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MONTER GARNICA ERIKA

Leucinosis o Enfermedad de La orina con olor a jarabe de Arce

Sinnimos:
MSUD: por su denominacin en ingls

Maple syrup urine disease. Cetoaciduria de cadena ramificada Dficit de descarboxilasa cetoacidtica. Sndrome de Menkes.

Sntomas
Orina con olor similar al jarabe de arce

Dificultades alimentarias
Letargo Vmitos

Convulsiones
Coma Rechazo al alimento

Su nombre deriva
Se denomina

enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce por el olor dulzn, similar al del jarabe de arce, que exhalan los lquidos corporales, especialmente la orina, el sudor y el cerumen, de los pacientes.
savia de un rbol llamado Maple de Canad. Entre la poblacin mediterrnea el olor de la orina en esta enfermedad recuerda mas, a una planta de nuestro entorno, el fenogreco, que al arce.

El jarabe de arce: miel que se hace a de la

Clasificacin

*Leucina e isoleucina (BCAA), alfa cetocidos ramificados (BCKA).

La clasificacin de un paciente en un fenotipo o en otro se puede llegar a dificultar, por la falta de criterios para distinguirlas

Diagnstico
Exmenes de laboratorio: altas concentraciones

plasmticas de leucina, isoleucina y valina. Es caracterstico encontrar 2-oxocidos en orina, por medio de la reaccin de la 2-4 dinitrofenilhidracina (generalmente, se ha comenzado el dao neurolgico por la acumulacin de metabolitos). La mayora de los pacientes no tratados inmediatamente mueren dentro de los primeros meses de vida por crisis metablicas. Pacientes tratados dentro de los primeros 10 das tienen grandes posibilidades de poseer un intelecto normal.

Diangnostico
Forma intermedia: Los pacientes presentan

anorexia persistente, vmitos crnicos, retraso mental y de crecimiento, debido a estos sntomas es que son diagnosticados entre los 5 meses y 7 aos de edad. En estos casos se encuentran elevaciones persistentes de leucina, isoleucina y valina. Tambin en estos pacientes se encuentra isoaloleucina en el plasma. Pueden presentar el olor caracterstico y son raros los casos que cursan con encefalopata aguda.

Tratamiento a largo plazo

Dieta especial y permanente, se centra en una Frmula

(leche) sinttica, proveniendo los nutrientes y todos los AA excepto Leucina, Isoleucina y Valina.

Para prevenir daos neurolgicos. Se requiere que un

nutricionista certificado o un mdico supervisen la dieta estrictamente con la colaboracin de los padres. en niveles de los AA leucina, isoleucina y valina. ramificados en la dieta.

La dieta en lactantes incluye: leche en polvo sinttica baja

El mejor tratamiento consiste en la restriccin de AA

Tratamiento
El tratamiento de un episodio agudo:
Se trata la acidosis aguda para restaurar el pH a su nivel normal. Suspender protenas en la dieta (intolerancia a las protenas) Administrar niveles altos de lquido intravenoso, de azcar y de grasa para

prevenir la deshidratacin. Brindar energa estimulando la sntesis de protenas, que disminuye los niveles de AA que no pueden descomponerse.

Dilisis peritoneal o hemodilisis eliminando los altos niveles de AA. Es necesario iniciar de inmediato una dieta especial libre de AA de cadena

ramificada.

En neonatos, infusin i.v. de glucosa e insulina para acelerar el anabolismo.

Pronstico
Si la enfermedad no recibe tratamiento, pueden

ocurrir daos neurolgicos potencialmente mortales. A pesar del tratamiento con la dieta, las situaciones estresantes y la enfermedad pueden precipitar episodios de acidosis durante los cuales puede sobrevenir la muerte. Con un tratamiento diettico estricto, los nios han crecido hasta alcanzar una vida adulta saludable

Complicaciones
Si se recibe un tratamiento deficiente o tardo, se

presentan daos neurolgicos como un bajo cociente intelectual. Episodios de acidosis posiblemente mortales.

Prevencin
Asesora

gentica

(padres

con

antecedentes

familiares):

- Pruebas de tamizaje sanguneo a los RN.

* Resultados positivos Prueba de sangre de seguimiento para niveles de AA (confirman si el beb efectivamente posee la enfermedad).

ETIOPATOGENIA
Tambin denominada cetonuria de cadena

ramificada, cetoaciduria de cadena ramificada o MSUD Maple syrup urine disease. Error congnito del metabolismo, de la descarboxilacin oxidativa de los alfa-cetocidos de cadena ramificada: leucina, isoleucina y valina (BCAA).

Catabolismo AA Ramificados
Msculo, tejido adiposo, Rin y tejido cerebral.
Aminotransferrasa. ( Ausente en el Hgado)

Leu Ile Val

alfa-ceto-isocaproico

AA.CETO AA.MIX

alfa-ceto-metilvalrico
alfa-ceto-isovalrico.

AA.GLU Alfa-cetocidos al Hgado: METABOLIZADOS por el complejo deshidrogenasa alfa-cetocido.

Complejo deshidrogenasa de alfacetocidos de cadena ramificada (BCKDH).

En MB. Mitocondrial. Tres complejos enzimticos (E1-E2-E3)

semejantes: complejo PDH y alfa-cetoglutarato DH.

Idntica reaccin: Descarboxilacin

oxidativa.

TPP, FAD, NAD, LIPOATO y COA.

BCKDH
Dos enzimas reguladoras: Quinasa Fosfatasa.

Baja ingesta de AA

Complejo fosforilado
Complejo Activo.

(INACTIVO). Exceso de AA

DESTINO
Degradados a:

Leu: Acetoacetil COA, AcetilCOA.

Ile: AcetilCOA, Succinil COA. Val: Succinil COA. Ciclo de Krebs, Gluconeognesis y cetognesis.

DEFICIENCIA
Deficiente actividad BCKDH. Acumulacin de Leucina, isoleucina, Valina y sus

alfa-cetocidos. Edema citotxico ms edema intersticial por la liberacin mediadores inflamatorios. Por tanto se genera edema cerebral. Olor similar a la azcar quemada. Sotolona: 4,5 dimetil-3-hidroxi-2-furanona.

Deficiencia

GENTICA
Mutacin Gen subunidad E1 alfa: tipo IA Locus: 19q13.1 y 19q13.2 Subunidad beta E1 : Tipo IB Locus: 6p21.22 Mutacin en E2: Tipo II Locus:1p31

GENTICA
Mutacin en E3: Tipo III Locus: 7q31-32 Mutacin en fosfatasa: Tipo IV Mutacin en quinasa: Tipo V.