Universidad Nacional

“Pedro Ruiz Gallo”

PRODUCTOS BIOLÓGICOS
Efectos negativos de carácter
hematológico de algunos productos
biológicos
Docente: Blgo. Carlos Espinoza Valera
Alumnos : Rómulo Aycachi Inga
Alex M. Chafloque Millones

Lambayeque – 2007
EFECTOS NEGATIVOS DE CARÁCTER
HEMATOLÓGICO DE ALGUNOS
PRODUCTOS BIOLÓGICOS

AUTORES: Rómulo Aycachi Inga

Alex M. Chafloque Millones
 TROMBOCITOPENIA INDUCIDA POR
MEDICAMENTOS
 La ingestión de
medicamentos es causa
frecuente de
trombocitopenia por
supresión de
megacariocitos en la
Médula Ósea.
 El efecto del medicamento
puede deberse a:
– Interferencia directa con la
maduración de los
megacariocitos.
– Reacción inmune en la
que los megacariocitos
presentan en su
superficie receptores para
los anticuerpos
generados por el
medicamento, los que
interfieren con su
maduración e impiden la
producción de plaquetas.
– Efecto directo no inmune
o inmune, sobre las
plaquetas en la sangre
periférica.
 Trombocitopenia inmunitaria inducida
por medicamentos
– El uso de medicamentos lleva a la formación de
anticuerpos contra las plaquetas propias.
– La presencia de estos anticuerpos puede ocasionar un
bajo conteo plaquetario, lo que hace más probable el
sangrado (y la aparición de púrpura).
– Si se forman durante el embarazo (los anticuerpos),
estos pueden pasar de madre a feto.
– Se caracteriza por la disminución de número de
plaquetas circulantes durante los primeros 7 ó más días
de tratamiento con un nuevo fármaco.
– También se presenta entre los 2 a 3 primeros días tras la
reanudación de un tratamiento medicamentoso.
 Entre los fármacos que con mayor frecuencia
causan este cuadro tenemos:
 Heparina no fraccionada: los anticuerpos activan
las plaquetas eliminándolas de la circulación. La
Heparina produce agregación plaquetaria
intravascular con rápido desarrollo de trombosis
arterial y venosa con presencia de anticuerpo IgG
contra el complejo antigénico “heparina-factor
plaquetario 4”.
 Quinina, Quinidina, Sulfamidas: pueden destruir
plaquetas por lisis mediada por el complemento.
 Fármacos que reducen la producción plaquetaria:
Quimioterapia.
 Aspirina e Ibuprofeno: reducen el tiempo de
coagulación de la sangre.
 Abciximab: primer inhibidor de la glicoproteína
IIb/IIa comercializado. Puede inducir una
respuesta inmune con producción de anticuerpos
que puedan causar anafilaxia o trombocittopenia.
 Trombocitopenia no inmunitaria
inducida por medicamentos

 Afección en la que ciertas drogas o fármacos

reducen el número de células sanguíneas
(plaquetas).
 Algunos medicamentos dañan la médula ósea y
por ende disminuyen el número de plaquetas.
 La disminución del número de plaquetas causa
hematomas o sangrado anormal.
– La aspirina puede incrementar el riesgo de
sangrado al impedir a las plaquetas que trabajen
normalmente.
– Entre los medicamentos inhibidores de la
función plaquetar tenemos: Colchicina, Agentes
bloqueadores H2, Hidralazina, Indometacina,
Isoniazida, Diuréticos tiazídicos, Tolbutamida.
 Manifestaciones clínicas de la PTI

Recuento de Plaquetas Síntomas

50,000 – 150,000/mL Ninguno

Hematomas espontáneas
10,000 – 50,000/mL
Adolescentes: Hemorragias

Hemorragias mucosas: Epistaxis

(hemorragia nasal),
< 10,000/mL gastrointestinales,
genitourinarias.
Hemorragia viral: SNC
 Estadíos según clínica, cifra de
plaquetas y tratamiento de una
Trombocitopenia típica.

PLAQUETAS
ESTADÍOS SÍNTOMAS TRATAMIENTO
(mL)

I Ninguno 50,000 – 150,000 Ninguno

II Ninguno > 20,000 Individualizado

Hemorragias
IIIa <0> 20,000 IgG iv/ corticoide
mucosas

Hemorragias
IIIb < 10,000 IgG iv/ corticoide
mucosas
 Medicamentos relacionados con la
aparición de Trombocitopenia
- Cloranfenicol - Anfotericina

ANTIBACTERIANOS: - Sulfonamidas - Rifampicina

- Estreptomicina

- Fenilbutazona - Sales de oro

ANTIRREUMÁTICOS: - Indomezacina - Colchicina

- Aspirina

- Cloropromacina - Meprobamato
TRANQUILIZANTES:
- Clorodiacepóxido

- Difenilhidantoina - Mefentoína
ANTICONVULSIVOS:
- Primidona - Trimetadoina
DIURÉTICOS: - Tiacida - Acetazolamida
 - Quinina - Quinacrina
ANTIPALÚDICOS:
- Cloroquina - Pirimetacina
- Antineoplásicos - Arsenales
FÁRMACOS
DIVERSOS: - Benceno

- Alcohol - Estrógenos

MISCELÁNEOS: - Alopurinol - Corticosteroides

- Lípidos
- Cimetazina
intravenosos
 La heparina en ocasiones suscita
trombocitopenia e in vitro puede aumentar,
disminuir o no afectar la agregación plaquetaria.
 El mecanismo por el que se incrementa la
agregación de las plaquetas y se genera
trombocitopenia en presencia de heparina aún es
motivo de controversia.
 Tal vez ocurre por intermedio de mecanismos
inmunológicos o porque la heparina inhibe la
prostaciclina.
 La destrucción no inmunológica de plaquetas
puede ser selectiva o es posible que ocurra en el
contexto de la activación local o sistémica de la
coagulación.
 Los trastornos clínicos caracterizados por
destrucción específica de plaquetas incluyen
padecimientos que cursan con:
– Microangiopatía trombótica
– Púrpura trombocitopénica trombótica
– Síndrome hemolítico urémico
– Vasculitis
– Sepsis y casos en que existen implantes o
prótesis de elementos valvulares cardiacos o
vasculares.
 OTROS TIPOS DE
TROMBOCITOPENIAS
 Púrpura Trombocitopénica Trombótica
(PTT)
 Reportado por primera vez en 1924 por
Moschcowitz.
 Síndrome caracterizado por fiebre, anemia,
trombocitopenia y trastornos neurológicos y
renales.
 Las lesiones anatomopatológicas características
de la PTT son los trombos hialinos en la
microcirculación y aún no se conocen ni su
etiología ni su patogenia.
 El síndrome hemolítico urémico (SHU) es similar a
la PTT en lo que se refiere a la coincidencia de
anemia hemolítica microangiopática,
trombocitopenia, síntomas neurológicos fluctuantes
e insuficiencia renal aguda, relacionándose
estrechamente.
 El síndrome es común en menores de ocho años
de edad y en mujeres jóvenes y es una de las
causas más frecuentes de insuficiencia renal aguda
en los niños.
 CAUSAS:
 Falta de una enzima de
coagulación que ocasiona
aglutinación (agrupación) de
sustancias coagulantes
como plaquetas, debido a
esto hay menos plaquetas
disponibles en sangre, lo
que puede ocasionar
sangrado bajo la piel
 La mayoría de las PTT
(formación de manchas
purpúreas).
 También puede ocasionar
destrucción prematura de
glóbulos rojos.
 Hay una disminución del
conteo de plaquetas y
glóbulos rojos, también
hay función renal
anormal, problemas del
sistema nervioso y
formación de
microtrombos
plaquetarios típicos.
son por causas
desconocidas, aunque se
asocia a la falta del gen
ADAMTS13 al nacer
(produce enzima de
coagulación).
 También se asocia con cáncer, quimioterapia,
infección por VIH, terapia de reemplazo
hormonal y estrógenos y varios medicamentos
comúnmente usados.
 Una diferencia entre la PTI y la PTT es que en
la primera la enfermedad puede ser
reproducida transfiriendo plasma de un
paciente enfermo a uno sano y en la PTT esto
no se puede hacer.
 FACTORES:
 Factores hereditarios
(ausencia del gen
ADAMTS 13 al nacer).
 Factores inmunológicos
(coexistencia de vasculitis
y microangiopatía
trombótica induce a
pensar que la vasculitis
autoinmune podría
provocar el daño
endotelial
desencadenante de la
PTT).
 Daño endotelial y
alteraciones en la
agregación plaquetaria
evidenciado por
elevada concentración
plasmática de proteínas
liberadas, entre ellas
trombomodulina, factor
Von Willebrand y
activador tisular de
plasminógeno.
 OTRAS TEORÍAS
 En condiciones normales la célula endotelial
sintetiza factores agregantes de plaquetas, entre
ellos, monómeros del factor Von Willebrand
(FvW), que luego su unen dando lugar a
multímeros de elevado peso molecular.
 Éstos son almacenados y posteriormente
liberados de la célula endotelial a la circulación.
Luego, en el plasma, son despolimerizados y
convertidos en multímeros de menos tamaño, todo
esto mediado por una proteína.
 En el caso de la PTT se encontrarían multímeros
de FvW de peso molecular inusualmente alto que
serían liberadas a la circulación por células
endoteliales dañadas o estimuladas por
anticuerpos, complejos inmunes o toxinas.
 Se supone que la proteína encargada en plasma
de despolimerizar y convertirla en multímeros de
menor tamaño está ausente.
 Los multímeros de FvW de peso molecular
inusualmente alto poseen mayor capacidad de
agregación y adhesión plaquetaria.
 Otros autores proponen otros factores plasmáticos como
agregantes plaquetarios: Algunos postulas que se trataría de
una proteína activada por calcio, la calpaína, la cual
mediante proteólisis del FvW aumentaría su actividad
agregante plaquetaria.
 Para otros es una proteína de 37 kD (concentrado en
plasma de pacientes con PTT) que aglutinaría las plaquetas
por interacción con la glicoproteína IV y podría ser inhibida
por la IgG del plasma normal.
 También se atribuye como causa de PTT a diversas
alteraciones del metabolismo de la Prostaciclina (derivado
del ácido araquidónico, sintetizado por la célula endotelial y
con actividad antiagregante plaquetaria). Se ha observado
que el plasma de algunos pacientes con PTT es incapaz de
estimular la producción de Prostaciclina.
 SINTOMAS:
 Púrpura: Color formado  El síndrome purpúrico se
por sangre filtrada debajo
de la piel.
 Petequias: Diminutos
puntos rojizos debajo de
la piel por sangrados muy
pequeños.
 Sin tratamiento esta
enfermedad puede llegas
a ser mortal.
caracteriza por un
conteo plaquetario
inferior a 150,000/mL en
hemograma y por
presencia de trombos
hialinos característicos
(conglomerados de
fibrina adherida a
plaquetas).
 Púrpura de Henoch - Schoenlein

 Púrpura Anafilactoide o Púrpura Vascular.

 Es una enfermedad que consiste en puntos de
color púrpura, dolor articular, problemas
gastrointestinales y glomerulonefritis.
CAUSAS:
 Es un tipo de vasculitis por hipersensibilidad
y respuesta inflamatoria en vasos
sanguíneos por respuesta anormal del
sistema inmunitario.
 Se desconoce el motivo de esta respuesta
anormal.
 Se da mayormente en niños, aunque se
puede observar en personas de cualquier
edad (más común en niños que en niñas).
 Púrpura Trombocitopénica (Púrpura)
 La “Púrpura” es un signo clínico, la presencia de
parches y manchas purpurinas en la piel, órganos y
membranas mucosas, incluyendo el revestimiento
de la boca.
 Ocurre por filtración de vasos capilares debajo de
la piel.
 Las manchas púrpuras se pueden clasificar en
pequeñas (petequias) y grandes (equimosis).
 Laspersonas con púrpura pueden ser
de dos tipos:
– Las que tienen un conteo normal de
plaquetas (Púrpura no Trombocitopénica).
– Las que tienen un bajo conteo de
plaquetas (Púrpura Trombocitpénica).
 CAUSAS:
 Medicamentos que impiden la formación de plaquetas
(Digoxina, Sulfas, Quimiterapéuticos).
 Hemangiomas
 PTI y PTT
 Trombocitopenia neonatal inmunitaria (sufrida por niños
cuyas madres sufren PTI).
 Meningocemia.
 Otras causas de Trombocitopenia:
Coagulación Intravascular Diseminada.

 Se caracteriza por aumento paralelo de la

destrucción y el recambio de plaquetas y fibrinógeno.
 En las formas agudas, su disminución está
determinada por la velocidad con que se consumen,
por lo que la intensidad clínica de la CID es variable;
 en ocasiones, el consumo pasa inadvertido y en
otras, los trastornos son graves, con trombocitopenia
intensa y demás modificaciones de coagulación y
fibrinólisis, que ponen en peligro la vida.
 El hiperesplenismo puede ser primario o
secundario.
 Se denomina secundario cuando se puede
identificar su causa, y es primario cuando no se
encuentra un mecanismo subyacente.
 El hiperesplenismo secundario puede tener
múltiples orígenes, como enfermedades hepáticas
infecciosas o parasitarias, entidades de
atesoramiento y casos de linfoma o leucemia que
afectan el bazo.
 También deben considerarse la esplenomegalia
congestiva y el síndrome de Felty.
 Conclusiones:
 Todos los medicamentos tienen algún tipo de efecto
secundario, algunos más graves que otros.
 El consumo excesivo (dosis elevadas) y el tiempo
prolongado y fuera del control médico (automedicación)
de los mismos puede llegar a desencadenar graves
secuelas en el organismo, sobre todo en sangre
(trombocitopenia, linfopenia, agranulocitosis, lupus,
alergias y otros).
 La gran mayoría de los antibióticos (cloranfenicol,
rifampicina, sulfamidas, estreptomicinas), alcaloides como
la quinina y anticoagulantes como la heparina están
estrechamente relacionados con procesos
trombocitopénicos.
 La disminución de la población plaquetaria por
debajo de 100,000/mL es el principal
desencadenante de las hemorragias espontáneas
y de la aparición de las peculiares manchas
“púrpuras” (petequias).
 Aunque los medicamentos son los responsables
de los procesos trombocitopénicos, estos son
mediados en su mayor parte por procesos
inmunológicos, conocidas como “enfermedades
autoinmunes”. Los medicamentos relacionados
con estos procesos generan “autoanticuepos” con
las plaquetas propias, generando su temprana
destrucción y su disminución en sangre.
 Entre los tipos de trombocitopenias autoinmunes
están: Púrpura Trombocitopénica Inmunitaria
Inducida por Fármacos, Púrpura Trombocitopénica
Inmune o Idiopática (PTI) y Púrpura Trombótica
Trombocitopénica (PTT).
GRACIAS