Universidade Federal do Rio Grande do Sul Faculdade de Odontologia Disciplina de Bioqumica

Metabolismo de Aminocidos: CICLO DA URIA

Andra Kurek Ferreira Doutoranda em Bioqumica - UFRGS

Metabolismo de Aminocidos
Particularidade: COMPOSTOS NITROGENADOS NH4+ (TXICA)

Desaminao

Transaminao

COO+H 3N

C R

H
Esqueleto de carbono Rotas metablicas para produo de energia ou armazenamento - Ciclo de Krebs - Gliconeognese - Triacilgliceris

Catabolismo de aminocidos Grupamentos Amino (N)

Amnia (NH3 ou NH4+)

CONVERTIDA EM URIA

CICLO DA URIA

URIA FRMULA
Desaminao

AMNIA (NH3 ou NH4+)

ASPARTATO
Transaminao

Revisando...
Reaes envolvidas no metabolismo do N dos aminocidos: Fontes de grupamentos Amino (NH)

Principal Reao
Transaminao
(Aminotransferases)
COOCOOCOO-

Desaminao
(Glutamato desidrogenase)
COOH C NH2 CH2 CH2

H C NH2 R

C=O

C=O

CH2 CH2 COO-

aminocido

cetocido COO-

-cetoglutarato

Glutamato

Alanina aminotransferase (ALT)

Sentido da reao (catabolismo de aminocido) Glutamato funciona como um coletor de N a partir da alanina COOCOOCOOCOOH C NH2 CH2 CH2 Alanina CH2 COOPiruvato COO-

H C NH2 CH3

C=O

ALT

C=O

CH2

CH3

-cetoglutarato

Glutamato

Aspartato aminotransferase (AST)

Sentido da reao (catabolismo de aminocido) Aspartato: fonte do 2 grupo amino da uria (formado a partir de glutamato) COOH C NH2 CH2 CH2 COOCOOOxalacetato COOCH2 COO-cetoglutarato COOCOOCOO-

C=O

AST

H C NH2 CH2

C=O

CH2

+ CH

Glutamato

Aspartato
Entra no ciclo da uria: Fonte de N

Desaminao oxidativa
Desaminao oxidativa: liberao de grupo amino como amnia livre catalisada pela Glutamato desidrogenase Ocorre principalmente no fgado e rins, nas mitocndrias Fornecem -cetocidos para metabolismo energtico Amnia para o ciclo da uria

Resumo das reaes mais importantes

Glutamato
-cetoglutarato

Alanina aminotransferase (ALT) (glutamato:piruvato transaminase TGP) transferncia do grupo amino da alanina para o -cetoglutarato formando piruvato e glutamato

Desaminao
(Glutamato desidrogenase)

(NH3 ou NH4+)

Aspartato aminotransferase (AST) (glutamato:oxalacetato transaminase TGO) transferncia do grupo amino do glutamato para o oxalacetato formando -cetoglutarato e aspartato

-cetoglutarato

Aspartato Oxalacetato

Glutamato

A transaminao converge os grupo N dos aa para glutamato que, por sua vez desaminado via glutamato desidrogenase, produzindo NH4+.

Amino acid

E-ketoglutarate

NADH + NH4+

E-keto acid

glutamate

NAD+ + H2O

Transaminase

Glutamate Dehydrogenase

Papel do Glutamato na produo de Uria

GLUTAMATO: precursor imediato tanto do Nitrognio da amnia (por desaminao oxidativa) como do aspartato (por transaminao do glutamato e oxaloacetato pela aspartato aminotransferase)

Transporte de aminocidos FGADO

Dois mecanismos so usados para transportar a amnia dos tecidos perifricos para o fgado, para sua converso em uria fgado, 1) NH4+ + glutamato sintetase) glutamina (glutamina sintetase)

2) Transaminao do piruvato alanina (aminotransferase) aminotransferase) ocorre principalmente no msculo

Transporte de aminocidos para o fgado 1) NH4+ + glutamato glutamina

-Glutamina sintetase: forma glutamina (forma no txica) a partir de glutamato + amnia - Nas mitocndrias do fgado (intestino e rins) a glutamina clivada pela glutaminase formando glutamato e amnia livre

Transporte de aminocidos para o fgado 2) Transaminao do piruvato alanina

Ciclo da glicose-alanina no msculo

Principalmente no msculo, o piruvato transaminado formando alanina A alanina transportada at o fgado onde convertida novamente em piruvato (no citosol) por transaminao Por gliconeognese o piruvato pode formar glicose que ir para o msculo para ser utilizada

Ciclo Glicose-Alanina no msculo

CICLO DA URIA
o

A uria a principal forma de eliminao dos grupos amino dos aminocidos produzida no fgado a partir de amnia, aspartato e CO2 Um grupamento NH2 fornecido pelo NH3 livre e o outro pelo aspartato

o o

CICLO DA URIA
o

A sntese da uria ocorre atravs de 5 reaes (2 na mitocndria e 3 no citosol) citosol)

1 - Formao de carbamoil fosfato 2 - Formao de citrulina 3 - Sntese de argininosuccinato 4 - Clivagem do argininosuccinato 5 - Clivagem da arginina

1 - FORMAO DE CARBAMOIL FOSFATO

(mitocndria)

- Catalisada pela enzima carbamoil

Desaminao

fosfato sintetase I
- Reao dependente de ATP - N-acetil glutamato: ativador da enzima - No final o tomo de N dessa amnia ser um dos N da uria

2 - FORMAO DE CITRULINA
(mitocndria)

- Carbamoil fosfato doa carbamoil para a ornitina formando

citrulina

- Catalisada pela enzima

Ornitina transcarbamoilase
- A ornitina regenerada a cada volta do ciclo da uria

Passa para o citosol

3 - SNTESE DE ARGININOSUCCINATO
(citosol)

- A citrulina condensa-se com o aspartato condensa-

argininosuccinato

- Catalisada pela enzima Argininosuccinato sintetase

segundo grupo amino da uria

4 - CLIVAGEM DO ARGININOSUCCINATO
-

Clivagem do argininosuccinato pela enzima Argininosuccinato liberando arginina e liase fumarato

- A arginina formada nessa reao precursor imediato da uria

5 - CLIVAGEM DA ARGININA
Arginase hidrolisa a arginina em ornitina e uria

Destino da uria
o

Uria sai do fgado por difuso e transportada no sangue at os rins Nos rins filtrada e excretada na urina Parte da uria se difunde no sangue para o intestino onde clivada em CO2 e NH3 por uma urease bacteriana NH3 (amnia) pode ser perdida nas fezes ou reabsorvida para o sangue.

Regulao do ciclo da uria

o o

Dieta rica em protenas e jejum levam ao aumento na sntese das enzimas do ciclo Carbamoil fosfato sintetase I: Ativador N-acetilglutamato NPasso limitante da velocidade do ciclo N-acetilglutamato formado a partir de acetil-CoA e glutamato, sua acetilconcentrao heptica aumenta aps refeio rica em protenas

HIPERAMONEMIA
Defeitos genticos Doenas hepticas Comprometimento da funo heptica

Aumento dos nveis plasmticos de amnia (VR: 5-50 Qmol/L) 5-

Sintomas da hiperamonemia: tremores, discurso alterado, sonolncia, vmitos, edema cerebral e viso borrada

Hiperamonemia adquirida

A causa mais comum so as doenas hepticas Hepatite viral, hepatotoxinas isquemia,

Cirrose heptica, hepatite e obstruo biliar

Hiperamonemia hereditria


Defeitos hereditrios em uma das 5 enzimas do ciclo da uria (1:10.000 - 30.000) 10. 30.000) Deficincia da Ornitina transcarbamoilase ligada ao X (afeta principalmente indivduos do sexo masculino) Resulta em encefalopatia, retardo mental Tratamento: Tratamento: restrio na ingesta de protenas e administrao de um composto que liga aos aminocidos (fenilbutirato)

Questes
1. Qual a funo do ciclo da uria no metabolismo dos aminocidos? 2. Em que (quais) rgo(s) ocorre o catabolismo de aminocido? E o ciclo da uria? 3. Em relao ao estado alimentar, em quais situaes o ciclo da uria est mais ativado? Por qu? 4. Qual o destino dos grupamentos amino derivados do catabolismo de aminocidos nos tecidos extra hepticos? 5. A uria apresenta dois grupamentos amino em sua estrutura qumica. Qual a fonte de cada um deles? 6. Faa um esquema das fontes de grupamentos amino derivados do catabolismo de aminocidos que formam a uria, ressaltando a importncia do glutamato.

Obrigada !!

Metabolismo de aa no perodo abortivo: sntese de protenas e catabolismo do excedente

Metabolismo no jejum prolongado: maior mobilizao de protenas teciduais

Defeitos no metabolismo de aminocidos

Fenilcetonria (PKU)
Doena causada pela deficincia da enzima fenilalanina hidroxilase, que converte fenilalanina em tirosina. Herana autossmica recessiva e frequncia: 1:10.000-20.000 1:10.000-

Fenilcetonria (PKU)


Caractersticas da PKU
  

Fenilalanina elevada Sintomas no SNC: retardo mental grave (epilepsia, tremores) Outros sintomas: hipopigmentao

Tratamento
 

Dieta restrita em protenas (principalmente de origem animal) Suplementao com aminocidos, vitaminas e minerais