PENICILINAS

HISTORIA.
Alexander Fleming, Hongo Penicilium

1928

- P. notatum - P. chrisogenum 1940 efectos terapeticos impresionantes. 1942 ensayos en ejercito.

PROPIEDADES QUMICAS
Estructura bsica Anillo de tiazolidina Anillo -lactmico Cadena lateral El propio ncleo de la penicilina es el elemento estructural fundamental de actividad biolgica. La cadena lateral es la que rige muchas de las caractersticas de un tipo en particular.

ESCALA CUANTITATIVA DE PENICILINA (U)

La UI de Penicilina es la actividad especfica contenida en 0.6 g de la sal sdica cristalina de penicilina G. 1mg de penicilina G sdica pura tiene 1667 U 1mg de penicilina G potsica pura posee 1595 U.

CLASIFICACION
Naturales Aminopenicilinas Anti-Pseudomonas Resistentes a Penicilinasas Penicilinas contra pseudomonas

PENICILINAS NATURALES Penicilina G (Bencilpenicilina)

PNC G benzatnica PNC G potsica PNC G procanica PNC G sdica

PNC V potsica

 Aminopenicilinas Ampicilina Amoxicilina Bacampicilina Penicilinas Antipseudomonas Ureido penicilinas Mezlocilina Azlocilinas Piperacilina

 Carboxipenicilinas: Carbenicilina Ticarcilina Caxfecilina Carindacilina Sulbenicilina

 Penicilinas asociadas a inhibidores de belactamasas ampicilina-sulbactam amoxicilina-cido clavulnico amoxicilina-sulbactam ticarcilina-cido clavulnico piperacilina-tozabactam
Penicilinas penicilinasa resistentes (Antiestafiloccica) Meticilina Oxacilina Nafcilina Cloxacilina Dicloxacilina

Por espectro:
De espectro medio: De amplio espectro: Aminopenicilinas: Carboxipenicilinas: - carbenicilina - ampicilina - ticarcilina - amoxicilina Ureidopenicilinas: - bacampicilina - mezlocilina - azlocilina - piperacilina

MECANISMO DE ACCIN
Las penicilinas son agentes bactericidas que inhiben la sntesis de la pared bacteriana induciendo un efecto autoltico. Las penicilinas se unen a enzimas llamadas protenas que ligan penicilina (PBP) indispensables para la formacin e integridad de la pared celular. Esta pared celular consta de peptidoglican para cuya formacin se requieren tres etapas. Las penicilinas impiden la tercera etapa o de transpeptidacin debilitando el producto final.

ESPECTRO BACTERIANO
Cocos grampositivos Cocos anaerobios grampositivos Bacilos grampositivos Bacilos anaerobios grampositivos Bacilos gramnegativos Bacilos anaerobios gramnegativos Otros

PENICILINAS NATURALES
Este grupo incluye para administracion oral y parenteral: PARENTERAL ORAL: Cristalina Penicilina G y Acuosa Fenoximetilpenicilina Procanica Benzatnica

Tipo y Nombre Genrico

Penicilinas Naturales Penicilina G cristalina

Nombre Comercial

Penicilina G sdica o Potsica Allerpen Bencetazil Pen-vee-K

Penicilina G procanica Penicilina G benzatinica Fenoximetil penicilina (penicilina V)

PENICILINAS G Y V En promedio 33% de dosis oral de penicilina G se absorben en vas gastrointestinales en circunstancias favorables. La PNC benzatnica y la G procanica se usa por va IM, producen bajas concentraciones, pero prolongadas. La PNC V, es la forma oral y se indica solo en infecciones menores.

TOXICIDAD Y EFECTOS SECUNDARIOS

Reacciones de hipersensibilidad que son los efectos adversos ms comunes, stos pueden producir fiebre, asma, prpura trombocitopnica, anemia hemoltica, neutropenia, pancitopenia y vasculitis, las ms frecuentes son las cutneas (urticarias). En ocasiones puede haber shock anafilctico, muchas veces mortal.

PENICILINA G CRISTALINA

En infecciones como son endocarditis o meningitis la penicilina G debe ser administrada por va intravenosa.
Una infusin continua de 20 a 24 millones de unidades de penicilina G cristalina es el tratamiento ms efectivo.

La penicilina G tiene una vida media de aproximadamente 30 minutos, severa. Aproximadamente el 50% de la penicilina G se une a protenas plasmticas.

PENICILINA G BENZATNICA

Es utilizada cuando se requieren niveles bajos de penicilina por periodos prolongados de tratamiento para ciertas infecciones. Esta mezcla de penicilina y benzatina proporciona una liberacin lenta de la droga desde un depsito intramuscular y bajos niveles permanecen por 3 a 4 semanas.
La penicilina benzatnica es la indicacin primaria para el tratamiento de estados tempranos o latentes de sfilis, tratamiento para celulitis estreptocccica o faringitis, y profilaxis contra estreptococos betahemolticos en pacientes con fiebre reumtica previa o celulitis estreptocccica recurrente.

PENICILINA G PROCANICA
Esta es absorbida lentamente despus de su administracin intramuscular; la concentracin plasmtica mxima se alcanza entre 2 a 4 horas .

Se utiliza para neumonia neumococica no complicada y neurosifilis.

FENOXIMETIL PENICILINA Es una forma de penicilina oral que resiste la degradacin por el cido gstrico . est disponible en tabletas de 125 , 250 y 500 mg. es absorbida en la parte superior del intestino delgado y produce niveles pico sricos en 60 minutos, estos niveles son mantenidos por aproximadamente 4 horas.

 Se usa en trastornos respiratorios leves,faringitis infecciones de la piel.

Ejemplos de usos de penicilinas naturales: Profilaxis fiebre reumatica:1200 unidades cada 3 a 4 semanas

PENICILINA Cristalina en meningitis

PENICILINA PROCAINICA
Neonatos >1200g: 50,000unidades/kg/24 h,im NiOS:25,000-50,000unidades/kg/24h Im durante 10 dias;maximo 4.8 millones de unidades/dosis. Gonorrea:100,000 unidades/kg(maximo 4.8 millones de unidades en 24 horas. .Una sola vez

RESISTENTES
Staphylococcus aureus ahora en + de 90% de las cepas es resistente. Sthaphylococcus epidermidis tambin son resistentes. Gonococos productores de penicilinasa altamente resistentes a penicilina G se han difundido.

SENSIBLES
Meningococos son muy sensibles. > cepas de Corynebacterium diphheriae Bacillus anthracis. M.o. anaerobios Clostridium (excepto Bacteroides fragilis) Actinomyces israelii, Streptobacillus moniliformis, Pasteurella multocida y L. monocytogenes. Especies de Leptospira son moderadamente sensibles. Treponema pallidum. Borrelia burgdorferi.

Administracin oral de Penicilina V

La virtud comparada con la G es su > estabilidad en el medio cido estomacal, se absorbe mejor en vas GI. Genera [ ] en plasma de 2 a 5 veces > que las que produce la Pen G Una vez absorbida, se distribuye en el organismo y se excreta x riones igual que la penicilina G.

Administracin parenteral de Penicilina G

Inyeccin I.M., en 15 a 30 min se alcanzan cifras mxs en plasma. T es de unos 30 minutos. Probenecid bloquea la secrecin tubular de PNC, y rara vez se usa para ese fin. Se usan preparados de PenG de liberacin prolongada. +usados: PenG procanica y la PenG benzatnica.

 Suspensin de PenG procanica: Preparado acuoso de la sal cristalina Slo 0.4% de solubilidad en agua Efecto anestsico.

Suspensin de PenG benzatnica: Forma acuosa de la sal Dipenicilina G N,N-dibenzil-etilenediamina Slo 0.02% de solubilidad en agua

DISTRIBUCIN
La PenG se distribuye extensamente en todo el cuerpo.. Volumen aparente de distribucin es de aprox 0.35 L/Kg de peso. 60% de penG en plasma se liga de manera reversible a la albmina y aparecen cantidades importantes en hgado, bilis, riones, semen, lq sinovial, linfa e intestinos. LCR.

EXCRECIN
Se elimina rpidamente, por los riones, una peq fracc x bilis y otras vas 60 a 90% x orina 1ros 60 desp de iny Resto se metaboliza cido peniciloico Promedio 10% elimin x FG y 90% x Secrecin tubular. Cifras de depuracin o elimin son en neonatos y lactantes x el desarrollo incompleto de la F/renal. T en < 1 sem: 3h; a los 14 das: 1.4h Anuria

Absorcin, distribucin, metabolismo y eliminacin EN GENERAL

PNC G BENZATINICA: Va IM pico plasmtico de 0.34 a 0.63 ug/ml vida media es de 7 a 9 das. PNC G SODICA Y POTASICA: VO, IM, IV VO: se destruye rpidamente por la acidez gstrica y su absorcin es irregular y variable Pico plasmtico 1.5 a 2.7 ug/ml a los 30 minutos. RN: 1 a 2 ug/ml a las 12 h. IM concentraciones de 40g/ml luego de 4-6h Va IV el pico mximo se logra inmediatamente.

 PNC G PROCAINICA: Va IM El pico plasmtico se obtiene a las 2 h con concentraciones adecuadas al las 12 h y dosis teraputicas a las 24 h.

La PNC G:
Se distribuye en todos los lquidos y tejidos, se metaboliza en el hgado y se elimina por el rin y 3 a 5% en bilis. La vida media 30 minutos.

 PNC V POTASICA: Alcanza un pico plasmtico entre 4.5 y 6 ug/ml a la hora y se reduce a 0.5 ug/ml a las 6 horas. La unin con protenas es de 80% y se absorbe hasta 60%.

APLICACIONES TERAPUTICAS:
Infecciones por neumococos:
Neumona neumoccica. Meningitis neumoccica.

Infecciones estreptoccicas:
Faringitis estreptoccia (includa la escarlatina). Neumona, artritis, meningitis y endocarditis por estreptococos Infecciones causadas por otros estreptococos.

Infecciones por m.o. anaerobios Infecciones por estafilococos Infecciones por meningococos Infecciones por gonococos Sfilis Actinomicosis Difteria Carbunco Infecciones por clostridios Infecciones por fusospiroquetas Fiebre por morddedura de rata. Infecciones por Listeria. Enfermedad de Lyme Erisipeloide

APLICACIONES PROFILCTICAS:
Infecciones por estreptococos 200 000 U PenG V 2 v/da o una sla inyecc de 1.2 mill U PenG Benzatnica Recurrencias de fiebre reumtica 200 000U PenG V c/12h. Iny IM 1.2 millU de PenG Benzatnica 1 v/mes Sfilis Qx. Valvulopatas cardacas.

TOXICIDAD

1. 2. 3.

Reaccin alrgica inmediata o reaccin anafilctica Reaccin de urticaria acelerada Reaccin alrgica tarda

Sndrome de Stevens- Johnson Enfermedad del suero Anemia hemoltica Trombocitopenia Nefropata

4. Reaccin de Jarish-Herxheimer Destruccin masiva de bacterias como con Treponema pallidum, leptospirosis, ntrax y ocasionalmente meningitis meningoccica
5. Reaccin a la PNC procanica Micrombolos en pulmn y cerebro

6. Toxicidad en el SNC Dosis masivas pueden producir hiperreflexia, mioclonas, convulsiones y coma

VAS DE ADMINISTRACIN Y DOSIS

PNC SODICA CRISTALINA Neonatos Menores de 1 semana IM o IV 50 a 100 000 U/Kg./da en 2 dosis/da

De 1 a 2 semanas
Mayores de 2 semanas

IM o IV 50 a 100 000 U/Kg./da en 3 dosis

IM o IV 50 a 100 000 U/Kg./da en 4 dosis

Nios mayores

IM o IV 50 a 400 000 U/Kg./da en 6 dosis

Dosis mxima de 400 000 U/Kg. en neuroinfecciones por microorganismos sensibles

VAS DE ADMINISTRACIN Y DOSIS

PNC G PROCAINICA Nios IM 25 000 a 50 000 U/Kg./da en 1 2 dosis PNC G BENZATINICA Nios: Menores de 14 Kg. IM 300 000 U/da 1 dosis De 14 a 27 Kg. IM 600 000 U/da 1 dosis De 27 a 40 Kg. IM 900 000 U/da 1 dosis Ms de 40 Kg. IM 1 200 000 U/da 1 dosis *En profilaxis de fiebre reumtica, se utiliza una dosis cada 21 das. PNC V Nios

VO 25 a 50 mg/Kg./da en 4 dosis

AMINOPENICILINAS
Mecanismo de accin: -Inhiben la sntesis de la pared. -Son hidrolizados fcilmente por las betalactamasas de amplio espectro. -Mayor actividad contra gramnegativos a diferencia de la penicilina G.

ESPECTRO ANTIMICROBIANO:

Cocos grampositivos.
Bacilos grampositivos Bacilos gramnegativos (Haemophilus inluenzae, E. coli, Proteus mirabilis). Otras bacterias aerobias

INDICACIONES TERAPUTICAS

AMOXICILINA: estable en acidez Otitis media aguda y sinusitis Bronquitis crnica Alternativa en fiebre tifoidea Alternativa en gonorrea No es til en shigelosis

INDICACIONES TERAPUTICAS
AMPICILINA: es el prototipo Todas las anteriores Neumonas por Haemophilus Influenza no productor de betalactamasas. Septicemia de causa desconocida en neonatos + aminoglucsido. Alternativa en shigelosis. Meningitis en nios de 3 meses a 5 aos + cloranfenicol. Bordetella pertussi. Sepsis y meningitis por Listeria+aminoglucsido. I.V.U, Salmonela.

OTRAS AMINOPENICILINAS
BACAMPICILINA CICLACILINA EPICILINA HETACILINA METAMPICILINA PIVAMPICILINA TALAMPICILINA

VAS DE ADMINISTRACIN Y DOSIS

Tipo Y Edad Va De Administracin Dosis

Amoxicilina
Ampicilina Inf. Leves Inf. graves (neonatos) Menores de 1 sem. mayores de 1 sem Bacampicilina Ciclacilina

V.O
I.V V.O I.V

40-60mg/kg/d
150-200 mg c/6 hrs. 50-100 mg/kg/d c/6h 200-400 mg/kg/d c/6h

I.V I.V V.O V.O , I.V

100-200 mg/kg/d c/12h 100-200 mg/kg/d c/8h 50-100 mg/Kg./d c/12h 50-100 mg/Kg./d c/6h

Pivampicilina
Talampicilina

V.O
V.O

50-100 mg/kg/d c/6h

50-100 mg/kg/d c/6h

TOXICIDAD
Diarrea Exantema maculo-papular Nefropata (mayor retencion) Incremento de las TGO. Trastornos hematolgicos: agranulocitosis Convulsiones Cristaluria Fiebre (infrecuentes).

PENICILINAS ANTISEUDOMONAS

Mecanismo de Accin
Inhibe sntesis de protenas de la pared bacteriana. Actualmente es conocido el hecho de su afinidad por las protenas fijadoras de penicilinas.

ESPECTRO ANTIMICROBIANO
MEZLOCILINA: es mas activa contra E.Coli, Enterobacter, Proteus vulgaris, Klebsiella; posee buena eficacia contra Actinobacter calcoaceticus, PIPERACILINA: tiene accin contra Pseudomona aeruginosa. Buena eficacia contra E.coli, Proteus mirabilis, Klebsiella Enterobacter, Serratia, citrobacter, salmonella y Shigella y otras especies de Pseudomonas.

ESPECTRO ANTIMICROBIANO
FURAZLOCILINA: Es menos activo que la Mezlocilina, contra Pseudomona aeruginosa. Contra otros microorganismos gram negativos, incluyendo H. Influenzae y las bacterias gram positivas, la accion es similar a la de la Mezlocilina. TICARCILINA Y CARBENICILINA: fue la primera contra Pseudomona aeruginosa. Entre las bacterias sensibles a Carbenicilina y Ticarcilina se encuentran: Peptococcus, Clstridium, Lactobacillus, Actimomyces, Propionibacterium, Arashnia propionica.

ESPECTRO ANTIMICROBIANO
APALCILINA: es mas activa que la piperacilina contra Pseudomona aeruginosa, Escherichia Coli. Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter y Proteus; otras especies de Pseudomona. AZLOCILINA: actividad >contra Pseudomona aeruginosa es superior a la Carbenicilina, Ticarcilina, Mezlocilina; tiene igual accin que Mezlocilina contra Bacteroides fragilis; es tambien activa contra H.Influenzae, Neisseria meningitidis , Neisseria Gonorreae.

INDICACIONES TERAPUTICAS
Infecciones graves por Gram negativos En pacientes con septiciemia, endocarditis, neumona, otitis externa maligna, endoftalmitis, mastoiditis y osteomielitis causadas por Pseudomona aeruginosa o Proteus indol negativo. Septicemia por Serratia marcescens o especies de Enterobacter sensibles a estos frmacos.}

En pacientes con neutropenia y fiebre, cuando Pseudomonas aeruginosa sea uno de los productores de infeccin.

TOXICIDAD
Hipersensibilidad Alteraciones hidroelectroliticas y cidobsicas. Hipopotasemia y acidosis metablica Neurotoxicidad Alteraciones hematolgicas Hepatotoxicidad Otros efectos: nuseas, vomitos y diarrea