Prof MSc Alexandra Potena

Fisiologia da Lactao
Estrutura da Glndula
Fisiologia da Lactao Mamognese; Lactognese; Galactopoese; Composio do leite; Secreo do leite; Ejeo ou Descida do Leite; Cessao da Lactao;

Qual a importncia da Lactao?

Alimentar Produzir

o filhote;

alimento;

Gandula Mamria
Tambm chamadas de mama; So glndulas sudorparas modificadas que produzem

leite;

Glndula Mamria: Regio Inguinal: Bovinos; Caprinos; Ovinos; Eqinos; Baleias

Glndulas mamrias Regio Torcica: Primatas;

Elefantes;

Glndula mamria: Superfcie ventral de ambos os lados do trax e abdome: Sunos; Roedores; Carnvoros;

Estrutura da Glndula
O bere da vaca consiste em quatro glndulas

individuais, chamadas como quartos;

A pele do bere coberta por plos finos, porm, o

teto completamente sem plos;

A pele tem como funo de regular a temperatura,

servindo, de forma modesta, como estrutura de sustentao do bere; Cada metade direita e esquerda do bere consiste em um quarto cranial (anterior) e um quarto caudal (posterior).

Estrutura da Glndula Mamria

Estrutura da Glndula Mamria

Ventralmente, as duas metades do bere so demarcadas

por um sulco intermamrio, que corresponde a um septo, dividindo as metades esquerdas e direitas; outro at onde o tecido glandular e o sistema de ductos esto relacionados; daquele quarto.

Os 2 quartos em cada metades so separados um do

Todo leite de um teto produzido pelo tecido glandular A vascularizao, o suprimento nervoso e a drenagem

linftica, porm, so comuns a ambos os quartos de determinada metade.

Estrutura da Glndula Mamria

Leite produzido nos alvolos;
Vrios ductos pequenos saem dos alvolos e convergem para

formar ductos maiores;

Estes ductos convergem para formar ductos maiores ainda; Todos os quais terminam em um nico grande reservatrio,

dentro do prprio quarto, a cisterna da glndula (parte glandular); denominado de cisterna do teto (parte capilar);

Por conseguinte tem uma cavidade menor dentro do teto

A cisterna do teto comunica-se com o exterior por uma

abertura estreita no final do teto, o ducto papilar ou canal do teto;

Estrutura da Glndula Mamria

Estrutura da Glndula Mamria

 Alvolo

Mamrio

Estrutura da Glndula Mamria

Os lbulos alveolares da glndula mamria consiste

de clulas epiteliais (parnquima) alveolares ductulares e secretoras imersas em uma matriz celular heterognea (estroma) que inclui clulas mioepiteliais, adipcitos e fibroblastos;

Estrutura da Glndula Mamria

Estrutura e funo das clulas alveolares

As clulas alveolares tm forma cuboidal;
Esto dispostas nos alvolos (unidade bsica

funcional das glndulas mamrias em lactao);

Esto dispostas em camadas simples de clulas;

Alm de secretar o leite, funcionam tambm como

barreira entre o material que circula no sangue e o que est nos alvolos, o leite.

Clulas alveolares:
Os precursores do leite

entram na clula alveolar atravs das membranas basal e lateral, e o leite descarregado no alvolo atravs da membrana apical.

Clulas alveolares
Todas as estruturas celulares esto metabolismo e na produo do leite; envolvidas no

Membrana plasmtica:

Regula o suprimento de nutrientes e a excreo;

composta por dupla camada de lipdios, possuindo

diversos poros, os quais permitem a entrada de nutrientes e a excreo dos produtos de secreo; envolvem a combinao de:

Os processos de transporte atravs da membrana

Transporte ativo (requerendo energia); Transporte passivo (difuso e osmose);

Clulas alveolares
Citoplasma:
Onde os componentes celulares esto imersos,

juntamente com as enzimas necessrias para sntese de lactose e sntese de cidos graxos;

Ncleo:
contm o material gentico (DNA) para diviso e

funo celular. Durante a lactao, apresenta-se grande e denso, que caracterstico de clulas em intensa atividade.

Clulas alveolares
Mitocndrias:
So responsveis pela oxidao de substratos e

produo de energia;

Lisossomos:
So densos, encontrados em grande nmero; Possuem

enzimas que degradam materiais indesejveis clula e tambm tm papel importante na destruio de clulas no final da lactao;

Clulas alveolares
Reticulo endoplasmtico (RE):
um sistema de membranas formadas por lipdios

e lipoprotenas ligadas atravs de canais que comeam no ncleo e se estendem pelo citoplasma;

responsvel pela sntese e transporte de

protenas, triglicerdeos e fosfolipdios;

As protenas so empacotadas em grnulos e so

transportadas para o complexo de Golgi e da para o exterior da clula.

Clulas alveolares
A sntese de triglicerdeos ocorre dentro do RE

liso;

Ribossomos:
So encontrados no citoplasma, alm de ligados ao

RE rugoso; A sntese protica ocorre nos ribossomos do RE rugoso, onde tambm ocorre sntese de protenas estruturais e enzimticas.

Clulas alveolares
Complexo de Golgi:
Tem a funo de manter a integridade da parede

celular;

Sintetizar lactose e glicoprotenas e modificar as

protenas sintetizadas no RE rugoso;

CIRCULAO SANGUNEA E LINFTICA NO BERE

As duas metades do bere (direita e esquerda)

recebem suprimento pudendas externas;

sangneo

das

artrias

As artrias pudendas externas passam pelos

canais inguinais e dividem-se em ramos;

O ramo cranial supre de sangue o quarto mamrio

anterior e o ramo caudal supre o quarto mamrio posterior;

CIRCULAO SANGUNEA E LINFTICA NO BERE

Um intenso fluxo sanguneo condio para a alta

produo secretria das Glndulas Mamrias. Aps o parto ocorre rapidamente um desvio do fluxo sanguneo do tero para as glndulas mamrias;

Para produzir 1 litro de leite so necessrios circular pelo

bere 500 litros de sangue. Quando a vaca est produzindo 60 litros de leite por dia, 30.000 litros de sangue esto circulando atravs da glndula mamria;

Lactao
Processos combinados de secreo e

sada do leite.

Lactao
Secreo de leite
Sntese intracelular de leite como a subseqente passagem de leite do citoplasma das clulas epiteliais para o lmen alveolar.

Descida do leite
Sada passiva do leite das cisternas e a ejeo ativa do leite da luz alveolar.

Lactao
Para que a lactao acontea e persista necessrio

que o ocorra:

Desenvolvimento da glndula mamria mamognese; Incio da secreo do leite - lactognese; Manuteno da secreo de leite galactopoese;

Mamognese

Crescimento da glndula mamria (mamognese)

ocorre durante vrios estgios reprodutivos desde o perodo pr-natal at o incio da lactao;

Crescimento isomtrico: Estgio fetal; Pr-pberes; Obs.: No necessariamente do controle hormonal; Crescimento alomtrico: Puberdade; Gestao; Lactao; Obs.: Influncia de alteraes hormonais

Mamognese
Fase Fetal :
Aos 35 dias de idade, forma-se uma linha mamria

do estrato germinativo;

Aos 60 dias de idade o boto mamrio se

aprofunda na derme e a teta comea a se formar;

Aos 100 dias comea a formao de canais na

extremidade do boto e prossegue produzindo uma abertura para o exterior;

Mamognese
Fase pr-pbere
O sistema mamrio do nascimento at a puberdade

sofre pouco desenvolvimento;

A velocidade de crescimento tem relao direta com o

crescimento corporal (crescimento isomtrico);

O aumento do tamanho nesta fase deve-se ao aumento

do tecido conjuntivo e gordura;

Mamognese
Puberdade
Antes do primeiro ciclo estral o parnquima mamrio

comea a crescer a uma taxa mais rpida do que o corpo como um todo (crescimento alomtrico); estimulada por hormnios (Estrognio e Progesterona) e ocorre o crescimento associado com o alongamento e ramificao dos ductos mamrios e desenvolve-se o sistema lobuloalveolar;

Durante cada ciclo estral a Glndula Mamria

Mamognese
Estrognio: promove o crescimento do sistema de

ductos;
Progesterona: Crescimento e desenvolvimento dos

alvolos secretores;

Mamognese
Gestao
No

decorrer da primeira gestao, ocorrer a maturao das glndulas mamrias permitindo que elas atinjam sua completa capacidade funcional;
diferenciao;

As clulas epiteliais mamrias completaro a sua

O crescimento acelerado durante a gestao deve-se

provavelmente a secreo aumentada e sincrnica de hormnios esterides (estrognio e progesterona) e polipeptdicos (prolactina, GH e lactognio placentrio); transformado em uma estrutura cheia de clulas alveolares que sintetizam ativamente e secretam leite;

At o final da gestao a Glndula Mamria ter se

Mamognese
Progesterona: Promove desenvolvimento anatmico acentuado dos alvolos secretores; Inibe o desenvolvimento funcional do epitlio secretor; Inibe a produo de enzimas intracelulares necessrias para secreo do leite normal; Efeito perdido antes do parto com regresso do corpo lteo;

Mamognese
Prximo ao perodo de parto, a secreo de leite

iniciada (lactognese).

A secreo de leite mantida (galactopoese) at

que o lactente no necessite mais de leite ou no haja mais remoo de leite da glndula.

A glndula mamria ento regride medida que a

lactao prossegue (involuo). Este ciclo repetese a cada gestao e lactao.

Lactognese
A lactognese (induo da sntese de leite) um

processo de diferenciao mediante o qual as clulas alveolares mamrias adquirem a capacidade de secretar leite;

Este processo pode ser dividido em dois estgios:

Diferenciao

enzimtica e citolgica parcial das clulas alveolares e coincide com a secreo limitada de leite antes do parto; imediatamente antes do parto e se estende por vrios dias aps o parto na maioria das espcies.

Secreo abundante de todos os componentes do leite

Lactognese
Para que a lactognese acontea necessria a

estimulao da glndula mamria por vrios hormnios;

A presena da progesterona sangunea durante o final

da gestao bloqueia significativamente a lactognese;

No final da gestao, a placenta, que secreta

progesterona, para de produzir e a glndula mamria est ento livre para responder aos hormnios do complexo lactognico (insulina, glicocorticides e prolactina);

Lactognese
Prolactina: Secretado pela adeno-hipfise; Os nveis de prolactina aumentam gradualmente no final da
gestao;
Os receptores de prolactina aumentam sob influencia do

estrognio;

Promove desenvolvimento final do epitlio secretor para

promover secreo de leite;

Sob influencia da prolactina as clulas alveolares produzem

enzimas intracelulares necessrias para secreo de leite

Lactognese
Lactognio placentrio ou somatrotopina corinica:
Secretado pela placenta; Funo similar a prolactina; Principal responsvel pelo desenvolvimento das

glndulas mamrias em ruminantes;

Galactopoiese
a capacidade de manter o ciclo da lactao. O processo requer estmulos neurais e endcrinos

para que ocorra a conservao do nmero de clulas alveolares, uma intensa atividade de sntese celular e eficcia do reflexo de ejeo do leite.

O processo requer a remoo freqente do leite,

pois a sntese do leite no persiste apesar de um estado hormonal adequado.

Galactopoiese
Seqencialmente

dever ocorrer a sntese dos constituintes do leite dentro das clulas alveolares, o transporte intracelular desses constituintes, a descarga dos constituintes no lume alveolar, o fluxo passivo para os grandes ductos e cisternas e finalmente o reflexo de ejeo do leite.

Diversos hormnios so essenciais para a manuteno

de uma intensa sntese e secreo do leite e somente a ocitocina requerida para a remoo do leite.

Galactopoiese
Os hormnios paratireideo estimula a produo de

leite e aumenta a concentrao de clcio plasmtico.

Um complexo hormonal controla a lactao, mas a

menos que haja remoo freqente de leite da glndula mamria, a sntese de leite no ir prosseguir apesar de um estado hormonal adequado.

 A hipfise e seus hormnios so integradores importantes

Galactopoiese

do controle endcrino da secreo de leite:

GH, ACTH (ou glicocorticides), o hormnio estimulante da

tireide, a insulina e o hormnio paratireide, a insulina e o hormnio paratireoideos so necessrios para a manuteno da lactao. como a intensidade e a durao da secreo de leite; aumenta a concentrao de clcio plasmtico.

Hormnios tireideos: influenciam a sntese de leite bem

Hormnios paratireideo: estimula a produo de leite e

ACTH: exerce seus efeitos sobre o nmeros de clulas

mamrias e a atividade metablica.

Galactopoiese
Para que a Galactopoiese (manuteno da lactao) acontea ela requer:

N de clulas alveolares;

Atividade de sntese por parte da clula;

Eficcia do reflexo de ejeo do leite;

Composio do Leite:
Contm todos os nutrientes necessrios para

sobrevivncia e crescimento inicial dos mamferos recm nascidos;

Os nutrientes do leite incluem:

Fontes de energia: lipdios e carboidratos; Protenas para fornecer aminocidos; Vitaminas, minerais para eletrlitos e gua.

Composio do Leite:
As quantidades relativas dos nutrientes no leite variam em

funo de:

Espcies; Dieta; Fase de lactao;

Composio do Leite:

Quantidades de componentes do colostro bovino como percentagem dos nveis no leite normal

Composio do Leite:
Dietas ricas em fontes de energias base de

carboidratos no fibrosos esto associadas a aumento na porcentagem de lipdios no leite;

Dietas ricas em protenas promovem aumento

discreto na porcentagem de protena no leite, mas este efeito muito menor do que o efeito de energia sobre o contedo lipdico no leite;
A quantidade de carboidratos no leite (lactose) no se

altera rotineiramente com a dieta.

Composio do Leite:
Lipdios: Fontes de energias base de carboidratos no fibrosos;
Na forma de triglicerdeos: 3 AG + glicerol; Os cidos graxos podem ser derivados do sangue ou

sintetizados dentro da glndula;

Glicerol derivado principalmente do catabolismo da glicose

no processo de gliclise;
Os cidos graxos, o glicerol e outros intermedirios so

sintetizados no citosol;
Biossntese de triglicerdeos ocorre no retculo endoplasmtico

das clulas epiteliais mamrias.

Composio do Leite:
Lipdios:
As glndulas mamrias de ruminantes dependem de acetato

sanguneo e de beta-hidroxibutirato como fonte de carbono para a sntese de cidos graxos

O acetato e o b-hidroxibutirato em ruminantes so

produzidos como cidos graxos volteis num processo de metabolismo fermentativo por microrganismos do rmen;
Esses cidos graxos volteis so absorvidos no sangue e

assim ficam disponveis para sntese de gordura no leite na glndula mamria.

Composio do Leite:
Lactose:
o CHOs principal do leite, dissacardeo composto de

2 monossacardeo glicose e galactose;

Sintetizada pelas glndulas mamrias;
Sntese ocorre no interior da vescula de Golgi; As clulas secretoras nas glndulas mamrias usam

glicose do sangue para sintetizar galactose e ento combinam a galactose com mais uma molcula de glicose para produzir lactose, de modo que a glicose essencial para a sntese de lactose;

Composio do Leite:
Lactose: Extrao de glicose do sangue por uma glndula mamria de secreo ativa bastante eficiente, e desta forma a concentrao de glicose do sangue venoso que deixa uma glndula mamria relativamente baixa.
Em

ruminantes a glicose sangunea derivada principalmente da gliconeognese no fgado que utiliza cido propinico, um cido graxo voltil absorvido do rmen, como substrato.

O cido propinico produzido pelos microrganismos do

rmen e pelo metabolismo fermentativo o substrato definitivo para a produo de lactose em ruminantes.

Composio do Leite:
Casena:
a principal protena do leite (a , , e -casena); Aminocidos do sangue so precursores para sntese

direta das casenas por clulas secretoras da glndula mamria;

Produzidas no RER

Secreo do Leite
As

protenas do leite sintetizadas no retculo endoplasmtico rugoso movem-se para o aparelho de Golgi.

Os constituintes no gordurosos do leite (lactose,

protenas e sais) so ento incorporadas nas vesculas de Golgi;

Essas vesculas movem-se em direo superfcie

apical das clulas epiteliais mamrias e se fundem com a membrana plasmtica, onde o contedo vesicular descarregado no lmen.

Secreo do Leite
As partculas lipdicas citoplasmticas coalescem para

formar gotas maiores medida que migram do retculo endoplasmtico na direo da membrana apical;
Essas gotas atravessam a membrana e surgem como

glbulos envolvidos em um invlucro da membrana plasmtica apical.

A gordura do leite se apresenta na forma de glbulos

envolvidos por uma membrana correspondendo a uma mistura de lipdios

fosfolipdica

Secreo do Leite

Ejeo ou descida do leite

Quando leite sai das cisternas e ductos maiores para o ambiente

esterno;

Realizado por contrao ativa das clulas mioepiteliais que

circundam os alvolos;

Clulas mioepiteliais contraem-se quando estimuladas pela

ocitocina, um hormnio liberado pela neuro-hipfise como resultado de um reflexo neuroendcrino. glndulas mamrias, particularmente nos mamilos ou tetos. liberao de ocitocina a partir da neuro-hipfise.

O lado aferente do reflexo consiste em nervos sensoriais das Informaes aferentes alcanam o hipotlamo, que regula a

Ejeo ou descida do leite

A secreo do leite um processo contnuo e est sob

controle de um feed back negativo responsivo alta presso intra-alveolar; velocidade de secreo e a produtividade da glndula;

Assim a capacidade de armazenagem de leite determina a A baixa presso intra-alveolar aps a ordenha cessa o

feedback negativo e facilita a sntese e o transporte do leite para o lmen alveolar; contnua secreo aumenta a concentrao componentes do leite e a presso intra-alveolar; dos

Ejeo ou descida do leite

O leite acumulado dentro do alvolo inibe a captura

dos precursores do leite por mecanismos qumicos de feedback, por fatores fsicos ou por ambos.
A retirada freqente do leite produz aumento das taxas

de secreo e diminuio das presses intramamrias.

Cessao da Lactao
Involuo da glndula mamria: Descreve a converso de uma glndula secretora de leite com alvolos preenchidos de leite em outra caracterizada por alvolos pequenos no-secretores cercados por quantidade extensa de tecido conjuntivo.
Nas vacas, aps o pico de produo, ocorre um gradual

declnio da produo, mesmo com ordenhas regulares;

O declnio na produo de leite est associado diminuio

gradual no nmero de alvolos ativos e a aumento na quantidade relativa de tecido conjuntivo;

Cessao da Lactao
A involuo envolve a apoptose das clulas epiteliais e a

remodelao dos tecidos;

Com a interrupo das ordenhas, a glndula fica

ingurgitada iniciando a reabsoro de leite acumulado;

A

distenso provoca ocluso de contribuindo para o processo de involuo.

capilares,

Cessao da Lactao
Aos sete dias aps a interrupo das ordenhas, ainda

pode-se observar, nas clulas epiteliais secretoras, vesculas e gotas de gordura;

Aos 25 dias aps a interrupo das ordenhas no so

mais vistas vesculas secretoras e gotas de gordura. Este perodo coincide com a mxima reabsoro de fluidos, ocorrendo, ainda reduo da rea do lmen alveolar,