos
Comprimidos com multicamadas: fabricados por mltipla compresso, limitados por 2 a 3 camadas, com a funo de:
Separar ingredientes incompatveis; Liberao programada; Aparncia.
Comprimidos revestidos por compresso: para separar substncias incompatveis ou liberao programada.
Tipos de comprimidos
Comprimidos revestidos com acar
com
Cpsulas
Definio
As cpsulas so formas farmacuticas slidas nas quais as substncias ativas e/ou inertes so encerradas em um pequeno invlucro de gelatina. Invlucro duro cpsulas de duas peas (two-piece) Invlucro mole cpsulas de um pea (one-piece) Cpsulas vegetais
Composio do invlucro
Gelatina gua Aucares Corantes e flavorizantes Opacificantes Conservantes
Propriedades da gelatina
Substncia atxica facilmente dispersa nos fluidos biolgicos a 37 C Estvel do ponto de vista microbiolgico (quando a umidade mantida em nveis aceitveis - 13 a 16% de umidade) Absorve at 10 vezes seu peso em gua Pode perder gua e se tornar quebradia
Formulao de cpsulas
Frmaco (s) Diluentes quando necessrio ? Quando a dose no suficiente para o enchimento completo do corpo da cpsula
Tamanho das cpsulas e volumes de enchimento
2
3 4
0,37
0,30 0,21
250 mg
200 mg 150 mg
Dose do frmaco expressa em peso, mas o enchimento volumtrico (generalizao: 65 miligramas a 1 grama, na dependncia da DENSIDADE E COMPRESSIBILIDADE DO P)
Formulao de cpsulas
Emprego de outros excipientes Produo industrial adio de agentes deslizantes (dixido de silcio coloidal, estearato de magnsio....)
Agentes molhantes lauril sulfato de sdio (at 1,5%) Substncias absorventes : caulim (silicato hidratado de alumnio), carbonato de magnsio, xido de magnsio.
100 cpsulas
Considere que: Diluio da vitamina B12 1:100 Diluio da biotina 1:10 500.000 UI de vit. A correspondem a 1 g do material Faa o clculo das quantidades a serem pesadas para o preparo da frmula
E se a massa for demasiadamente elevada para preencher a cpsula nmero 2, mas insuficiente para preencher a nmero 1 ?????
Tamanho da cpsula
00 0
Princpio(s) ativo(s) = 500 mg por dose Densidade aparente = 0,8 g/mL V= m/d ----- V=0,5/0,8 ------V=0,63mL
1
2
0,5
0,37
Tamanho da cpsula
00
1
2
0,5
0,37
Mtodo volumtrico Exemplo 2 (densidade desconhecida) Pesar os componentes Determinar o volume aparente Calcular o volume por cpsula Proceder conforme exemplo 1 (usando a tabela ao lado)
Tamanho da cpsula
000 00 0 1
2
3 4
0,37
0,30 0,21
Produo
Etapas para o preparo do mistura pulverulenta Por triturao Cominuio + mistura ATENO: Nos casos em que a uniformidade na distribuio do princpio ativo no for atingida aps o procedimento de mistura deve-se controlar o tamanho das partculas dos diferentes componentes via tamisao
Preparo magistral
Encapsulao Paramentao adequada Umidade relativa controlada Temperatura controlada Limpeza do instrumental
Preparo magistral
Instrumental () encapsulador manual (por tamanho de cpsula) () bastes de regulagem de altura () esptula espalhadora () compactador de p () haste delimitadora de campo () folha de papel manteiga
Preparo magistral
Selecionar a placa de acordo com os clculos para seleo do tamanho da cpsula Encaixar a placa sobre a base do encapsulador e colocar a haste de regulagem de altura Usar, se necessrio, o limitador de campo. Forrar a bancada Preencher os orifcios com as cpsulas fechadas Remover manualmente as tampas das cpsulas Espalhar a mistura pulverulenta com auxlio de esptula
Preparo magistral
Bater a placa sobre a bancada de maneira ritmada (nunca bater de forma angulada!) Se necessrio usar o socador (colocando primeiro o p na lateral da placa e empregando fora equitativa em todas as regies) Abaixar os bastes reguladores de altura e recolocar as tampas Exercer leve presso manual sobre as cpsulas de forma a trav-las Limpar a superfcie das cpsulas
(2) Aromatizantes especficos devem ser utilizados para mascarar sabores especficos:
Flavorizantes ctricos Flavorizantes salgados, doces ou cidos (cacau)
Sabor amargo
Menta, hortel
Sabor salgado
Edulcorantes
Sabor oleoso
(1) Calricos: sacarose, glicose, sorbitol, manitol (problemas?) (2) No-calricos: sucralose (600), sacarina (500), acessulafame (180-200), aspartame (180), ciclamato (30), estvia (20)