Esteroides

Introduccin y clasificacin ESTEROLES ACIDOS BILIARES HORMONAS

Esteroides
21 18 12 19 1 2 10 3 4 5 6 9 7 11 13 14 8 16 15 27
HO

20 17 24

22 23 26 25

3 5

COLESTEROL

Pedro Antonio Garca Ruiz

Catedrtico de Escuela Universitaria Area Qumica analtica Profesor Titular de Universidad Area Qumica Orgnica

Departamento de Qumica Orgnica - Universidad de Murcia

Esteroides
Introduccin y clasificacin ESTEROLES ACIDOS BILIARES HORMONAS

Introduccin y clasificacin Estructura y Numeracin

Slidos (alcoholes) obtenidos de la fraccin insaponificable de los extractos lipdicos de los tejidos Estreos = slido Colestano

Perhidro ciclopentano fenantreno

Introduccin y clasificacin Estructura y Numeracin

21 18 12 19 1 2 10 3 4 5 6 9 7 11 13 14 8 16 15 27 26 24 25 17 20 22 23

Sustituyentes son los del mismo lado del plano que los metilos en C10 y C13 se representan con trazo grueso

Introduccin y clasificacin Estructura y Numeracin

21 18 12 19 1 2 10 3 4 5 6 9 7 11 13 14 8 16 15 27 26 24 25 17 20 22 23

Sustituyentes son los del lado contrario del plano que los metilos en C10 y C13 se representan con trazo fino o lneas de puntos

Introduccin y clasificacin Estructura y Numeracin

H H H

Estrano
H

Sustituyentes

Sustituyentes que no se conoce la estereoqumica con lnea ondulada

Introduccin y clasificacin Estructura y Numeracin

R

Las estructuras bsicas con nombres propios Sobre ellas se indican las funciones en el numero de carbono (Por ejemplo 4-ol) Prefijos especficos para modificaciones de estructuras

H H H

R=H Androstano R= Et Preano

R= CHMe-(CH )2-CH3 Colano 2 R= CHMe-(CH )3-CHMe2 Colestano 2

Introduccin y clasificacin Estructura y Numeracin

21 18 12 19 1 2 10 3 4 5 6 9 7 11 13 14 8 16 15 27 26 24 25 17 20 22 23

Prefijos Generales Acortamiento de cadena lateral y eliminacin de grupos metilo Se indica el nmero del grupo eliminado seguido del prefijo NOR Ejemplo Si R= CHMe-CH2-CH3 24-Nor -Colano

H H H

R=H Androstano R= Et Preano

R= CHMe-(CH )2-CH3 Colano 2 R= CHMe-(CH )3-CHMe2 Colestano 2

Introduccin y clasificacin Estructura y Numeracin

21 18 12 19 1 2 10 3 4 5 6 9 7 11 13 14 8 16 15 27 26 24 25 17 20 22 23

Prefijos Generales Ampliacin y contraccin de anillo Ampliacin (Homo) Contraccin (Nor) precedido de la letra mayscula que indica el anillo afectado Ejemplo: Si el anillo A pasa a 5 eslabones en el colestano A-Nor -Colestano Ejemplo: Si el anillo D pasa a 6 eslabones en el androstano D-Homo -Androstano

C
H

D
H

A
H

R=H Androstano R= Et Preano

R= CHMe-(CH )2-CH3 Colano 2 R= CHMe-(CH )3-CHMe2 Colestano 2

Introduccin y clasificacin Estructura y Numeracin

21 18 12 19 1 2 10 3 4 5 6 9 7 11 13 14 8 16 15 27 26 24 25 17 20 22 23

Prefijos Generales Fisin del anillo Indicar los n de C que una el enlace roto seguidos del prefijo Seco Ejemplo: Si en el anillo A se rompe el enlace marcado en el colestano 2,3-Seco -Colestano

C
H

D
H

A
H

R=H Androstano R= Et Preano

R= CHMe-(CH )2-CH3 Colano 2 R= CHMe-(CH )3-CHMe2 Colestano 2

Introduccin y clasificacin Estructura y Numeracin

21 18 12 19 1 2 10 3 4 5 6 9 7 11 13 14 8 16 15 27 26 24 25 17 20 22 23

Prefijos Generales alo- Indica (Nomenclatura anterior) configuracin 5 c,t - Cis trans (N.anterior) Dudosa asignacin c t ciclo- 3,4 ciclo es anillo ciclopropano entre C3 y C4 epii5-epi indica inversin de la configuracin en C5 Indica ismero en la serie de los esteroles

C
H

D
H

A
H

R=H Androstano R= Et Preano

R= CHMe-(CH )2-CH3 Colano 2 R= CHMe-(CH )3-CHMe2 Colestano 2

Introduccin y clasificacin Estructura y Numeracin

21 18 12 19 1 2 10 3 4 5 6 9 7 11 13 14 8 16 15 27 26 24 25 17 20 22 23

Prefijos Generales Iso, neo, heteroPrefijos vagos estructuras derivadas desconocidas

lumi - Ismero formado por la accin de la luz visible o UV piro- Ismero formado al calentar ua, bProducto de transposicin (del alemn) Configuracin en C-24 a (derecha) b (izquierda) en proyeccin Fischer con C25 bajo

C
H

D
H

A
H

R=H Androstano R= Et Preano

R= CHMe-(CH )2-CH3 Colano 2 R= CHMe-(CH )3-CHMe2 Colestano 2

Introduccin y clasificacin Separacin de esteroides

21 18 12 19 1 2 10 3 4 5 6 9 7 11 13 14 8 16 15 27 26 24 25 17 20 22 23

Separar fenoles por destilacin a 140C y 1mm (como residuo quedan esteroides Separar impurezas como gomas por sublimacin de los esteroides a alto vacio Raras veces disolventes Ejemplo . Separar preadiol de sus acetatos por extraccin de estos con ter Cromatografia Columnas de almina gel de slice con: hexano-benceno ; ter acetona; Cl4C -etanol

C
H

D
H

A
H

R=H Androstano R= Et Preano

R= CHMe-(CH )2-CH3 Colano 2 R= CHMe-(CH )3-CHMe2 Colestano 2

Introduccin y clasificacin Separacin de esteroides

21 18 12 19 1 2 10 3 4 5 6 9 7 11 13 14 8 16 15 27 26 24 25 17 20 22 23

Cromatografa en papel Como pequeas cantidades muy importante Hexano-glicoles son buenos eluyentes Reactivos de color Anlisis clnicos de hormonas esteroideas Mtodos espectroscpicos- IR

C
H

D
H

A
H

R=H Androstano R= Et Preano

R= CHMe-(CH )2-CH3 Colano 2 R= CHMe-(CH )3-CHMe2 Colestano 2

Esteroides
Introduccin y clasificacin ESTEROLES ACIDOS BILIARES HORMONAS

Esteroles
Esteroides con 8, 9 10 tomos de carbono en el C-17
3
HO

COLESTEROL 5

Son 3-monohidroxi esteroides con 27, 28 29 tomos de carbono En los naturales el hidroxilo es 3 y contienen uno ms dobles enlaces (normalmente en posiciones C-5 ,C-22 y C-7

Esteroles

Colesterol

3
HO

COLESTEROL 5

Colest-5-en-3-ol

Funde a 149C , slido , blanco , levgiro Esterol de los animales superiores

Esteroles

Colesterol
Libre o esterificado especialmente en el cerebro o medula espinal
3
HO

COLESTEROL 5

Aislado inicialmente de los clculos biliares humanos

Fuentes de colesterol: aceite de hgado de pescado, cerebro y medula espinal de ganado. Huevo (yema) Las grasas de lana (lanolina) son mezcla de palmitato, oleato y estearato de colesterilo Precursor de otros esteroides en el metabolismo animal

Esteroles

Colesterol
Determinacin de colesterol Reaccin de Salkowsski (1908)
3
HO

COLESTEROL 5

Aadiendo cido sulfrico concentrado a una disolucin del esterol en cloroformo da color rojo en la capa orgnica

Reaccin de Liebermann-Burchard cido sulfrico mas anhdrido actico sobre una disolucin del esterol en cloroformo da colores desde o prpura rojizo a azul verdoso (Mtodo utilizado para determinar colesterol en sangre) Separar colesterol de su ester disuelto en etanol, aadiendo digitonina en etanol (precipita)

Esteroles

Colesterol
Determinacin de colesterol Reaccin de Slatkis (1908)
3
HO

COLESTEROL 5

Acido sulfrico concentrado + Cl3Fe + actico glacial da color rojo (Determinacin en plasma).

Reaccin de Rosenheim Cloroforma con cido tricloroactico da color rojo Esta es tpica de dienos conjugados o alcoholes que conducen a ellos por deshidratacin

Esteroles

Colesterol
H2/Pt
HO Colesterol
HO

Algunas reacciones del colesterol

Colestanol

Destilacin 360 C

CrO3

Colestanona

HNO3
Hidrocarburo de Diels

Zn/Hg

HCl

Acido dicarboxlico

Colestano

Esteroles

Estigmasterol

3
HO

ESTIGMASTEROL

En aceite de soja

Esteroles

Ergosterol

H HO Ergosterol

En la levadura, cornezuelo Por accin de la luz UV se transforma en vitamina D2

Esteroles

Calciferol
Inversin en C-10
H HO Ergosterol
HO H Lumisterol

Ergocalciferol - Vitamina D2

Ruptura enlace C-9 C-10

HO

Calciferol

HO

Taquisterol

Esteroles

Vitaminas D
Descubiertas e aceite de hgado de bacalao La deficiencia de ellas produce raquitismo por deposicin defectuosa del fosfato clcico durante el desarrollo de los huesos en la infancia (Controla el metabolismo del Ca y P) Determinados alimentos irradiados con luz UV - antirraquticos La Vitamina D1 es una mezcla de lumisterol y vitamina D2 La vitamina D3 o colecalciferol a partir de 7-dehidro colesterol (su provitamina) por radiacin UV

Esteroles

Colecalciferol
CH3COO Acetato de colesterilo

UV
Colecalciferol

CrO 3
HO HO

7 dehidrocolesterol

KOH
CH3COO O

LiAlH4
HO

C6H5NMe2
Reflujo

PhCOCl
HO OH
PhCOO OCOPh

Esteroles

22,23 dihidrocalciferol

UV
H HO 22,23 dihidroergosterol

Vitamina D HO 22,23 dihidrocalciferol

Determinacin de vitaminas D
Color amarillo intenso ( max = 500nm) con Cl3Sb Cloruro de acetilo + Diclorohidrina ( CH2Cl-CHCl-CH2OH) ClO4H + Aldehdos Cl3I en Cl4C

La medida calorimtrica de los extractos de fuentes naturales debe ir precedida de particin con diferentes disolventes, precipitacin con digitonina, condensacin con anhdrido maleico o cromatografa

Ecdisona
Hormona natural de los insectos que regula las mudas larvarias, las cuales conducen, finalmente a la ecdisis o metamorfosis final del insecto perfecto.
OH

OH HO H HO H O OH Ecdisona

Segregada por la glandula protorcica de los insectos. Cuando desaparece la hormona juvenil la edicsona provoca la ecdisis En ausencia de edicsona o presencia de hormona juvenil, no se alcanza el desarrollo completo del insecto

Ecdisona
Butenandt la aisl en 1954 a partir de 500 kg de ninfas de gusano de seda. Procede biosintticamente, del colesterol ingerido por el insecto
OH

OH HO H HO H O OH Ecdisona

En algunas plantas y crustceos se han encontrado esteroides con estructuras anlogas a la ecdisona (Con actividad hormonal cuando se aplican a insectos)-Relacin evolutiva

Esteroides
Introduccin y clasificacin ESTEROLES ACIDOS BILIARES HORMONAS

cidos biliares
Esteroides con 5 carbonos en el C-17 Son comunes en la bilis (secrecin del hgado)de los mamferos

Son esteroides de 24 carbonos de la serie 5 con un grupo carboxilo en C-24 y 1, 2 3 grupos OH en el ncleo A veces contienen trazas de cetocidos Se encuentran combinados formando amidas con glicina (NH2-CH2COOH) o taurina (NH2-CH2-CH2-SO3H) o como sales sdicas (En este caso actan como agentes emulsionantes de los lpidos favoreciendo su absorcin por el intestino. Son derivados (principalmente hidroxiderivados) de los cidos colnico y alocolnico

cidos biliares
COOH

ACIDO COLANICO
H

cido alocolnico

La deshidratacin de un cido biliar seguida de hidrogenacin cataltica de los dobles enlaces formados conduce a ellos.

cidos biliares
COOH COOH

ACIDO COLANICO
H H

ACIDO ALO COLANICO

Los grupos OH se encuentran siempre en las posiciones: 3,6,7,11,12,23 Los ms importantes son de fuentes naturales -Tambin hay de sntesis

cidos biliares

cido clico
OH
12

COOH

HO

OH

Acido clico

cido 3,7,12 trihidroxi-5-colnico En la bilis del hombre, del buey y otros mamferos

cidos biliares

cidos desoxiclicos
cido 3,12 dihidroxi-5-colnico
OH
12

COOH

COOH
3

HO

Acido desoxiclico

HO

Acido litoclico

cido 3hidroxi-5-colnico En la bilis del hombre, del buey y otros mamferos

cidos biliares

cidos desoxiclicos
cido 3,7 dihidroxi-5-colnico
COOH

HO

OH

Acido quenodesoxiclico

En la bilis del hombre, del buey, gallina etc.

cidos biliares

Escimnol
24,25-epoxi-5-colestan-3,7,12,26 tetrol
HO CH2 OH

ESCIMNOL
HO H OH

En la bilis de tiburn

Esteroides
Introduccin y clasificacin ESTEROLES ACIDOS BILIARES HORMONAS

Hormonas
PRODUCIDAS POR ORGANOS Y PUESTAS EN CIRCULACIN CON LA SANGRE PARA INFLUIR EN LA ACTIVIDAD O DESARROLLO DE OTRAS PARTES DEL ORGANISMO De las hormonas esteroidales solo breve repaso de algunas como: -Estrgenos -Andrgenos -Progestgenos -Corticoides -Cardiotnicos -Saponinas

Hormonas
O

Oxidacin
3
HO

COLESTEROL 5
HO

3 5

PREGNENOLONA

Oxidacin

Biosntesis
H H H O

PROGESTERONA

Hormonas
OH
O

H O O OH

H H

Oxidacin
H

H O

PROGESTERONA
H O

ALDOSTERONA

Oxidacin
O

Oxidacin

OH O H

OH O OH

H O
H O H

TETOSTERONA

CORTISONA

Hormonas
O

OH

Oxidacin
H H H O

H H O H Testosterona

PROGESTERONA

En el organismo probablemente se sintetiza primero testosterona, la cual por oxidacin se transforma en estrona. Machismo y Biblia

Oxidacin
O H H HO H Estrona

Hormonas
PRODUCIDAS POR ORGANOS Y PUESTAS EN CIRCULACIN CON LA SANGRE PARA INFLUIR EN LA ACTIVIDAD O DESARROLLO DE OTRAS PARTES DEL ORGANISMO De las hormonas esteroidales solo breve repaso de algunas como: -Estrgenos -Andrgenos -Progestgenos -Corticoides -Cardiotnicos -Saponinas

Hormonas

Estrgenos
Esteroides sin cadena de carbono en el C-17 Hormonas de los ovarios que junto a la progesterona controlan el ciclo sexual de los mamferos hembra.
O H H HO H Estrona

Producen estrus (calor), que v acompaado de cambios caractersticos en el epitelio vaginal(algunos de ellos base de mtodos de anlisis).

El primero aislado fue la estrona. Por Doisy, Butenandt y Laqueur en 1929 de la orina humana de embarazada. Caractersticas Qumicas: Anillo A es aromtico; Por ello no tienen grupo metilo en C-10 y el OH en C5 es fenlico.

Hormonas

Estrgenos
Los estrgenos provocan proliferacin de celulas especficas del cuerpo y son la causa del crecimiento de los organos sexuales y de la mayor parte de los caracteres sexuales secundarios . Estrgenos en transexuales- riesgos
H O

Secrecin en los ovarios y cantidades mucho ms pequeas en suprarrenales

H HO

H Estrona

En la placenta cantidades enormes (300 veces la secretada por los ovarios en un ciclo sexual normal). En la pubertad 20 veces ms produccin que en la infancia En plasma sanguineo de mujer los 3 ms importantes aislados son: estrona, estradiol y estriol

Hormonas

Estrgenos
O

(Pf= 259C)
H H HO

En grandes cantidades en sangre venosa de los ovarios

ESTRONA

12% de la potencia estrgena

Hasta que no se desarrollaron mtodos satisfactorios de aromatizacin del anillo A ( 1948) casi todos los estrgenos se obtenian de orina de yeguas preadas o de semental. Presente en la orina de mujer preada, placenta humana, ovario de cerdo, testculos de caballo, suprarrenales de buey, etc.

Hormonas

Estradiol
OH

(17 )

ESTRADIOL
HO

Es el estrgeno ms importante. Los ovarios segregan 4 de estrona por 1 de estradiol

80% de la potencia estrgena El 17 es un estrgeno potente mientras que el 17 es dbil Tanta es su importancia y potencia que se ha afirmado que la hormona propiamente dicha era el estradiol mientras que la estrona y el estriol solo productos de su metabolismo Iguales fuentes naturales que la estrona

Hormonas

Estradiol
(17 )
OH

Obtenido de estrona por hidrogenacin cataltica del carbonilo en C17 o con hidruros. Anlogos sintticos 17 etinil estradiol

ESTRADIOL
HO

H H HO

CHCH
ESTRONA

OH C CH

(NH3)l
HO

Muy activo como estrgeno especialmente administrado via oral

Hormonas

Estriol
(Pf= 281C)
OH OH

Es un producto de oxidacin de estradiol y estrona, la conversin en el higado y otras partes del cuerpo 12% de la potencia estrgena

HO

Iguales fuentes naturales que la estrona Administrado via oral es ms activo que la estrona por ser ms soluble en agua Produce estrona cuando se deshidrata con bisulfato potsico

Estrona metil ester

Hormonas

Estriol
CH 3O

a partir de estrona
O NOH

C6H11ONO Me3COK
CH3O

Actico Zn

OH O

CH3O

Estriol

OH OH

Me3CHOH HBr Actico

CH3O

Na
OH OH

HO

Hormonas

Otros estrgenos
(Pf= 259C)
O

De orina yeguas preadas No es muy activa como estrgeno

EQUILENINA
HO

La reduccin con Na en etanol da estrona en bajo rendimiento Equilina por hidrogenacin de equilenina en anillo B 17 dihidro equilina (reduccin a alcohol del carbonilo de equilina). Tambin en C17

Extraccin de estrgenos
Como los ms importantes son fenlicos se pueden extraer y separar entre s por pequeas variaciones de pH (9 a 9,5). Llamando E= estrona , D= estradiol , T= estriol Fase lipdica Benceno Benceno Benceno Eter Eter Fase acuosa pH=7 NaOH 1N CO3Na2 9% pH=7 NaOH 0,1N E -D E - D -T E -D T En lipidica E -D En acuosa T E-D-T T

Hormonas

Hormonas

Determinacin de estrgenos
Mtodos basados en la reaccin de Kober Se aade H2SO4 y un fenol y se diluye a continuacin con agua Sorprendentemente especfica para estrgenos naturales Se realiza en dos etapas: 1) Calentar el estrgeno con H2SO4 concentrado: Se forma un compuesto amarillo y una fluorescencia verde 2) Calentar con H2SO4 diluido: El compuesto amarillo se transforma en rosa sin fluorescencia. La coloracin rosa desaparece si se calienta ms en disoluciones diluidas (Cuidado)

Hormonas

Aislamiento de estrgenos
A partir de extracto en ter se purifican : 1) Eliminar los cidos lavando la disolucin en eter con agua saturada de CO3Na2 (pH= 10,5) 2) Destruccin de impurezas por tratamiento con NaOH y aire (Se forman compuestos coloreados que no se vuelven a extraer por el ter al llevar de nuevo el pH a 10,5) 3) Particin con benceno-ter de petrleo y agua (Estriol queda en fase acuosa y el resto en fase benceno-ter de petrleo). 4) Metilacin con sulfato de metilo en tampn borato. 5) Destruccin de impurezas no metiladas por oxidacin con H2O2 6) Cromatografa de los esteres metlicos

Hormonas
PRODUCIDAS POR ORGANOS Y PUESTAS EN CIRCULACIN CON LA SANGRE PARA INFLUIR EN LA ACTIVIDAD O DESARROLLO DE OTRAS PARTES DEL ORGANISMO De las hormonas esteroidales solo breve repaso de algunas como: -Estrgenos -Andrgenos -Progestgenos -Corticoides -Cardiotnicos -Saponinas

Hormonas

Andrgenos
Originan el desarrollo de los rganos sexuales masculinos o caractersticas sexuales secundarias (Ejemplo la cresta del capn) que se emplean frecuentemente en ensayos biolgicos . En sangre venosa de los testculos casi nicamente testosterona. En testculos tambin se producen estrgenos (un 20% de lo que producen los ovarios) probablemente a partir de testosterona. Secrecin en recin nacidos y a partir de la pubertad, muy poca en nios Se sintetiza a partir de colesterol y una vez segregada circula en la sangre 15 a 30 minutos mximo y es fijada por los tejidos o desdoblada en productos de excrecin

Hormonas

Andrgenos
Son esteroides de 19 C sin cadena lateral unida a C17 con sutituyentes oxigenados en C3 y C17 El ms activo
H H O H
HO H H

OH
H H

Testosterona
O H H H

Androsterona

OH H H HO H H Androstandiol

HO

Dehidro epiandrosterona

Hormonas

Testosterona
OH

(Pf= 155C)
H H O
Cl N CH2 CO NH NH2 Girard P

H Testosterona

Es la hormona masculina propiamente dicha., las dems no son ms que productos del metabolismo de esta.
CH3 N CH CO NH NH 2 2 CH3 Cl Girard T

La separacin de esteroides cetnicos de los que no lo son se hace con los reactivos de Girard T y P que forman compuestos solubles a partir de los cuales puede regenerarse el producto de partida por hidrlisis.

Hormonas

Sntesis de testosterona
i) AcOAc ii) Br2
AcO

CrO3 +AcO H
Br Br

AcO

HO

Colesterol

Br

Br

OH H H O H Testosterona

i) Zn + AcOH ii) Hidrlisis

Es un mtodo industrial
HO

i) AcOAc
OCOPh

Hidrlisis
OCOPh

ii) Na + C3H7OH ii) Oppenauer

OH

i) ClCOPh Oxidacin Oppenauer ii) NaOH + CH3OH ii) Hidrlisis suave AcO

HO

Hormonas

Androsterona
(Pf= 185C)
H H HO H H Androsterona O

15 mg cada 15.000 litros de orina de animales machos. Presente como glucurnido en plasma y orina humana y libre en orina de machos incluso castrados

Con anloga primera parte del esquema de sntesis de testosterona a partir de colesterol , a partir de acetato de epicolestanilo se obtiene androsterona La epi androsterona tiene una actividad 8 veces menor que la androsterona

Hormonas

Determinacin de cetoesteroides
Reaccin del dinitrobenceno de Zimmermann
O OH O NO2 H O2N K

+
H

NO2

O2N Metileno en a carbonilo

Violeta = 520 nm

Si previamente aislados con reactivos de Girard o cromatografia, pocos compuestos dan ese color distintos de de los 17 ceto esteroides (andrgenos). Tambin se identifican por polarografia de derivados de Girard

Hormonas
PRODUCIDAS POR ORGANOS Y PUESTAS EN CIRCULACIN CON LA SANGRE PARA INFLUIR EN LA ACTIVIDAD O DESARROLLO DE OTRAS PARTES DEL ORGANISMO De las hormonas esteroidales solo breve repaso de algunas como: -Estrgenos -Andrgenos -Progestgenos -Corticoides -Cardiotnicos -Saponinas

Hormonas

Progestgenos
De las hormonas gestgenas el ms importante es la progesterona que se produce en el ovario (curpus luteum= cuerpo amarrillo). Aislada(1934) de cuero lteo de cerdas preadas (Pf= 128C)
H H O

Prepara la matriz para la implantacin del huevo fecundado Una vez producida la concepcin mantiene el embarazo y lactancia

H O

PROGESTERONA

Disminuye la frecuencia de las contracciones uterinas (evita as la expulsin del huevo implantado Estimula las secreciones de Trompas de Falopio y ayuda a la nutricin del huevo y aumenta lobulillos y alvolos de mamas para prepararlos(solo preparar no provocar) para la secrecin de leche.

Hormonas
Del acetato de estigmastanilo
Et

Sntesis de Progesterona
i) Br2
Et

O3
AcO
AcO Br Br

COOH

Pregnenolona

O
AcO

Br

HO

Oxidacin Oppenauer
O
O

Br

Zn + AcOH
Progesterona
Ph Ph

i) Zn + AcOH ii) Hidrlisis

i) Br2 ii) CrO3

COOH

i) EtOH -HCl ii) PhMgBr iii) H2O

AcO

Br

Br

AcO

AcO

Hormonas
A PARTIR DE COLESTEROL

Sntesis de Progesterona
O

i) AcOAc ii) Br2 iii)CrO3 +AcO H

HO Colesterol

i) Zn + AcOH
AcO Br Br

ii) Hidrlisis
O

Pregnenolona

HO

Oxidacin Oppenauer
O Progesterona CN

HO

i) H2/ Ni Ranney ii) Hidrlisis

CO

Deshidroepiandrosterona i) AcOAc ii) HCN

CN OH

MeMgBr

i) POCl3
HO

HO

HO

Hormonas
A PARTIR DE DIOSGENINA
O O

Sntesis de Progesterona
AcOAc 200C
AcO O

HO

Diosgenina

HO

CrO3

Oxidacin Oppenauer

Pregnenolona

i) H2/ Pd ii) Hidrlisis

HO

HO

Progesterona

Hormonas

Anticonceptivos
En 1934 se< aisl la progesterona y en 1937 se demostr que inhiba la ovulacin de las conejas (Fama) (Pero despus se demostr baja actividad anovulatoria en la mujer via oral) En la dcada de los 60 se ensayaron como anticonceptivos progestgenos y estrgenos y en 1970 una de cada 7 mujeres de Europa ya las utilizaba Acetato de Megestrol la primera pldora oral
O OAc

Tiene ms dobles enlaces y grupos metilo que la progesterona

Hormonas

Anticonceptivos
Otras de elevada actividad y baja toxicidad son:
O OAc

CH
O OAc CH3 O

C H H H

OH

O Cl Acetato de Clormadinona

Cl Acetato de Clogmegstona

Etiniltestosterona

HO CH HO CH 2
2

OO HH HF

OO C C OH OH

OH

HH

O O
Prednisolona Triamcinolona

Prcticamente se elimina la retencin de sal propia de los corticoides

OH C CH H H O 17 ,Etinil-19-nortestosterona H H

Hormonas

Anticonceptivos
Decubrimiento marginal para tratamiento del acn (Hiperactividad de las glndulas sebaceas debida a la accin de los andrgenos)
O OAc

O Cl

Ciproterona

Es antagnica con andrgenos como testosterona

Hormonas

Preanodiol
(Pf= 236C)
H C OH CH3

Como glucurnido en orina de mujeres en cinta. Hasta 60 mg por da en embarazo avanzado. Es el ms importante de los metabolitos de la progesterona y es biolgicamente inactivo
OH CH3

HO

H 5 -prean-3,20-diol

En animales otros muchos preadioles que difieren en su estereoqumica. En yegua preada Uranodiol

HO

Uranodiol

Sntesis de progesterona a partir de preanodiol

H C OH CH 3

Hormonas

AcOAc

H C OAc

CH 3

KOH

H C OAc

CH 3

HO

H 5 -prean-3,20-diol

AcO

HO

i) CrO3
CH 3 C O

ii) Hidrlisis
CH3

O
Piridina -HBr
O

i) Br2 ii) CrO3

H C OH

Progesterona

Br

Hormonas
PRODUCIDAS POR ORGANOS Y PUESTAS EN CIRCULACIN CON LA SANGRE PARA INFLUIR EN LA ACTIVIDAD O DESARROLLO DE OTRAS PARTES DEL ORGANISMO De las hormonas esteroidales solo breve repaso de algunas como: -Estrgenos -Andrgenos -Progestgenos -Corticoides -Cardiotnicos -Saponinas

Las ms importantes son:

O OH O OH

Hormonas

Corticoides
OH H O O OH

H O

CORTISONA
O

ALDOSTERONA

Los esteroides de la corteza de las cpsulas suprarrenales son esenciales para la vida, su ausencia Enfermedad de Addison (desrdenes de metabolitos, electrolitos, agua, hidratos de carbono y protenas

Hormonas Aislamiento:

Corticoides

1) Extraccin con etanol o acetona 2) Particin con pentano/metanol 7/3 En la fase metanol los corticosteroides 3) Extraccin con otros disolventes 4) Separacin con reactivos de Girard 5) Cromatografa Si de los acetatos sobre almina

Hormonas Aislamiento:

Corticoides

Reichstein (1936-42) separ los constituyentes de 20.000 cabezas de ganado (1.000 Kg de glndulas) obtuvo un concentrado crudo de 900 gr que despus de purificado dio 26 gr de material con toda la actividad biolgica. De ese extracto se separaron los componentes (unos 29 compuestos) en cantidades de 300 mg los principales componentes. Los activos y la mayora de los inactivos son esteroides de 21 C Casi todos contienen cadenas laterales muy oxidadas Muchos contienen un hidroxilo en C11 en y C1 7 Todos los activos tienen un grupo 4-en 3-ona (Como testosterona) Hidroxilo en C20 humano, en buey y caballo

Hormonas

Cortisona y anlogos
Se desarroll mucho inters cuando se descubri que la cortisona poda aliviar la artritis reumtica y la fiebres reumticas (Pf= 215C)
O O OH OH

Se encuentra en cpsulas suprarrenales de buey y cordero y en la orina humana Valor teraputico a veces menor del esperado

H O

CORTISONA

Se conocen muchas sntesis de cortisona y anlogos

ANALOGOS (Pf= 182C)

HO HO CH2

Hormonas

Cortisona y anlogos
C O H

(Pf= 220C) En la orina, sangre y cpsulas suprarrenales

O HO

HO

CH 2 C O OH

O Corticosterona

Cortisol o hidrocortisona

(Pf= 142C)

HO CH2 C O H

En la sangre de perro

Desoxicorticosterona

Hormonas

Aldosterona
OH O CH2 OH C O CH H

(Pf= 112-116 C)
HO O CH

CH2 C O H

OH

Aldosterona -aldehido libre

O Aldosterona -Hemiacetal

Tambin llamada electrocortina controla el funcionamiento del rin y tiene actividad mineral muy elevada Se idenfic su estructura a partir de 57 mg de producto anhidro obtenido de 1.000 kg de cpsulas suprarrenales de buey

Hormonas
PRODUCIDAS POR ORGANOS Y PUESTAS EN CIRCULACIN CON LA SANGRE PARA INFLUIR EN LA ACTIVIDAD O DESARROLLO DE OTRAS PARTES DEL ORGANISMO De las hormonas esteroidales solo breve repaso de algunas como: -Estrgenos -Andrgenos -Progestgenos -Corticoides -Cardiotnicos -Saponinas

Cardiotnicos
Cardenlidos son esteroides cardiotnicos que tienen unido en C17 un anillo pentagonal de lactona alfa beta insaturada- Tienen 23 C
O OH CH3 O

Hormonas

Venenos cardiacos de puntas de flechas A dosis bajas (dcimas de mg/da) son medicamentos cardiotnicos (aumentan la intensidad de la contraccin y disminuyen la frecuencia aumentando el rendimiento
O O
CH3 CH3 H OH Oleandrigenina OCOCH3 O O

H HO H

OH Digoxigenina O CH3 O

H H HO H OH Digitoxigenina
HO

O CH H H

CH3

OH
HO H

OH Estrofantidina

Cardiotnicos
La oleandrigenina se encuentra en la planta adelfa Normalmente se encuentran unidos a azcares como:
O CH3 H O H H OH OH H Digitoxigenina H O H H H H OH CH3 O

Hormonas

Es el glicsido de la digital veneno potente

Digitosa

Digitoxina

Cardiotnicos
Bufodienlidos son esteroides cardiuotnicos que tienen unido al C17 un anillo hexagonal de lactona con dos enlaces dobles. Se encuentra en el veneno de los sapos (bufo vulgaris) y en la cebolla albarrama. Tienen los mismos usos teraputicos que los cardenlidos El veneno de sapo era usado en la antigedad por la medicina China
O CH3 H H C12H21O9 O OH Escilareno O

Hormonas

O CH3 H H HO H OH Bufotalina O OCOCH3

Hormonas
PRODUCIDAS POR ORGANOS Y PUESTAS EN CIRCULACIN CON LA SANGRE PARA INFLUIR EN LA ACTIVIDAD O DESARROLLO DE OTRAS PARTES DEL ORGANISMO De las hormonas esteroidales solo breve repaso de algunas como: -Estrgenos -Andrgenos -Progestgenos -Corticoides -Cardiotnicos -Saponinas

Saponinas
Son esteroides con un acetal bicclico unido al C17 (Cetospirano) unidos a azcares (Principalmente glucsidos. Son tensoactivos (disminuyen la tensin superficial del agua) y espumgenos. Son hemolticas y txicas para los peces pero inocuas para hombre y animales via oral porque se escinden antes de absorberse. Son solubles en agua, etanol y no en ter. Los cidos y las enzimas las hidrolizan para dar Sapogeninas (Pf= 200C)
20 25

Hormonas

O F
22

Contienen un anillo espirostano (F) . Cuando se abre el anillo F los compuestos se conocen como furostanos. Se obtienen de plantas, son comercialmente asequibles y fuentes de hormonas sexuales y suprarrenales.

H H HO H OH

Sarsapogenina

Saponinas
La diosgenina obtenida de varias especies de Descorea y la hecogenina, obtenida del sisal, son las que tienen ms importancia industrial
H O F
O CH 3 O F

Hormonas

O H H HO

CH3

O H Diosgenina
H HO H

O H Hecogenina

La diosgenina se udo transformar en en progesterona mediante un proceso industrializable. Hoy se obtienen tambin a partit de ella andrgenos y estrgenos

Esteroides
Ha finalizado la
EXPOSICION

Muchas gracias por su atencin

Pedro Antonio Garca Ruiz
Catedrtico de Escuela Universitaria rea Qumica analtica Profesor Titular de Universidad rea Qumica Orgnica

Departamento de Qumica Orgnica - Universidad de Murcia

Esteroides
Introduccin y clasificacin ESTEROLES ACIDOS BILIARES HORMONAS