Trombocitemia esencial

Trombocitemia esencial
El más frecuente de los Síndromes
mieloproliferativos (40-60%).
El único SMP que es un diagnóstico de
exclusión.
Caracterizado por la presencia de
trombocitosis y complicaciones
trombóticas y hemorrágicas.
 Epidemiología
Incidencia 2.5 casos/100,000 habitantes
por año.

Ratio mujer:hombre aproximada 2:1.

Edad media al diagnóstico 60 a.

Hasta un 20% de los pacientes tienen

menos de 40 a.
 Etiopatogenia
Proliferación de un clon anómalo.
 Estudio de la G6PDH en mujeres
heterozigotas: todas las células hemáticas
expresan la misma isoenzima.

Respuesta anómala a la Trombopoyetina.

 Alteración del receptor c-Mpl: no elimina la
Tpo circulante.
 Aumento de la sensibilidad de los
megacariocitos a la Tpo.
 Presentación clínica

Hasta un 50% totalmente asintomáticos al

diagnóstico.

El 50% restante:
 Síntomas “vasomotores”.
 Eventos trombóticos.
 Hemorragias.
 Presentación clínica.
Síntomas “vasomotores”
Cefalea
Mareos inespecíficos
Síncope
Dolor torácico atípico
Parestesias en manos y pies
Livedo reticularis
Eritromelalgia

Sensación dolorosa de quemazón en manos o pies, asociados a
eritema y aumento de la temperatura de los mismos.
Alteraciones visuales transitorias
 Presentación clínica.
Trombosis
Incidencia entre 9 y 22%.
Los eventos trombóticos pueden ser:
 ACV
 AIT
 Trombosis de la arteria o vena central de la retina
 Isquemia coronaria
 Embolia pulmonar

Trombosis de las venas hepáticas o porta: pacientes
jóvenes

Trombosis venosa profunda: el más frecuente

Isquemia digital: puede evolucionar a gangrena.
 Presentación clínica.
Hemorragia
Incidencia entre 3 y 9%.

Patrón de sangrado “plaquetar”: piel y mucosas

(hemorragia digestiva, pulmonar, urinaria).

El riesgo de sangrado se asocia con:


Grado de trombocitosis
Plaquetas >1x106/µL, >1.5 x106/µL, y >2 x106/µL
 Aspirina a dosis >325 mg/day.
 Tratamiento con AINEs.
 Examen físico
Esplenomegalia palpable:
 Presente en 25 to 48% de los pacientes al
diagnóstico.
 Habitualmente leve (2-4 cm).

No adenopatías o vísceromegalias.
 Laboratorio
Plaquetas elevadas.
Serie roja normal.
Leucocitosis leve (10-15000 /µL) con neutrofilia,
eosinofilia y basofilia.
Frotis:
 Plaquetas gigantes y dismórficas.
 Acúmulos de plaquetas.
 Micromegacariocitos.
 Algunas formas inmaduras mieloides.
 Laboratorio
Aspirado de médula:

Aumento de los megacariocitos, que forman
nidos.

 Megacariocitos grandes y con formas

abigarradas.

 No hay fibrosis o es leve.

Peripheral Smear and Bone
Marrow Biopsy
Diagnóstico
 Diagnóstico
Mutación JAK2V617F :
 Presente en aproximadamente el 50% de los
pacientes con Trombocitemia esencial.


Diferencia los pacientes con SMP de las
trombocitosis reactivas.

 No diferencia entre TE, PV y Mielofibrosis.


La presencia de la mutación no modifica el pronóstico
ni el tratamiento.
 Tratamiento
La expectativa de vida es similar a la de la población
general.

Los síntomas vasomotores responden muy bien al

tratamiento con aspirina a bajas dosis (40-325 mg/d)

La trombocitemia se trata con fármacos citorreductores:


Hydroxiurea

Anagrelide

IFNα
 32
P
 Busulfan
 Aféresis de plaquetas terapéutica
 Estratificación del riesgo
Bajo riesgo
 <60 a.

Ausencia de historia previa de trombosis.

Plaquetas <1,500,000/µL.

Ausencia de factores de riesgo cardiovascular (HTA, obesidad,
tabaco, hipercolesterolemia).

Alto riesgo

>60 a.

Historia previa de trombosis.

Riesgo intermedio

Los pacientes que no cumplen criterios de alto ni bajo riesgo.
 Transformación
La TE se puede transformar en:
 Policitemia vera
 Leucemia aguda mieloblástica
 Mielofibrosis

No hay datos claros de que ningún

tratamiento aumente la predisposición a la
transformación a cualquiera de estas
enfermedades.
 Resumen
TE es un Síndrome mieloproliferativo.

Hay que sospechar su diagnóstico cuando:

 Plaquetas crónicamente elevadas.
 Trombosis o hemorragias asociadas.
 Esplenomegalia leve.

TE es un diagnóstico de exclusión:
 Descartar causas de trombocitosis reactiva.
 Descartar otros SMP o SMD.
Mielofibrosis Idiopática
Metaplasia Mieloide Agnogénica
 Mielofibrosis Idiopática
Sdr. Mieloproliferativo.

Características:
 Fibrosis de m.o.
 Hematopoyésis extramedular.
 Osteosclerosis frecuente.
 Epidemiología
13/10000 habitantes/año.

Edad media 60 a (90% son >40 a).

No predominio de sexo.

Existe una forma infantil con predominio

en niñas (2:1).
 Etiopatogenia
Radiaciones ionizantes, benzeno.

Origen clonal demostrado con isoenzimas

de G6PDH.

Los fibroblastos no están afectados.

 Presentación clínica
Asintomáticos 25%.

Sdr. anémico progresivo.

Síntomas de hipermetabolismo:
 Pérdida de peso, febrícula, sudoración profusa.

Síntomas por la esplenomegalia:

 Saciedad precoz.

Sensación de distensión abdominal.

Dolor por infarto esplénico.

Equímosis, petequias, dolor óseo.

 Exploración física
Hepatomegalia en 2/3 de los pacientes.

Esplenomegalia moderada en 1/3 de los

pacientes.

Esplenomegalia gigante en 1/3.

Derivados de otros focos hematopoyéticos:

 Ascitis, derrame pleural.
 Tumores hematopoyéticos en pulmón, SNC, riñones,
suprarrenales…
 Laboratorio
Anemia:
 Hematopoyesis ineficaz.
 Hiperesplenismo.
 Inmune:
50% patología inmune asociada.

Leucocitos y plaquetas levemente

aumentados.
 Laboratorio
Frotis s.p.:
 Sdr. Leucoeritroblástico:
Anisopoiquilocitosis intensa.
Dacriocitos.
Eritroblastos.
Leucocitosis con aparición de formas inmaduras hasta blastos, con
displasia.

Médula ósea:
 Aspirado blanco.

Biopsia:
Aumento de fibroblastos.
Fibrosis reticulínica y/o colágena.
Megacariocitos aumentados y displásicos.
Aumento de la serie mieloide, según la fase.
Osteoesclerosis.
 Citogenética
Bcr-abl negativo.

½ JAK2V617F positivo.

½ alteraciones citogenéticas
especialmente del 13 y del 20.
 Evolución
Anemia progresiva.

Aumento de la diátesis hemorrágica.

Infecciones de repetición.

Hipertensión portal.

Transformación a leucemia aguda (10%).

 Pronóstico
Supervivencia media 4-5 años.

Algunos >10 años.

Factores de mal pronóstico:

 Edad avanzada.

Anemia severa.
 Alteraciones citogenéticas.
 Sdr. constitucional, blastos en s.p., tamaño de bazo,
trombocitopenia, leucocitosis o leucopenia acusadas.
 Tratamiento
Anemia:
 Transfusiones + fólico.
 Esteroides.
 Andrógenos (Danazol).

Esplenomegalia dolorosa / sdr.

hipermetabolismo:
 Hidrea.
 Radioterapia esplénica.

Dolor óseo, tumores hematopoyéticos.

 Radioterapia
 Tratamiento
Esplenectomía:
 Esplenomegalia dolorosa.
 Altos requerimientos transfusionales.
 Anemia hemolítica refractaria.
 Trombocitopenia severa.
 Hipertensión portal.

Trasplante alogénico de m.o.

 Único tratamiento potencialmente curativo.