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resolver un problema,
no pueden prescindir
SUPERMICROBIOS
Los antimicrobianos son un recurso terapéutico
al que solo se debe acudir
cuando son realmente necesarios porque:
El problema de la resistencia
Médicos
Pacientes
Compañias de medicamentos
ANTIBIÓTICOS: Sustancias elaboradas por
microorganismos (hongos, bacterias, actinomicetos)
que actuando sobre otros microorganismos son
capaces de suprimir su crecimiento y multiplicación
o provocar su lisis o destrucción.
Plasmidos
Transposones
Integrones
RESISTENCIAS BACTERIANS
TRANSDUCIÓN
CONGUGACIÓN
TRANSFORMACIÓN
RESISTENCIAS CLINICAS
No pueden penetrar
Se inactivan antes de penetrar
Alteración de micronutrientes; anaerobio,
pH ácido
Alteraciones del fenotipo de la bacteria
COMO AFRONTAR EL PROBLEMA
Educación
Investigación científica
Legislación
Unificación de criterios
RESPUESTAS ASOCIACIÓN
1.-Sinergia
2.-Adición
3.-Antagonismo
4.-Indiferencia
Situaciones justifican la Asociación
Impedir la aparición de resistencias
Terapéutica inicial en pacientes
inmunodeprimidos o infecciones graves
Infecciones mixtas
Reducir toxicidad
Producción de sinergias
Consideraciones antes de iniciar
tratamiento antimicrobiano
Elección antibiótico adecuado
Vía de administración
Dosis e intervalo de administración
Duración del tratamiento
Elección parenteral
Alteraciones absorción GI
No forma oral
Gravedad de la enfermedad
Estructura de Beta-
Lactamicos
Caractéristicas β-Lactamicos
• Mecanismo de Acción
interfieren la síntesis pared celular
uniendose a la proteina fijadoras de
penicilinas (PBPs) que esta localizada en
la pared celular de la bacteria
Los b-lactaminicos se unen a la PBPs e
inhiben la transpeptidación y la formación
de la pared celular
Son bactericidas
Todos los β-lactamicos
• Mecanismos de Resistencia
producción de beta-lactamasa
el más importante y más común
hidroliza el anillo beta-lactamico causando
inactivación
Modificación del sitio de unión al PBPs
Dificultad para llegar al PBPs
Presencia bomba eflujo
β-lactamicos
Farmacocinética
• Capacidad bactericida independiente de
la concentración – Tiempo por encima
CIM se correlaciona con su eficacia
• Absorción
Muchas penicilinas se degradan por el ácido
gástrico
Los β-lactamicos por v.o absorción variable;
alimentos retrasan su absorción
− Pen V absorbidas mejor que las Pen G
− Amoxicilina se absorbe mejor que ampicilina
β-lactamicos
Farmacocinética
• Distribución
Ampliamente distribuidos por tejidos y fluidos
Pasan al CSF en presencia de meninges
inflamadas; parenteral 3rd and 4th generación
cephs, meropenem, y aztreonam pasan al CSF
• Eliminación
eliminación principalmente por el riñon, dosis
debe ajustarse en presencia insuficiencia renal
Nafcillina, oxacillina, ceftriaxona, and
cefoperazona son eliminadas principalmente por
el higado; piperacillina también se elimina
parcialmente por el higado
TODOS los β-lactamicos tiene vida media corta
(< 2º), excepto para unas pocas cefalosporinas
(ceftriaxona)
β-Lactamicos
Consideraciones especifícas
• Algunas preparaciones administración
parenteral contienen sodio; debe
considerarse en patientes insuficiencia
renal
Penicilina G Soica 2.0 mEq por 1 millones unidades
Carbenicilina 4.7 mEq por gramo
Ticarcilina 5.2 mEq por gramo
Piperacilina 1.85 mEq por gramo
• Imipenem se combina con la cilastatina
para prevenir la hidrolisis por enzimas en
el riñon
Espectro de actividad
antimicrobiana
Número general de bacterias que son
matadas o inhibidas por el antibiotico
se establece al inicio de los ensayos
clinicos de los antibióticos
Patrones de susceptibilidad local, regional
y nacional para cada bacteria deben ser
evaluado; diferencias en la actividad
antimicrobiana pueden existir
Si es posible debe realizarse la sus
ceptibilidad individualizada para cada
bacteria
Clasificación de las Penicilinas
1) GRUPO PENICILINA G:
Mayor actividad contra cocos Gram + y Gram-, bacilos Gram + y anaerobios no
productores de betalactamasas.
Bencilpenicilina o penicilinaG (sales sódicas o potásicas)
Benzilpenicilina Procaína
Benzilpenicilina Benzatina
Gram-positivos Gram-negativos
pen-susc S. aureus Neisseria sp.
pen-susc S. pneumoniae
Grupo streptococco Anaerobios
Streptococco viridans
Enterococcus Clostridium sp.
Otros
Treponema pallidum (sifilis)
Clasificación de las Penicilinas
2) GRUPO PENICILINASPENICILINASA- RESISTENTE o
antiestafilococos
Penicilinas semisintéticas resistentes a la penicilinasa de
estafilococos.
Activa contra estafilococos, estreptococos. Inactivas contra
enterococos, bacterias anaeróbicas y cocos y bacilos G-
Oxacilina
Cloxacilina
Dicloxacilina
Nafcilina*
Meticilina. (nefrotóxica)
Carboxipenicilinas
(carbenicilina, ticarcilina)
Desarrolladas para incrementar la
actividad frente bacterias gram-
negativas resistentes
Gram-positivo Gram-negativo
marginal Proteus mirabilis
Salmonella, Shigella
algunos E. coli
H. influenzae
Enterobacter sp.
Pseudomonas aeruginosa
Ureidopenicilinas
(piperacilina, azlocilina)
Desarrolladas para incrementar la actividad
frente a bacterias resistentes gram-negativas
aerobeos
Gram-positivo Gram-negativo
viridans strep Proteus mirabilis
Group strep Salmonella, Shigella
algunos Enterococcus E. coli
H. influenzae
Anaerobios Enterobacter sp.
Dificilmente buena actividad Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
algunas sp.Klebsiella
INDICACIONES PRINCIPALES DE LAS PENICILINAS
1.- Meningitis Bacterianas ( N. meningitis, S, pneumoniae )
Gram-positive Gram-negative
S. Aureus suscep.met. E. Coli
S. Pneumoniae suscep pen K. pneumoniae
Group streptococci P. mirabilis
streptococci viridans H. influenzae
M. catarrhalis
Neisseria sp.
Tercera Generación Cefalosporinas
Espectro de Actividad
Gram-negativos aerobios
E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis
H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae
(incluyendo productores de beta-lactamasas ); N.
meningitidis
VANCONOCINA
TECOIPLAMINA
Vancomicina Estructura
Vancomicina
Mecanismo de Acción
Sindrome Hombre-Rojo
sofocos, prurito, eritema en la cara y en la
parte alta del dorso.
relacionada con la VELOCIDAD de la infusión
intravenosa; debe realizarse como minimo en
60 minutos
desaparece espontaneamente después de la
administración
Puede alargarse el tiempo de infusiòn (de 2 a
3 horas) o pretratar con antihistaminicos
corticoides, analgesicos en algunos casos
Vancomicina
Efectos Adversos
• Nefrotoxicidad y Ototoxicidad
rara con monoterapia, más comun cuando se
administra con otro nefro- o ototoxico
Factores de riesgo incluye alteraciones
renales , terapia prolongada, dosis altas,
Concentraciones altas en plasma, otros
fármacos toxicos
• Dermatologicas -
• Hematologicas - neutropenia
trombocitopenia con terapia prolongada
• Tromboflebitis
MACROLIDOS
Macrolidos
• Eritromicina es un macrolido natural derivado
del Streptomyces erythreus – problemas con
su inestabilidad en medio ácido, espectro
corto, mala tolerencia GI , vida media corta
• Derivados de eritromicina son claritromicina y
azitromicina:
Mayor espectro de actividad
Mejor biodisponibilidad, mejor penetración tisular
vida media más larga
Mejor tolerados
Estructura Macrolidos
Macrolidos
Mecanismo de acción
Inhiben síntesis de proteínas de forma
reversible por unión a la subunidad
ribosomal 50S