FARMACOLOGA CARDIOVASCULAR

Ctedra de Farmacologa

Clasificacin de los frmacos de accin cardiaca

Antiarrtmicos: Ia, Ib, Ic II, III y IV Antianginosos: bloqueantes,
vasodilatadores coronarios, calcio antagonistas, moduladores de la funcin plaquetaria, analgsicos opioides Cardiotnicos (Insuficiencia Cardiaca) Antihipertensivos Diurticos

Cardiotnicos
Origen y composicin Planta Digitalis purprea
HOJAS

glucsido natural glucsido A glucosido B Lanatsido A Lanatsido B Lanatsido C

glucsido digitoxina gitoxina

Digitalis Lanata Digitoxina Digoxina

Gitoxina

Plantas digitlicas

Strophantus gratus: Strophantus kombe: Urguinea maritima : Combalaria majalis Adonis vernalis Nereum oleander ouabaina (semilla) cimarina (semilla) proscilaridina (bulbo)

Relacin entre la precarga (A), la poscarga (B) y el volumen minuto. Para el mismo aumento de la precarga, el volumen minuto es mayor cuanto mejor es el estado contrctil del msculo. Lo contrario sucede con la poscarga, que guarda una relacin inversa con el volumen minuto. La influencia de la pre-carga es mxima en el corazn normal, mientras que el efecto de las variaciones de la poscarga es ms evidente en pacientes con insuficiencia cardaca.

Mecanismos implicados en la regulacin del acoplamiento excitacincontraccin cardaca. rRYN: receptores de rianodina; SERCA: ATPasa-Ca 2+ -dependiente del retculo sarcoplsmico; ATPasa-Na + /K +: ATPasaNa + /K + -dependiente; ATPasa-Ca 2+ : ATPasa-Ca 2+ -dependiente del sarcolema.

Mecanismos de compensacin que produce la disminucin del volumen minuto cardaco. SRAA: sistema renina-angiotensina - aldosterona; SNS: sistema nervioso simptico.

Mecanismo por el que la digoxina produce sus efectos teraputicos (aumento de la contractilidad cardaca) y txicos (pospotenciales tardos).

Frmacos que aumentan la contractilidad cardiaca Frmacos que bloquean la ATP-asa dependiente de Na K :
DIGOXINA

Frmacos que aumentan los niveles celulares de AMPc: 1. Simpaticomimticos: DOPAMINA, DOBUTAMINA 2. Inhibidores de la fosfodiesterasa III: AMRINONA, MILRINONA Frmacos que aumentan la sensibilidad al Ca de las protenas
contrctiles: LEVOSIMENDN, PIMOBENDN

DIGOXINA
Qumica:
Aglucona o genina: ncleo ciclopentano perhidrofenantreno, unido en el C17 un anillo lactnico no saturado de 5 miembros Fraccin glucdica: unida al anterior en el C3, formada por 3 molculas de digitoxosa, unidas por enlaces glucdicos. Accin inotrpica +: lactona insaturada en C17 y de un OH en posicin B en C14 Genina o aglucona: accin farmacolgica Fraccin glucdica: modifica liposolubilidad, potencia y caractersticas farmacocinticas

Estructura qumica de la digitoxina

Mecanismo de accin Digoxina: se fija de manera especfica, saturable y con alta afinidad

a la superficie extracitoplasmatica de la subunidad alfa de la enzima ATPasa dependiente de Na/K (BOMBA DE SODIO) que intercambia la entrada de 2 iones de K por la salida de 3 iones de Na.

Este bloqueo de la enzima lleva a un aumento de concentracin

intracelular de Na y reduccin de K. Esto activa al intercambiador Na-Ca, que lleva a aumento de la concentracin de Ca.

Bomba Na+/K+-ATPasa es una protena de membrana que regula los flujos

de sodio y potasio en las clulas cardacas Las protenas contrctiles del sistema troponina-tropomiosina son activadas directamente por la digoxina, se desconoce el mecanismo.

Efectos de digitlicos sobre las propiedades del corazn

Propiedades de la digoxina

Cronotropismo (fcia. cardiaca) Dromotropismo (velocidad de

conduccin de impulsos cardiacos) Batmotropismo - (excitabilidad) Inotropismo + (contractibilidad)

Farmacodinamia
Digoxina: va oral: inicio 30-90 minutos, efecto mximo 1,5-5 hrs
va EV: inicio 10 min, mximo 30-60 minutos.

El efecto persiste 4 a 6 das luego de suspender el tto.

Farmacocintica
VO biodisponibilidad 70 a 80%, enlentecido por alimentos Unin proteica: 25%. VD amplio 4-7 l/Kg. Pasa BHE, Pasa la placenta, 50-85% va a la circulacin fetal. Concentracin 10-50 veces superior a la plasmtica en corazn, rin, hgado. Biotransformacin heptica 10-20 %. Eliminacin renal, ms lenta en adultos que en nios. VM 35-45 hrs. Excrecin biliar 30% inalterada. Circulacin enteroheptica. En IR se prolonga la VM 2-4 veces. Digoximemia teraputica: 0,5 a 2 ng/ml

Beta metildigoxina

Semisinttico. VO absorcin rpida y completa (biodisponibilidad 90%). Inicio de accin 0,5 a 2 hrs. EV inicio en 5-20 min. Biotransformacin heptica en digoxina. Tiene eliminacin renal. VM de eliminacin 48-72 hrs

INTERACCIONES FARMACOLGICAS

DIGOXINA CON
Colestiramina, caolin-pectina, neomicina, sulfasalazina: disminuye abs Anticidos: mecanismo no conocido Salvado: modifican la velocidad de absorcin, pero no la cantidad absorbida Propafenona, quinidina, quinina, verapamil, amiodarona: disminuye la eliminacin renal de digoxina. Tiroxina: incremento del volumen de distribucin y depuracin renal Eritromicina, omeprazol: aumento de absorcin de digoxina Albuterol:i ncremento del volumen de distribucin (disminucin de abs). Captopril, diltiazen, nifedipina, nitrendipina: disminucin variable de la depuracin de digoxina. Ciclosporina: disminucin de la depuracin renal

INTERACCIONES FARMACODINAMICAS

DIGOXINA CON BB, verapamilo, diltiazen,flecainida,disopiramida,bepridil: D (-) Diurticos caliurticos: disminuye el Karrittmias Simpaticomimticos: automaticidad aumentada.arritmias BB, verapamil, diltiazen: inotropismo (-)

Efectos txicos de glucsidos cardiacos

Psiquitricos: delirio, fatiga, malestar general, confusin,

desvanecimientos, sueos anormales. Visuales: visin borrosa, imgenes amarillentas, halos. Gastrointestinales: anorexia, nuseas, vmitos, malestar abdominal. Respiratorios: respuesta ventilatoria a la hipoxia. Arritmias cardiacas; ectpicas auriculares y ventriculares. Alteraciones de la conduccin: de nodos SA y AV. Endocrinas. Inhibe metabolismo del B-estradiol produciendo hiperestrogenemia, con ginecomastia, galactorrea, cornificaciones vaginales TRATAMIENTO: anticuerpos con fragmentos Fab purificados obtenidos de antisueros antidigoxina o de ovinos. Por via EV.

Indicaciones
INSUFICIENCIA CARDIACA: especialmente con fluter/fibril. auricular. INSUFICIENCIA CARDIACA SISTLICA SINTOMATICA (con IECA y D) ARRITMIAS SUPRAVENTRICULARES: taquiarrtimias por reentrada
intranodal, excepto en sindrome de WPW y fibrilacin auricular CONTRAINDICACIONES

IC con disfuncin diastlica (miocardiopatia hipertrfica) IC secundarias a hipertiroidismo, anemia,fstula arteriovenosa Glomerulonefritis, enfermedad e Paget, pericarditis constrictiva, estenosis
mitral (a menos que se acompae de ins. Ventric. derecha o fibrilacin auricular). Fallo del ventrculo derecho Estenosis subartica hipertrfica o artica grave CONTRAINDICACIONES RELATVAS: bloqueos AV avanzados, Extrasistoles o taquicardias ventriculares, bradicardia marcada, Hipopotasemias graves. Wolff-Parkinson-White y fibrilacin auricular

Frmacos inotrpicos no digitlicos

Estructura qumica de los frmacos inotrpicos positivos. Agonistas de receptores adrenrgicos y dopaminrgicos

DOPAMINA

Precursor metablico inmediato de la noradrenalina Se almacena, libera y se recapta finalmente por una

protena transportadora especifica: TIROSINA Activa receptores D1 vasodilatacin Activa receptores beta 1 en el corazn Dosis bajas: efecto leve en la resistencia perifrica global Dosis mayores: activa receptores alfa vasculares que ocasiona vasoconstriccin (simulan acciones de la adrenalina)

Simpaticomimeticos

Efectos hemodinmicos de la dopamina y su relacin con receptores A DOSIS BAJA: estimula D1 vasculares y renales estimula D2 inhibe la liberacin de aldosterona inhibe el tono simptico A DOSIS INTERMEDIA: estimula D2: reduce la resistencia perif. estimula D1: reduce la resistencia perif. estimula B1 y B2: aumenta el inotropismo y
aumenta volumen minuto variable taquicardia A DOSIS SUPERIORES: estimula receptores : aumenta la PA aumenta la resistencia perifrica B1: taquicardia y fuerza de contraccin ++ mayor demanda de 02

Reacciones adversas de la dopamina , interacciones, indicaciones

Nuseas, vmitos, cefaleas, taquiarritmias. A dosis altas hipertensin y
taquicardia, aumenta necesidad de 02. La extravasacin: necrosis tisular

INTERACIONES: metoclopamida, clorpromazina, haloperidol producen

hipertensin y taquicardia. B-bloqueantes desemmascaran los efectos alfa vasocronstrictores B-alfa: hipotension marcada.

CONTRAINDICACIONES: arritmias ventriculares, feocromocitoma,

anestsicos halogenados, estenosis subaortica hipertrfica o est. artica grave

INDICACIONES: IC grave asociada a congestin pulmonar.

Efectos hemodinmicos de la dobutamina y receptores

Estimula B1: ++++ Estimula B2: ++ Estimula alfa 1:++ Dosis habituales (2,5 a 7,5 ug/Kg/min): aumenta volumen minuto inotropismo ++ presin de llenado ventricular frecuencia cardiaca +Dosis (15-20 ug/Kg/min): estimula B2: vasodilatacin coronaria y esqueltica estimula alfa 1: vasoconstriccin esplacnica y renal la PA no se modifica.

Reacciones adversas de la dobutamina

Idem dopamina, menos taquiarritmias Aumenta conduccin AV (ASOCIAR CON DIGITAL

TAQUIARRITMIAS SUPRAVENTRICULARES)

EN IC con

Contraindicacin y precaucin:

idem dopamina

Indicaciones: insuficiencia cardiaca grave asociado a cardiopatia

Isqumica, infarto de miocardio, shock cardiognico, embolia pulmonar, ciruga cardiaca con presin de llenado elevada y disminucin de volumen minuto.

Inhibidores de la fosfodiesterasa lll

Amrinona milrinona enoximona
Acciones farmacolgicas: aumenta la contractilidad y volumen minuto card.
disminuye la presin telediastlica del VI. disminuye la resistencia vascular perifrica

AMRINONA (derivado de la bipiridina) Propiedades farmacocineticas: administracion VO y EV. La UP es de 10 a 40%. Se acetila en el hgado, eliminacin por orina. En acetiladores rpidos (2 hrs), en acetiladores lentos (4,2 hrs) En IC la VM 6 A 10 hrs. Se inactiva con la luz y la glucosa.

MILRINONA (10 veces ms potente que la amrinona) Se administra V0 y EV. Metabolizacion heptica y eliminacin renal.

Efectos colaterales e indicaciones

Efectos colaterales: AMRINONA: hipotensin arterial, anorexia,

nuseas, dolor abdominal, aumento de GOT y GPT, retensin hidrosalina, cefalea, cansancio muscular, erupciones cutneas, fiebre, prurito, dolor en el punto de inyeccin, trombocitopenia

LA MILRINONA:no produce trombocitopenia, menos gastrolesivo CONTRAINDICACION: estenosis subortica hipertrfica Uso: En IC para urgencia por IV
En IC que no responde a tto convensional