Dr.

Brunno Girotto

 http://www.youtube.com/watch?v=amgcjEI7Kj8&feat

ure=player_detailpage

 Hormnios esteroidais

Produzidos na cortex adrenal

Colesterol precursor Estrutura mol. Bsica: ncleo ciclopentano fenantreno

Trs famlias:
Andrgenos Mineralocorticides Glicocorticides
2 10 10 3 5 5 4 6 1 18 18

21 21 20

CH2OH 2 C
17

HO
11 19 19 9 9

12 12 13 14 8 7

O OH
16 16 15

CH3 3

CH3 3

 Glicocorticides:
Atuao predominante: metab. carboidratos, lipdios e

protenas Apresentam efeito varivel mineralocorticide

Mineralocorticides:
Aldosterona Atuao predominante: metab. sdio e potssio

 Eixo Hipotlamo-hipfise-adrenal Corticotropina

Produzida no ncleo paraventricular hipotlamo Liberada circulao porta hipofisria

Estimula hipfise anterior produzir ACTH

Produo pulstil Ritmo circadiano Induzida estresse Feed-Back corticosterides

Produo corticides crtex adrenal

 Secreo 20-30mg por dia cortisol

Produo rtmica, cclica,

Pico as 8hs e mnimo entre 18-24hs
200 180 160

Sono

(pg /mL) ( pg/mL ) ACTH (pg/mL)

120 100 80 60 40

25 20 15 10 5

20 0

Almoo Lanche Almoo Lanche

Jantar Jantar

Lanche Lanche

Lanche Lanche

Caf da manh Caf da manh

0
12:00 16:00 20:00 20:00 24:00 24:00 04:00 04:00 08:00 08:00 12:00 12:00

( ( g/dl) Cortisol (g/dl)

140

 Ao nuclear:
Efeito direto no genoma
Transativao

Ao citoslica:
Efeito indireto no genoma, inibio Transrepreso

Terceira via:
Receptores membrana ?

Muito rpida

 http://www.youtube.com/watch?v=YkDASCUj_mg&fe

ature=player_detailpage

 http://www.youtube.com/watch?v=8T-

wSVE4cyc&feature=player_detailpage

Os Glicocorticides so utilizados em
teraputica por suas aes

Anti-inflamatria, antialrgica e

Imunossupressora.

 Leucotrienos:

quimiotaxia, permeabilidade capilar Prostaglandinas: febre, vasodilatao, quimiotaxia Prostaciclinas: vasodilatao, agregao plaquetria Tromboxanos: vasoconstrio, anti-agregao plaquetria

Lipdios da membrana nuclear

Inibida por glicocorticides

Fosfolipase A Acido araquidnico Lipooxigenase Ciclooxigenase COx Prostaglandinas

Inibida pelos AINES

Leucotrienos

RESPOSTA DO CORTISOL AO STRESS CIRRGICO

50 50
(g/dl) Cortisol plasmtico (g/dl)

n n = 20 pacientes = 20 pacientes

40 30 20 10
Pequena cirurgia Grande cirurgia

4 Horas

3 Dias

Meia-vida biolgica caracteriza a durao da ao dos GC como:

Curta Intermediria Prolongada

(efeitos so baseados na durao da supresso do ACTH aps dose nica do composto)

Suspenso abrupta de terapia com GC pode resultar em crise adrenal aguda:

Hipotenso e choque Desidratao Nusea e vmito Fraqueza e apatia Confuso mental Hipertermia Taquicardia Anorexia Hipoglicemia Desorientao

Fatores que influenciam na supresso do eixo HHA:

Dose total do GC a ser usada: Baixa x Alta Tempo de tratamento: Curto x Prolongado Fracionamento da dose: nica x Mltipla

Dose (nica, matinal)

1 sem.

Durao 1 ms 6 meses

1 ano

dias alternados
(qualquer dose)

+/ ++

+/ + +++

+ ++ +++

< 7,5 mg/dia 10 mg/dia 15 mg/dia > 30 mg/dia

Sinais indicam probabilidade de supresso do eixo HHA: : rara; +/: alguns; +:muitos; ++: maioria; +++: todos

 < 10 mg a cada 1 ou 2 sem, em uso dose > 60 mg/dia de prednisona; < 5 mg a cada 1 ou 2 sem, em uso dose 20 a 60 mg/dia de prednisona; < 2,5 mg a cada 1 ou 2 sem, em uso 10 a 20 mg/dia de prednisona; < 1 mg a cada 1 ou 2 sem, em uso 5 a 10 mg/dia de prednisona.

 Efeitos adversos:
Relacionados com transativao

Efeitos antiinflamatrios:
Relacionados com transrepresso

Glicocorticides dissociados ou seletivos SEGRA Nitroesterides ou NO-glicocorticide

Sinergismo de ao

FIM