Influenza

Dr. Hernando Pinzn Infectlogo Pediatra

Influenza
Definicin.

Enfermedad febril
aguda, autolimitada causada por la infeccin por los Influenza virus A, B y C; que aparece

en epidemias de
severidad variable

Virus
Pertenece a la familia Orthomyxoviridae, comprende varios gneros, Influenza virus A, B y C, y Thogotovirus; solo los tres primeros afectan al ser humano.

El nombre de la familia viene de la palabra Myxo, que significa afinidad por las mucinas o el moco.

Posee una envoltura lipdica en la cual se insertan las glicoprotenas codificadas por el virus, denominadas hemaglutininas HA y neuraminidasa NA.

La funcin de las HA es la unin del virus al receptor sobre la superficie de la clula hospedera. Tambin se une a los eritrocitos y produce hemaglutinacin, de ah deriva su nombre .

La hemaglutinina es el principal antgeno de superficie y contra ella se desarrollan anticuerpos que son protectores contra la reinfeccin y los que se desarrollan luego de las vacunaciones.

Hasta el momento se han

descrito 16 tipos de hemaglutininas.

La NA es el segundo antgeno de importancia, tiene actividad enzimtica y acta hidrolizando al acido silico de las glicoprotenas, que son el receptor celular para los Influenza virus.

Los anticuerpos contra NA, bloquean la actividad enzimtica no son neutralizantes, sin embargo, al inhibir la liberacin de los virus recin formados reducen la propagacin de la infeccin.
Este papel de la NA ha servido para el desarrollo reciente de drogas antivirales. Tanto la HA como la NA, son muy variables sobre todo en los virus tipo A. En los tipos B la variacin es menor y los C son estables, no varan.

Las pandemias de Influenza son producidas exclusivamente por los tipo A.

Mientras que las epidemias y

brotes son causadas por los virus tipo A y B.

Los virus tipo C solo producen una enfermedad leve tipo resfriado comn y no presentan variacin antignica.

Los virus de la Influenza B y C son exclusivamente de los seres humanos, mientras que los virus A pueden afectar al hombre y algunos animales, en los que tambin puede producir enfermedad respiratoria, como la gripe de

los caballos y de los cerdos, la

peste Aviar entre otras.

Variacin antignica
Uno de los aspectos nicos y mas notables de los Influenza virus es la frecuencia con la cual ocurren cambios de la antigenicidad y se denominan variacin antignica

Los influenza virus evolucionan constantemente

y nuevas variantes antignicas surgen permanentemente, amenazando a la poblacin mundial.

Se producen epidemias cada 2 a 3 aos, o grandes pandemias cada 10 a 40 aos.

El fenmeno de la variacin antignica ayuda a explicar porque la Influenza es una enfermedad epidmica principal del ser humano. La variacin antignica involucra sobre todo a las dos glicoprotenas externas del virus: HA, NA.

La HA es la mas importante ya que esta involucrada en la variacin antignica.

La variacin antignica se denomina tendencia antignica o cambio antignico, dependiendo si la variacin es pequea o grande.

La tendencia antignica o (drift

antignico) se refiere a cambios relativamente menores que se producen cada ao o cada pocos aos y los subtipos resultantes se denominan por su HA y NA.

La desviacin antignica (cambio antignico o cambio mayor o shift antignico), es la que da origen a las pandemias. Estos cambios aparecen bruscamente en la HA, NA o en ambos, y dan origen a nuevos virus diferentes a los que precedieron.

Patognesis de la Influenza
La infeccin con el virus Influenza es adquirida por un mecanismo que involucra la transferencia de secreciones respiratorias que contienen el

virus de una persona infectada

a una susceptibles.

Los aerosoles con partculas pequeas <10 micras de dimetro, se depositan en la capa mucosa que cubre el

tracto respiratorio.

Muchos virus son destruidos por

las barreras inmunes

inespecficas, pero algunas se liberan del moco por la accin de la neuraminidasa viral y alcanzan

los receptores celulares para la

HA del virus.

Tanto las clulas epiteliales del

tracto respiratorio alto y bajo son

ricos en estos receptores.

Otro mecanismo en la transmisin es mediante fomites que contienen secreciones secas con virus o incluso por las manos del enfermo. Los virus de la Influenza permanecen viables e infecciosos hasta por 24 horas sobre superficies duras y hasta 6 horas en superficies porosas.

En promedio el periodo de

incubacin dura entre 18 72

horas y en el se excretan virus infecciosos.

No parece haber relacin entre la cantidad de virus de las secreciones respiratorias y la

gravedad de la enfermedad.

No hay certeza de viremia,

muy a pesar de la cantidad de

sntomas sistmicos.

La naturaleza explosiva y la
simultaneidad del comienzo en muchas personas sugieren que la persona infectada puede transmitir el virus a un gran numero de susceptibles.

Manifestaciones clnicas
Durante una epidemia de influenza hay individuos con enfermedad respiratoria de todos los grados de severidad.

Inicialmente predominan los sntomas sistmicos, e incluyen

fiebre, sensacin de escalofros, cefaleas, mialgias, malestar general anorexia. En algunos casos postracin.

Las mialgias involucran a las extremidades o msculos largos del

dorso y existen artralgias, pero no una artritis manifiesta.

La mirada lateral puede ocasionar dolor severo en los msculos oculares y puede existir lagrimeo y sensacin de quemazn.

Los sntomas sistmicos habitualmente persisten durante tres das, con pocos sntomas respiratorios, en particular tos seca y secrecin nasal, pero estn ensombrecidos por los sntomas sistmicos.

Otros sntomas como obstruccin nasal, disfona u odinofagia tienden aparecer a medida que diminuyen los sntomas sistmicos.

La fiebre es el hallazgo fsico mas importante.

La temperatura
aumenta en pico, 38 a 40 C, en las 12 horas del comienzo.

La fiebre por lo comn es

continua pero puede ser intermitente en especial si se administran antipirticos.

Clsicamente la fiebre dura tres das pero puede persistir 4

a 8 das.

En algunos casos, se produce un tercer pico de fiebre entre el 3 y 4 da, esto da una curva de fiebre bifsica.

A medida que los signos y sntomas sistmicos se hacen mas evidente las molestias y hallazgos respiratorios.

La tos es el mas molesto y frecuente de estos sntomas.

Puede haber obstruccin y secrecin nasal, pero no hasta el grado observado en resfriado comn por Rinovirus.

Estos signos y sntomas persisten 3 a 4 das despus que cede la fiebre.

Se ha sugerido que el curso de la enfermedad por

Influenza B puede ser mas leve que por el tipo A.

En contraste la infeccin con Influenza C causa resfros afebriles y rara vez, produce el sndrome gripal.

Las tasas de ataque de Influenza son mas altas en nios

que en adultos, pero la incidencia de complicaciones

pulmonares es mas baja.

Complicaciones de la Influenza
COMPLICACIONES PULMONARES.
Neumona viral primaria por Influenza.
Neumona bacteriana secundaria. Croup Exacerbacin de EPOC.

COMPLICACIONES NO PULMONARES.
Miositis.
Complicaciones cardiacas (miocarditis,

pericarditis, choque toxico).

Complicaciones del sistema nervioso central

(Guillain-Barr ).
Sndrome de Reye.

Diagnostico de laboratorio
Para lograr un diagnostico de certeza es necesario recurrir al laboratorio. La prueba estndar de oro sigue siendo el aislamiento viral. Otras pruebas complementarias que pueden ser bastante tiles en el diagnostico son :
Deteccin de antgenos virales en las clulas de las secreciones respiratorias Determinacin de antgenos virales en las clulas de las secreciones respiratorias y Determinacin de los anticuerpos en las fases aguda y convaleciente.

Muestras
Aislamiento viral, deteccin de antgenos y genomas virales:
A partir de escobilln nasofarngeo o aspirado nasofarngeo

Anticuerpos sricos : sangre perifrica

1 muestra en el periodo agudo 2 muestra en el periodo de convalecencia (luego de la 2 o 3 semana de la 1 muestra).

Serologa
Inhibicin de la hemaglutinacin ELISA Radioinmunoensayo (RIA).

PRUEBAS MOLECULARES
RT- PCR
Permite la deteccin de los genomas virales
en las muestras

Tiene mayor utilidad en el diagnostico de la

Influenza aviar.

Epidemiologa
En pases con estaciones, las epidemias de Influenza se

presentan principalmente invierno y principios de

primavera.

La incidencia de la enfermedad es mas elevada en los nios pequeos.

Ellos son los principales diseminadores de la enfermedad.

La influenza se transmite de persona a persona.

La transmisin endmica ocurre durante todo el ao en forma de casos espordicos o subclnicos. El virus va cambiando a medida que desaparecen los individuos susceptibles y se va acumulando una nueva poblacin sin inmunidad para la nueva cepa.

El virus es altamente contagioso. Bastan unas cuantas semanas para que una epidemia afecte una regin. Una vez que ocurre esto, el virus desaparece o muta para iniciar un nuevo ciclo. Durante una pandemia se infecta entre el 2030% de una poblacin

Solo los virus de la Influenza tipo A afectan al

hombre y a los animales y en ellos se presentan la mayor tasa de variacin antignica.

Los del tipo A son los nicos que causan

pandemias.

Los del tipo B y C afectan exclusivamente al ser humano.

La menor variacin antignica del tipo B explica que las epidemias por este virus sean mas distantes. Las del tipo C, se presentan cada 2-3 aos.

La nomenclatura de los virus de la influenza tienen en cuenta varios aspectos:

El tipo de virus Origen geogrfico y del husped. Numero de la cepa Ano de aislamiento Tipo de neuraminidasa y hemaglutinina.

Tratamiento
La influenza afecta notoriamente la salud de la persona y obliga a el paciente a permanecer en cama por 2 a 3 das. Tratamiento bsico es sintomtico. Acetaminofn para aliviar la fiebre y el dolor de cabeza.

Amantadina y rimantadina
Actan sobre los canales de iones M2, los cuales bloquean y, por lo tanto, previenen la acidificacin de las vesculas endocticas. Actan sobre la Influenza tipo A, no sobre la B y la C que tienen diferentes canales inicos. Su principal aplicacin es en la profilaxis de la influenza A, y solo en las primeras 48 horas de la infeccin. Se prefiere la rimantadina por menores efectos secundarios.

Existe alta resistencia a la accin de la

amantadina. Amantadina (Symmetrel) 100 mg c/12 horas Rimantadina (Flumanide). Efectos adversos : nerviosismo, ansiedad, mareos, dificultad para concentrarse, nauseas, anorexia.

Ribavirina
Anlogo sinttico de nuclesidos. Inhibe in vitro la replicacin de varios tipos de ARN y ADN, incluyendo tipo A y B. Acta inhibiendo los acido nucleicos virales. (Rebetol) capsulas 200 mg
2 capsulas AM, 3 capsulas PM. Efectos colaterales: anemia hemoltica.

Zanamivir
(Relenza) En pacientes mayores de 12 aos. Presentacin: capsula para inhalacin 5 mg. Uso: Dos inhalaciones cada 12 horas por 5 das Efectos secundarios: <3% tos, sinusitis, diarrea, nauseas, vmitos.

Oseltamivir
(Tamiflu) Presentacin: suspensin 12mg/ml, tabletas 75 mg. Uso: nios 1 12 aos, 2 mg./Kg./c12h por 5 das. Profilaxis: 75 mg. VO cada 24 horas. Efectos adversos: Diarrea, nauseas, vmitos, cefaleas.