Regulacin Hormonal del metabolismo del calcio, Fosfatos, Vitamina D y Hierro

Lic. Stella Hartinger

Contenido y Distribucin del Calcio, Fosfato y Magnesio

Total corporal Calcio Fosfato 1000-1200 g 600-6500g % en hueso 98-99% 80-85% % extraoseo 1-2% 15-20%

Magnesio

22-25 g

60 %

40 %

Homeostasis del calcio Intracelular

Ca +2 Liquido extracelular (Plasma) Citosol Mitocondria
Fraccin Soluble Fraccin no soluble

HPO21 x 10 -4

Mg +2 5 x 10 -4

1.1 x 10 -3

1 x 10 -7

1 x 10 -4

5 x 10 -4

0.2 x 10 -4 1.5 x 10 -3

5 x 10 -4 1 x 10 -3

1 x 10 -3 1 x 10 -3

Funciones Fisiolgicas del Calcio

Celulares
Crecimiento divisin celular Estabilizacin de membranas Excitabilidad y permeabilidad de las membrana plasmtica Transporte de iones a travs de la membrana plasmtica Regulacin enzimtica Excitabilidad nerviosa Secrecin de hormonas Secrecin exocrina Neurotransmisores Contraccin muscular

Extracelulares
Mineralizacin Cofactor de factores de coagulacin

Homeostasis del Calcio intracelular

Mitocondrias Retculo Sarcoplsmico: Msculo estriado ( 10 -3) Canales de calcio
Potenciales elctricos Hormonas, neurotransmisores

Protenas ligadoras de Calcio:

mem. plasmtica mem de organelas intracelulares
Mitocondrias, Sarcoplasma, Ap. Golgi, lisosomas, calciosomas

Calmodulina y la troponina C

Calmodulina
4 puntos de unin para el Ca+2.

2 Ca +2 citosol se adhiere a la molcula

1er cambio conformacional

Calmodilina 2Ca+2 se asocia a una protena efectora inactiva,

2do cambio conformacional

Incorporacin de los siguientes 2 Ca+2

3er cambio conformacional

Forma activa y cataliza la reaccin correspondiente.

 ATPasa dependiente de Ca+2 Mem. plasmtica Expulsar Ca+2 ATPasa dependiente de Ca+2 Sarcoplasma Introducir Ca+2 Contratransporte: 1Ca+2 y 2 Na+2

Metabolismo del Calcio

Sangre: 500 mg/dia 8-10.5 mg/dl 50%forma inica 40% unido protenas 10% ligado lactato, fosfato, sulfato

 Mantenimiento de los niveles de Calcio total en especial la forma inica.

Parathormona: accin rpida Calcitriol (1,25-dihidroxi vitamina D3): accin lenta Los niveles de calcio siempre se mantiene por encima de los 5.5-5.0 mg/dl

Accin Paratohormona (PTH) los niveles plasmticos de Ca+2 y Mg2+ los niveles plasmticos de fsforo al aumentar la tasa de absorcin de Ca2+ y Mg2+ de la dieta. el numero y actividad de los osteoclastos absorcin renal de Ca2+ secrecin renal de potasio y favorece la formacin de calcitriol

Control de la secrecin Un nivel plasmtico bajo de Ca2+ estimula la secrecin.

Un nivel plasmtico elevado de Ca2+ inhibe la secrecin

Accin

Secrecin

Calcitriol

Compuesto esteriodeo, sintetizado a partir de la VitD Acciones similares a la PTH

Suprime la perdida del Ca2+ del hueso Dominancia: previene hipercalcemia en el esqueleto Secretada por las clulas parafoliculares o clulas C Niveles elevados de Ca2+ No hay retroalimentatacion entre ellas

Calcitonina

Glndula Paratiriodea - Parathormona

Forma ovalada, diametro menor 6-7mm, 5 mm ancho y 2 mm grosor Peso: 20-50mg Se encuentran ramificadas por la arteira tiroidea superior e inferior Liberacion de H a vena tiroidea Polipeptido 84aa; cromosoma 1 Sintetizada en el RER Precursor pre-pro-PTH (115aa)

Estructura de la PTH

Clipasa: secuencia gua

115aa

Escision enzimaica del Hexapeptido NH2 terminal

Proteasa, 6 aa

Regulacin - PTH
[ ] Ca +2 en el liquido extracelular El descenso de calcemia (fraccin inica) elevacin de lo niveles plasmticos. Controlar la homeostasis del calcio, sobre el hueso y rion e indirecta sobre el intestino. Evita a Hipocalcemia.

Mecanismos de Accin
La PTH se une a receptores de en las clulas efectoras. Se producen dos tipos de acciones:
Estimulacin de la adenilciclasa con aumento del AMPc en la clula Modificacin de la permeabilidad en la membrana que determina el ingreso de calcio.

Sobre el hueso: Posee acciones contrapuestas sobre el tejido seo Tiene efecto anablico, favoreciendo la formaciones de hueso nuevo Predominante accin estimuladora de la absorcin sea
La PTH incrementa la diferenciacin de las clulas precursoras hacia osteoclastos, aumentando su numero La PTH estimula la actividad de los osteoclastos.

No existen receptores en estas clulas, si en osteoblasto Primero solubilizan el mineral y luego digieren la matriz orgnica

Sobre el rin:
La PTH estimula la reabsorcin tubular de calcio disminuyendo su excrecin por orina. Estimula la enzima 1-alfa hidroxilasa en el tbulo proximal, esta Solo controla el 10% del total de la reabsorcin de dicho ion, tiene importantes efectos. Potencia la resorcin de magnesio en la rama ascendente del asa de Henle. Estimula sintesis de 25-OHvitamina D-1-hidroxilasa. (mitocondrias) Cataliza formaciones del metabolito de Vit D

Inhibe la reabsorcin de fosfato. El incremento de la fosfaturia tiende a prevenir la formacin de fosfato de calcio que se depositaran en los tejidos blandos, reduciendo el efecto hipercalcemiante.

Sobre el intestino: Acta indirectamente al estimular la sntesis renal de la 1,25-dihidroxi-vitamina D3 Favorece la absorcin intestinal de calcio y fosfato.

Calciferoles y derivados metabolicos

Vitamina D2 Esterol vegetal

Derivado del colesterol Sintetizado en la piel: 7 -dehidrocolesterol; Luz ultravioleta

La metabolizacion , transporte, almacenamiento y actividad biolgica son semejantes 400U.I/ da

Rion
Vitamina D (calciferol o calcitrol)
Tomada de la dieta o generada por la piel por la radiacin de rayos UV. Esta se hidroliza en el hgado luego es transportada al rin donde se modifica a la forma activa: dihidroxicolecaliferol Hormona es llevada al intestino donde estimula la absorcin del Ca+ y al hueso causando mineralizacin del mismo Con la hormona paratiroides estas son responsable de mantener el Ca++ plasmtico y los niveles de fsforo para la funcin normal del sistema neuromuscular.

Sobre el hueso:
1,25(OH)2D3 estimula la mineralizacin sea. Sobre los osteoblastos acta favoreciendo la sntesis de osteoclastina e incrementando la actividad de los recetores para factores de crecimiento. Induce la liberacin de osteoclastos un factor estimulador producido por los osteoblastos. Estimulador de la reabsorcin sea.

Sobre Rion:
Autorregulacin, a travs de la 25(OH)D3-1-hidroxilasa

Sobre el Intestino: Estimula la absorcin intestinal de calcio y fosfato. Accin mediada por una protena ligadora de calcio, calbindina D. Otras acciones: Diferenciaciones de los clulas hematopoyeticas. Estimula maduracin clulas de la epidermis. Inhibe crecimiento de algunos tumores.

Calcitriol y PTH Clulas principales de la paratiriodes posee receptores para 1,25 (OH)2D3, niveles elevados inhibe sntesis PTH Inhibicin a nivel de reabsorcin intestinal

Calcitonina

141aa

Celulas parafoliculares 32aa

Acciones Fisiolgicas de la Calcitonina

Estimulada: Por la elevacin de [ ] Ca++ en el liquido extracelular Gastrina, secretina, glucagon, colecistoquinina Inhibida: Poca [ ] Ca++ en el liquido extracelular Reabsorcin sea al reducir el numero y actividad de los osteoclastos (receptores) Altas dosis inhibe reabsorcin tubular de Ca++ y fosfato

Transtornos -HIPERCALCEMIA
Cifras de calcio total superiores a 11 mg/dl y de calcio inico superiores a 1,3 ml//L. Se relacionan con enfermedades malignas: neoplasias de pulmn, mama y rin, mielomas, linfomas, leucemias Puede deberse: A metstasis, Produccin de Parathormona por el tumor, PGE factor activador de osteoclastos.

Alimentos Con calcio

Secrecin de gastrina Secretina colecistocina

Hipercalcemia

Secrecion de calcitonina

(-)

Hipocalcemia
La causa mas frecuente es el hipoparatiroidismo; la paratohormona (PTH) est disminuda. En el pseudohipoparatiroidismo la PTH est elevada, pero los rganos perifricos no responden. La hipomagnesemia produce hipocalcemia al suprimir la secrecin de PTH, La hipovitaminosis D que se produce por trastornos gastrointestinales (gastrectomia, reseccin intestinal etc.). En la insuficiencia renal la hipocalcemia es secundaria a la hiperfosfatemia que disminuye el nivel de calcio.

Homeostasis del Fsforo

600-650 g
80% hueso 10% msculo esqueltico 10% clulas o plasma ( HPO4, H2PO4-)

Clulas: fosfolpidos membranas Principal tampn intracelular Esteres son almacenadores y liberados de energa (ATP y fosfocreatina) Es esencial en el metabolismo de los hidratos de carbono, grasas y protenas Fsforo se absorbe en forma inorgnica a nivel de yeyuno, de forma pasiva como activa dependiente de la vit D.

 Mantiene la integridad celular, posibilitando la contraccin muscular, las funciones neurolgicas, la secrecin hormonal y la divisin celular. Su concentracin srica se expresa como masa de fsforo, las cifras normales son entre 3 a 4,5 mg/ml. 85% forma libre, inorgnico 15% circula combinado con protenas.

Filtrado Renal: Filtrado glomerular y la reabsorcin tubular (limitada) Reabsorcin en el tbulo proximal, por un mecanismo dependiente de pH y Na+, actuando como contra transporte. La excrecin renal del fosfato esta dirigida por la PTH, al inhibir se reabsorcin en los tbulos proximal y distal.

Transtornos-Hipofosfatenia
Cifras inferiores a 3mg/dl La administracin de glucosa desciende los niveles de fosfato, redistribuyndolo al interior de la clula.

Hiperfosfatemia
Las cifras de fsforo son superiores a 5 mg/dl. Se debe a un descenso en la eliminacin del fsforo
insuficiencia renal, sobrecargas endgenas (Hipoparatiroidismo, Rabdomiolisis, lisis tumoral) por administracin exgena.

Los sntomas, se deben a la hipocalcemia acompaante y a la calcificacin ectpica de los tejidos blandos (vasos, crnea, piel , riones).

Homeostasis del Magnesio

Esencial en gran numero de procesos enzimticos y metablicos Es un cofactor de todas las reacciones enzimticas que involucran al ATP y forma parte de la bomba de membrana que mantiene la excitabilidad elctrica de las clulas musculares y nerviosas. Una de las caractersticas mas significativas del magnesio es la distribucin no uniforme del in en los compartimentos lquidos del organismo; ms de la mitad de los depsitos corporales totales se localizan en el hueso y menos de un 1% en el plasma.

 La ingestin diaria recomendada de magnesio es de 6-10 mgr/kg./dia, su concentracin en sangre es de 1.7 a 2.4 mg/dl; 30% del magnesio en sangre est ligado a las protenas, el restante de forma ionizada, constituyendo una fraccin difusible. Se absorbe fundamentalmente en el Ileon. 5% del Magnesio se elimina por la orina,

 Rin es el rgano principal que regula su concentracin srica, modificando su excrecin o reabsorcin a nivel del Asa de Henle. La PTH, Vitamina D, la depleccin del liquido extracelular, y la hipocalcemia aumentan la reabsorcin. La expansin de liquido extravascular, los vasodilatadores renales, la hiperglucemia, la hipercalcemia, los diurticos de Asa, y la diuresis osmtica la disminuyen.

Hipomagnesemia
La deplecin de Magnesio, cifras menores de 1.6 mg/dl Esto suele deberse a la falta de ingesta en las soluciones intravenosas, aporte de diurticos, aminoglucsidos y otros frmacos que aumentan la excrecin urinaria.

Causas: Administracin de diurticos, que inhiben la reabsorcin de Na en el Asa de Henle (furosemida y cido etacrnico), y tambin bloquean la reabsorcin de Magnesio y aumentan las prdidas urinarias.

 Aporte de aminoglucsidos; aproximadamente un 30% de los que los reciben desarrollan hipomagnesemia. El mecanismo es similar al de los diurticos. Alcoholismo en los primeros das de hospitalizacin por abstinencia. La diarrea (las secreciones del tracto gastrointestinal inferior son ricas en Magnesio) Reduccin de la ingesta; es poco probable como causa nica. Aporte de fluidos intravenosos sin Magnesio. Disfuncin tbulo renal. Recuperacin de la hipotermia.