El DOLOR es una sensacin y experiencia emocional no placentera asociado a dao tisular.

ANALGESIA-, es el alivio del dolor sin alteracin de la conciencia. Los nociceptores son terminaciones nerviosas libres de neuronas sensitivas primarias que se activan frente a estimulaciones nocivas. Fibras A delta Fibras C

Mecanismo del Dolor

 Las fibras A-alpha y A-beta son las encargadas de transmitir la informacin no dolorosa, mientras que las A-delta y las C son las encargadas de transmitir la informacin dolorosa. Cuando nos hacemos dao las fibras C viajan desde la zona dolorida hasta la mdula espinal, en concreto a una zona denominada asta dorsal. En ella contacta con unas neuronas intermedias o neuronas Puerta (gate) (G-cell) donde hacen un efecto inhibitorio y tambin contactan con la neuronas que transmiten la sensacin dolorosa a zonas superiores (T-cell), en este caso activndolas. En definitiva tendramos sensacin dolorosa.

CARACTERISTICA MECANISMO CARACTERISTICAS CLINICAS

NOCICEPTIVO Estimulacin de nociceptores. SOMTICO; localizado o difuso, persistente o intermitente. Usualmente responde a analgsicos convencionales. Agudo o crnico. Dolor de origen inflamatorio o por dao de tejido.

NEUROPTICO Lesin del SNC o perifrico. Hiperalgesia Alodinia Parestesias Respuesta pobre a analgsicos, requiere adyuvantes. A menudo crnico. Algodistrofia Neuralgias

RESPUESTA A ANALGSICOS
EVOLUCIN EJEMPLO

Sistema opiode endgeno

Los opiodes son analgsicos potentes que actan unindose a receptores especficos de membrana denominados receptores opiodes (RO), que conjuntamente con los pptidos opiodes endgenos (POE) constituyen un sistema opiode endgeno (SOE).

OPICEO; Derivados del opio y a su vez de farmacos que derivan de stos. Presentan una estructura similar al de la morfina, pero pueden o no tener actividad similar a la morfina.

OPIODE; todas las sustancias derivadas del opio o no, que ejercen su accin uniendose a ROE y son de estructura distinta al de la morfina.

PPTIDOS OPIODES ENDGENOS

FAMILIA ENCEFALINAS ENDORFINAS DINORFINAS ENDOMORFINAS PRECURSOR Pro-encefalina A POMC Pro-dinorfina Desconocido TRANSMISORES Met-encefalina Leu-encefalina Beta-endorfina Dinorfina A Dinorfina B Endomorfina 1 Endomorfina 2 RECEPTORES > Mu Delta Mu > Delta Kappa > Mu Mu ANALGESIA

Espinal Supraesinal Perifrica

Supraespinal Espinal Supraespinal Espinal Supraespinal Espinal: analgesia Supraespinal: hiperalgesia

ORFANINAS FQ

Preproorfanina FQ

Nociceptina (OFQ)

NOR

RECEPTORES OPIODES
MU
NOMENCLATURA SISTEMA EFECTOR LIGANDO ENDGENO PRECURSOR

DELTA OP3 MOR OP1 DOR Protena G Encefalinas Proencefalina Corteza cerebral Tlamo Hipotlamo Mdula espinal > Miosis Depresin respiratoria

KAPPA OP2 KOR Protena G Dinorfina A Prodinorfina Corteza cerebral Mdula espinal

NOCICEPTINA OP4 NOR, N/OFQ Protena G Nociceptina (orfanina FQ) Pronociceptina

Protena G B-endorfinas Endomorfinas POMC Corteza cerebral Mdula espinal Analgesia Miosis Depresin respiratoria Bradiacrdia Hipotermia

DISTRIBUCIN

PRODUCE

Accin analgesica pobre Disforia Sedacin

Espinal: analgesia Supraespinal: hiperalgesia

ANALGSICOS NARCTICOS ANALGSICOS CENTRALES

ANALGSICOS OPIODES ANALGSICOS DEPENDIENTES

Fenantrenos
Estrutura Qumica

Morfina, Codena

Fenil-heptilaminas Metadona, Propoxifeno Fenilpiperidinas Morfinanos Naturales

Fentanilo, Difenoxilato

Levorfanol

Morfina, Codena Etorfna, Herona Metadona Oxicodona - Meperidina Buprenorfina-Tramadol Nalbufina, Butorfanol

ANALGSICOS OPIIDES

Origen

Semi-sintticos Sintticos

Agonistas Puros

Receptores

Agonistas Parciales

Ag-An
ANTAGONISTAS OPIIDES

Naloxona, Naltrexona

Accin de los opiodes sobre sus receptores

FRMACO/RECEPTOR
MORFINA PETIDINA METADONA FENTANILO PENTAZOCINA BUTORFANOL BUPRENORFINA NALOXONA

MU
Ag +++ Ag ++ Ag +++ Ag +++

DELTA
Ag + Ag + Ag + Ag + Ag + Ag + An +

KAPPA
Ag + Ag + Ag ++ Ag ++ Ag ++ An ++

An +
An + AP +++ An +++

NALTREXONA

An +++

An +

An +++

EFECTOS FARMACOLGICOS
Ag PUROS (Mu) ANALGESIA Aumenta la tolerancia al dolor. No hay prdida de conciencia. SEDACIN EUFORIA DEPRESIN RESPIRATORIA MIOSIS Ag-An (kappa) ANALGESIA SEDACIN DEPRESI RESPIRATORIA EFECTOS DISFRICOS (con sensacin de cansancio, somnolencia, desorientacin, mareo, nerviosismo, ansiedad). NALORFINA PENTAZOCINA AP (mu >> kappa) ANALGESIA con mayor periodo de latencia (0.4mg Buprenorfina = 10mg Morfina) ANTAGONIZAN la depresin respiratoria An ANTAGONIZAN la sedacin, depresin respiratoria, alteraciones cardiovasculares REVIERTEN los efectos euforicos, disfricos de los Ag-An

MEPERIDINA METADONA

BUPRENORFINA

NALOXONA NALTREXONA

FARMACOCINTICA
VA DE ADMINISTRACIN: V.O.(Dolor agudo leve-moderado) Parenteral (cuadros agudos) IM y SC BUCAL SUBLINGUAL Dolor TRANSDRMICA crnico METABOLISMO Y EXCRECIN: se lleva a cabo principalmente por mx de oxidacin microsomal a travs del sistema del citocromo P450 y conjugacin con cido glucornico.

ABSORCIN: presenta baja bd (>50 %)VO, debido a un intenso metabolismo de primer paso heptico.

DISTRIBUCIN: se distribuyen rpidamente por todo el organismo.

OPIODES
MORFINA HERONA CODEINA METADONA DEXTROPROPOXIFENO PETIDINA FENTANILO TRAMADOL BUPRENORFINA PENTAZOCINA

Bd oral(%)
25 25 50 90

T1/2 (h)
0.25-0.3 0.1 2-4 15-40 6-12 3-5 2-7 6 3-5 4-5

UPP (%)
35 35 7 80 78 70 83 4 96 65

Duraci n (h)
3-6 3-6 4 4-6 4-6 2-4 1 4-6 6-8 3-4

Excresin
Renal (85%) Biliar (7-10%)

Rernal

60
50 90 (ID) 68 50 (SL)/ 90 (ID) 40

Renal y biliar Renal Renal (75%) Fecal (9%)

Renal

RAMs
SNC: sedacin, somnolencia, euforia, convulsiones ( dosis). RESPIRATORIO: depresin respiratoria. CV: hipotensin, bradicardia, taquicardia. TGI: nuseas, vmitos, estreimiento, clicos abdominal y biliar. TGU: retencin urinaria. Oft. : miosis, midriasis, alteraciones visuales. OTRAS: sudacin, sequedad de mucosas, hipotermia, exacerbacin de procesos alrgicos (morfina)