CITOESQUELETO

Prof. Maria de Ftima Lino coelho

INTRODUO
Composto de complexos proticos fibrilares, formados pela polimerizao de protenas globulares. Composto por Microfilamentos, Filamentos Espessos, Filamentos Intermedirios e Microtbulos. Esses componentes se associam entre si, formando uma complexa rede citoplasmtica. Atravs de protenas associadas, se ligam MP e s membranas de outras organelas. Estrutura dinmica, que se altera atravs de variaes entre taxas de polimerizao e despolimerizao.

Citoesqueleto
Conjunto de elementos celulares que, em sintonia, so responsveis pela integridade estrutural das clulas e por uma ampla variedade de processos

dinmicos, como a aquisio da forma, a

movimentao celular e o transporte de organelas e outras estruturas citoplasmticas;

FUNES
Coordenar a distribuio de organelas na clula e orientar sua forma geral. Responsvel pelas alteraes de forma e da distribuio de organelas desencadeadas por interaes entre a clula e seu meio e entre clulas diferentes. Responsvel pela sustentao e resistncia da clula.

 Responsvel pela variedade de formas e execuo de movimentos coordenados e direcionados Permite o trfego intracelular de organelas, vesculas e fatores. Envolvido em inmeras funes celulares: contrao muscular, transporte intracelular de vesculas, organelas, e segregao dos cromossomos (mitose). Estabelece, modifica e mantm a forma das clulas.

 As atividades do citoesqueleto dependem de trs diferentes tipos de filamentos proticos:

Filamentos de Actina Microtbulos Filamentos Intermedirios

MICROTBULOS
Polmeros rgidos apresentam uma das extremidades ancorada a um nico centro organizador de microtbulos chamado centrossomo e a outra livre no citoplasma. Estruturas altamente dinmicas que podem aumentar ou diminuir em comprimento pela adio ou perda de subunidades de tubulina. Protenas motoras se movem de uma direo a outra ao longo dos microtbulos carregando organelas especficas para os locais pr-determinados dentro da clula.

 Determinao de polaridade intrnseca de clulas - relacionada com a funo mecnica dos microtbulos.
Constante reorganizao crescendo em uma extremidade - polimerizao local dos dmeros de tubulina, e diminuindo na outra - despolimerizao local.

Estabilidade varivel. Ex: clios so estveis, os do fuso mittico curta durao.

 Extremidade que cresce: extremidade positiva (+) e a outra a extremidade negativa (-) Processos de encurtamento e alongamento dos microtbulos so devidos a um desequilibro entre polimerizao e despolimerizao. Protofilamentos: citoplasma de todas as clulas, estudo de suas funes - movimentao de clios e flagelos - transporte intracelular de partculas, deslocamento dos cromossomos a mitose, estabelecendo e manuteno da forma das clulas.

MICROTUBULOS
Associado: Microtbulos - protenas motoras: dinenas e quinesinas Protenas transportam cargas pelos microtbulos - trilhos para deslizarem-se. Dinenas: extremidade menos de microtbulo Quinesina: sentido mais do microtbulo

Microtbulos nos centrolos

Clula: um par de centrolos, prximo ao ncleo e CG, centrossomo ou centro celular. Centrossomo: sem centrolo, material amorfo, onde se originam os microtbulos.

Centrolos: cilindro, 150nm/300 a 500nm. Material amorfo - 27 microtbulos

 Centrolos Estruturas cilndricas - 0,2 mm x 0,5 mm, podendo alcanar at 2 mm no eixo longitudinal. Apresentam extremidades abertas ou com clio. Nesse caso, as duas estruturas se encontram separadas por uma placa ciliar.

Doenas associadas a alteraes do citoesqueleto

Ao de drogas sobre o citoesqueleto: Microtbulos: - Colchicina: alcalide antimittico, se liga aos dmeros da tubulina e impede a polimerizao dos microtbulos mais sensveis como os do fuso mittico. Estudo de clulas em mitose. - Taxol: alcalide - tratamento de tumores, impede a mitose. Acelera a polimerizao e estabiliza os microtbulos, impedindo a despolimerizao. Vincristina e Vimblastina.

MICROFILAMENTOS
FILAMENTOS DE ACTINA: formar estruturas lbeis ou estveis (ncleo-microvilosidades e contratilidade - clulas musculares) Protuses finas e pontiagudas: superfcies das clulas, feixes de filamentos de actina ancorados no crtex celular, expanses e invaginaes da superfcie celular
Finos e Flexveis: 8nm de espessura, dupla alfahlice- actina globular (G-actina). Protena actina: globular ou monomrica e filamentosa (F-actina), forma globular (filamento)

 Estruturas polarizadas - duas extremidades: positiva (ou farpada), rpido e extremidade negativa ou penetrante - lento Filamentos de Actina - microfilamentos Estruturas dinmicas, se organizam em feixes ou redes. Crtex celular, camada situada logo abaixo da MP - filamentos de actina e vrias protenas que se ligam actina - camada rica em actina controla a forma e os movimentos de superfcie da maioria das clulas animais.

 Protenas motoras, hidrolisam ATP para produzir fora e movimento direcionado ao longo do filamento. Miosinas so motores moleculares que interagem com filamentos de actina e convertem a energia qumica do ATP em trabalho mecnico. Encontrados: msculo, menos quantidade do citoplasma 5 a 30% (protenas totais).

Protena conservada durante a evoluo. Mais de 80% das seqncias de AA, iguais em todos os tipos de actina Diferenas nas seqncias de AA, localizadas na extremidade NH2, influncia pequena na velocidades da polimerizao dos monmeros de actina

 MIOSINA: forma de basto, 2 peptdeos enrolados em hlice. Em uma de suas extremidades - salincia globular ou cabea, que possui locais especficos para combinao com o ATP. ACTINA: forma de polmeros longos (actina F) 2 cadeias de monmeros globulares (actina G) torcidas uma sobre a outra. Quando se polimerizam para formar a actina F, frente a um monmero combina-se com a parte posterior do outro produzindo um filamento polarizado.

 Drogas que influem na estrutura dos microfilamentos de actina CITOCALASINAS: combinam com molculas de actina, impedem a polimerizao dessas molculas para formar microfilamentos FALOIDINAS: microfilamentos de actina, estabilizando-os CITOCALASINAS E FALOIDINAS: impedem os movimentos dependentes de actina

Filamentos Intermedirios
Estruturas que proporcionam estabilidade mecnica s clulas e tecidos. Polmeros fortes semelhantes a cabos, constitudos de polipepetdeos fibrosos que resistem ao estiramento e desempenham um papel estrutural na clula, mantendo sua integridade. 10nm Existe uma grande variedade de tipos que diferem de acordo com o tipo de polipeptdeo que os forma. a. Queratinas: famlia de genes e diferenas qumicas e imunitrias. Diferentes funes na epiderme, unhas, chifres, penas. Encontrada: tecido epitelial

b. Vimentina: clulas originadas do mesenquima (um tecido embrionrio). Protena nica, pode copolimerizar com desmina e com protena fibrilar cida da glia filamentos intermedirios mistos
c. Desmina: tecido muscular liso e nas linhas Z dos msculos esqueltico e cardaco d. Protena fibrilar cida da glia: ou GFAP (glial fibrillary acidic protein) astrcitos e. Protenas nervosas dos neurofilamentos: clulas

Filamentos intermedirios
Fibras proticas duras e resistentes - citoplasma da maioria das clulas animais, forma de cordo, formados por um grupo de protenas que constituem uma grande famlia de protenas heterogneas

Constitudos: molculas fibrosas e alongadas, cabea amino-terminal, cauda carboxiterminal: queratina, vimentina, protena cida fibrilar da glia e protenas dos neurofilamentos
Importante: clulas (atrito-epiderme), desmossomos, ncleo, axnios.

 Protenas estruturais: forma (clulas) e com protenas motoras - movimentos de organelas e vesculas citoplasmticas Responsvel pela contrao celular e movimentao da clula inteira. Ex: movimento amebide

Movimentos celulares
Filamentos de actina, miosina, microtbulos e protenas motoras: entre as molculas, h componentes - ligaes qumicas, fracas e reversveis, no covalentes, fora motriz

Movimentos modificao na forma das clulas: contrao muscular, mioepiteliais, amebide (macrfagos e leuccitos), citocinese , final da mitose Movimentos que no levam a modificao na forma da clula: transporte intracelular no acompanhado de deformao celular. Ex: clulas nervosas, transporte de grnulos de pigmento de clulas glandulares (extruso de vesculas)

 Movimentos dos clios e flagelos - promovidos por microtbulos Flagelos: escassos e longos Clios: numerosos e curtos
CILIOS: apndices finos, 0,25m de dimetro, interior um feixe de microtbulos - Protozorios: coletar partculas de alimento e locomoo - Clulas epiteliais: trato respiratrio humano, clios , limpam as camadas de muco (poeira de clulas mortas), boca. - Oviduto: fluxo de muco - tero: transporte de vulos

 Cada clio move com movimento de chicote Ciclos dos clios adjacentes: ondulatrio de batimento. quase sincrnicos, padro

Flagelos dos espermatozides e protozorios: semelhantes aos clios (estrutura interna) mais longos Movimentos: clio ou flagelo, curvatura de seu ncleo, chamado Axonema (microtbulos e protenas associadas) Feixes: 9 microtbulos duplos especiais- anel ao redor de um par de microtbulos simples - 9 + 2, quase todas as formas de clios ou flagelos eucariticos - desde protozorios at humanos. Microtbulos - estendem de modo contnuo - axonema Axonema + protenas - feixes de tbulos unidos, geram fora, dirige o movimento de curvatura, sistema de revezamento (mecanicamente), controla o movimento

Flagelos e clios crescem a partir de corpsculos basais esto intimamente relacionados com os centrolos: corpsculos basais: mesma estrutura dos centrolos, encontrados embutidos no centro do centrossomos das clulas animais Centrolos corpsculos basais; estruturas cilndricas, com 0,2m/0,4 m. 9 grupos de 3 microtbulos - fundidos em tripletes - parede do centrolo.

NCLEO CELULAR

 Localiza-se normalmente em posio central, contm o DNA, limitado por dupla membrana nuclear, com poros (gaps) A membrana nuclear s torna-se visvel pela cromatina associada a si, corada pela hematoxilina Possui heterocromatina (inativa) cora-se pela hematoxilina, e a eucromatina (ativa) representada por reas claras

 Centro de controle de todas as atividades celulares Cromossomos, todo o genoma (DNA) GENOMA: conjunto de informao gentica codificada no DNA Responsvel pela sntese, processamento do RNA, que so exportados para o citoplasma Ncleo no sintetiza protenas, depende das protenas produzidas no citoplasma e transferidas para o ncleo

 Forma varivel. Arredondada ou alongada, 5 a 10m, cora pelos corantes bsicos e hematoxilina

Geralmente cada clula possui um ncleo, localizado no seu centro, mas h clulas mutinucleadas
Principais componentes:Envoltrio nuclear, cromatina, nuclolo, matriz nuclear e nucleoplasma

Envoltrio Nuclear membrana nuclear - carioteca

Contedo intracelular separado do citoplasma pelo envoltrio nuclear ME: duas membranas separadas por um espao de 40-70nm cisterna perinuclear Membrana externa: polirribossomos presos superfcie citoplasmtica e contnua com o RER

 Apresenta poros complexo de poro

Funo do complexo: transporte seletivo de molculas para fora e dentro do ncleo.

Impermevel a ons e molculas de modo que o trnsito entre o ncleo e o citoplasma feito pelo complexo de poro

 Complexo de poro: cilndrica, 100 protenas, contorno octagonal, fazendo salincia no interior da face citoplasmtica do ncleo. 120nm, e um canal central de 9nm. ons e molculas at 9nm passam livremente transporte passivo (protenas com sinais de destinao nuclear). Molculas maiores de 9nm transporte ativo (mediado por receptores ATP)

 Na ntima com a face interna do envoltrio, exceto na altura dos poros nucleares: lmina nuclear (molculas proticas fibrosas) estabiliza o envelope nuclear e apia os cromossomos interfsicos. Lmina nuclear: protenas estruturais, lminas A, B e C, semelhantes dos filamentos intermedirios

Cromatina
Heterocromatina: eltron-densa, grnulos grosseiros, visveis MO. Inativa, pois a hlice duplas de DNA est compacta, o que impede a transcrio dos genes
Eucromatina: granulosa, clara, entre os grumos de heterocromatina. Filamento de DNA no condensado e possui condies de transcrever os genes.

 Cromatina: duplos filamentos helicoidais de DNA, associados a protenas (histonas), no histnicas Histonas H1, H2A, H2B, H3 e H4 Histonas formam os nucleossomos (8 molculas, sendo um par de cada tipo) octmero (166 pares de bases de DNA) Segmento de 48 pares de bases de DNA prendendo-se a histona H1 periferia, octmeo (centro do nucleossomo)

 Protenas no-histnicas: funes estruturais, participam da condensao de cromossomos, regulam atividade dos genes ou so enzimas (DNA e RNA polimerase) Filamentos de nucleossomos se organizam at constiturem os cromossomos

 Ncleo da clula de mamfero do sexo feminino: partcula de cromatina, visvel cromatina sexual. um dos dos cromossomos X que se mantm condensado no ncleo interfsico
Homem: cromossomos sexuais> X e Y, cromossomo X no est condensado, expressa seus genes e no visveis como cromatina sexual

Aplicao Medica cromatina sexual

Determinao do sexo gentico, particularmente til quando os rgos genitais deixam dvida quanto ao sexo hermafroditismos e pseudohermafroditismo
Anomalias no n de cromossomos sexuais sndrome de Klinefelter, pacientes tm leses testiculares, azooespermia

Nuclolos
Fbricas para a produo de ribossomos
Lminas coradas formaes intranucleares arredondadas, basfilas, constitudos por Rna ribossomal (rRNA) e protenas Humanos: os genes que codificam os rRNAs localizam-0se em 5 cromossomos e as clulas podem apresentar vrios nuclolos, mas geralmente h fuso e maioria das clulas tem apenas um ou dois nuclolos

 Existe uma poro de heterocromatina presa ao ncleo cromatina associada ao nuclolo ME: regio granular (grnulos de RNA) regio fibrilar (RNA, aspecto granular ou fibrilar depende do grau de maturao dos ribossomos) Filamentos de DNA constituem as regies cromossmicas organizadas do nuclolo

Matriz nuclear
Fornecer um esqueleto para apoiar os cromossomos interfsicos, determinando sua localizao dentro do ncleo celular. Nucleoplasma: soluto gua, ons, aminocidos, metablitos e precursores de enzimas para a sntese de RNA e DNA, receptores para hormnios, molculas de RNA - ME: componente granuloso

Diviso celular
Mitose MO. Uma clula-me se divide em duas, recebendo cada nova clula (clula-filha) um jogo cromossmico igual ao da clula-me Duplicao dos cromossomos e na sua distribuio para as clulas-filhas, Quando a clula no est em mitose ela est na interfase

Intrfase, Prfase, Metfase, Anfase e Telfase

PROFASE
Condensao gradual da cromatina, ir constituir os cromossomos mitticos Ncleo com contorno ntido pela presena da membrana nuclear. Cromossomos esto invisveis devido ao ndice de refrao ser igual a da cariolinfa (suco nuclear) e a problemas tinturiais. Cromossomos comeam a se diferenciar engrossando-se e tornando-se mais visvel. O engrossamento se d em parte pela espiralizao e em parte pelo acmulo de uma substncia protica denominada matriz Diviso longitudinal do cromossomo e replicao semiconservativa da informao gentica (DNA).

METFASE
Cromossomos migram graas participao dos microtbulos e se dispe no plano equatorial da clula

Cromossomos individualizados e condensados.

Fase adequada para se fazer contagem de cromossomos e verificao de alteraes estruturais grosseiras. As linhas do fuso surgem em forma de linhas centrais (ou contnuas) ou de linhas cromossomais.

ANFASE
Separao das cromtides que se d inicialmente pelo centrmero e posteriormente ao longo de todo cromossomo. Cada unidade tem seu prprio centrmero.
Centrmero: regio mais estreita (constrio) do cromossomo, que mantm as cromtides juntas at o inicio da anfase

TELFASE
Reconstruo dos envoltrios nucleares das clulasfilhas, em consequncia da desfosforilao (remoo dos radicais PO4 dos filamentos da lmina nuclear e da fuso das vesculas originadas do envoltrio nuclear no final da prfase. A separao dos dois conjuntos de cromossomas finalizada pela formao da membrana nuclear, a partir de retculo endoplasmtico rugoso. Fuso acromtico desaparece e os cromossomas relaxam novamente, tornando-se indistintos.

Nuclolo reconstitudo e cada ncleo entra na interfase.

Ciclo Celular

Sntese de DNA tem sido estudada com precursores radiativos (timidina H3) e mtodos bioqumicos e radioautogrficos
Duplicao do DNA ocorre na intrfase Intrfase e mitose duas fases do ciclo celular (conjunto de modificaes por que passa uma clula, desde seu aparecimento at sua prpria duplicao)

 Intrfase: - G1: seguir da mitose. Sntese de RNA e protenas , com recuperao do volume, que foi reduzido. Tecidos de renovao rpida a fase curta - S: sntese do DNA, duplicao dos centrossomos e centrolos - G2: clulas acumulam energia para ser usada na mitose e sintetizam tubulina (microtbulos do fuso mittico)
Clulas dos tecidos que no se renovam saem do ciclo celular e entram na chamada fase G-Zero

 Apoptose: multiplicao mittica para o

crescimento e renovao dos tecidos

um processo de significado fisiolgico

evidente. Porm rpida no deixa

vestgios, e possui importncia para as

funes normais do organismo