OBTENCIN DE PRINCIPIOS ACTIVOS

Octavo Cuatrimestre de Ingeniera Agroindustrial Fitocosmticos, pigmentos y esencias

Mtodos hemisintticos o semisintticos

Qu son?
Modificaciones mediante reacciones qumicas o transformaciones biolgicas de sustancias de origen natural, activas o inactivas (punto de vista farmacolgico).

OH

H HO HO H

biotransformacin
H

OH OH

Precursor natural Sacarosa (activo)

Producto semisinttico Dextrano

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Mtodos hemisintticos o semisintticos

Cmo se realizan?
1)

Mediante reacciones qumicas

Mtodo ms largo (ms etapas) Menos selectivo $$$ ms costoso

2)

Biotransformaciones

Uso de: microorganismos enzimas purificadas clulas tejidos vegetales Reduccin del nmero de etapas Menor costo Mayor estereoselectividad
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Mtodos hemisintticos o semisintticos

Partiendo de precursores activos

Se modifican para: 1) Mejorar sus caractersticas:

Mayor solubilidad Mayor lipofilia Mejor absorcin Menor toxicidad

2)

Alterar su actividad farmacolgica

Partiendo de precursores inactivos

Objetivo: conseguir sustancias activas
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Mtodos hemisintticos o semisintticos

Modificaciones qumicas y biolgicas

Reacciones simples: Acetilaciones Metilaciones Hidroxilaciones Reacciones complejas

Mtodos hemisintticos o semisintticos

Ejemplos:
sacarosa
DEXTRANSUCRASA(E)

glucosa-E + fructosa

(n-1)sacarosa

(n-1) fructosa ( 1-6 glucosa) n E

sacarosa ( 1-6 glucosa) n+1 + (n+1) fructosa DEXTRANO

Mtodos hemisintticos o semisintticos

Ejemplos:
Inducida por: sacarosa Produccin: medio de la enzima dextransucrasa. Se provee toda la energa necesaria para la polimerizacin directa de un oligoscarido. La enzima acta sobre la sacarosa polimerizando las unidades glucosa a dextrano y liberando fructosa.

Qu son los dextranos?

Polmeros de 16 de glucopiranosa. Importantes como sustitutos del plasma sanguneo y tambin se usan en la produccin de alimentos. Tienen estructuras variadas y PM entre 15,000 y 500,000 Da.

Mtodos hemisintticos o semisintticos

Ejemplos:

Metilacin qumica

Precursor natural Morfina (activa)

Producto semisinttico Codena

Mtodos hemisintticos o semisintticos

Ejemplos:
Morfina (activa)
Principal active del opio. Es un poderoso analgsico. Acta directamente en el sistema nervioso central para mitigar el dolor Efectos adversos: Disminucin del rendimiento mental, euforia, somnolencia, cansancio, nublamiento de la vista. Disminuye el hambre, inhibe la tos, y produce estreimiento Es por lo general altamente adictiva y la tolerancia y dependencia fsica y psicolgica se desarrolla rpidamente. Los pacientes que la consumen frecuentemente reportan insomnio y pesadillas.
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Codena
Alcaloide del opio, hipnoanalgsico y antitusivo con una serie de acciones similares a la morfina. A diferencia de esta ltima tiene una efectividad por va oral que llega a 60% de la parenteral, ya fuere como analgsico o depresor respiratorio Menos adictiva que la morfina Luego de absorbida es metabolizada en el hgado y excretada principalmente en orina, en su mayor parte como metabolitos inactivos.

Mtodos hemisintticos o semisintticos

Ejemplos:
Obtencin de penicilinas semisintticas
Es una combinacin de mtodos biotecnolgicos con procesos hemisintticos. Proceso biotecnolgico: obtencin del cido 6aminopenicilmico (6-APA) por accin de la enzima penicilacilasa (producida por Escherichia coli) sobre la penicilina G).
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Mtodos hemisintticos o semisintticos

Ejemplos:
Proceso hemisinttico: obtencin de penicilinas sintticas La fenoximetilpenicilina (penicilina V) es la penicilina nueva ms importante Resulta de agregar cido fenoxiactico al cultivo. Tiene la gran ventaja de ser resistente al cido Es conveniente para la administracin oral, y utilizada para combatir infecciones y la tonsilitis (inflamacin de las amgdalas) de la zona respiratoria.
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Mtodos hemisintticos o semisintticos

Ejemplos:
Precursor natural Diosgenina (inactiva)

Producto semisinttico hidrocortisona Es una hormona esteroidal de la corteza suprarrenal

Mtodos hemisintticos o semisintticos

Ejemplos:

Mtodos hemisintticos o semisintticos

Ejemplos:
Caractersticas del cortisol Es una hormona esteroidal de la corteza suprarrenal Funcin metablica:

Accin glucocorticoide: metabolismo de carbohidratos, protenas y grasas.

Accin mineralocorticoide: equilibrio del agua y los electrlitos Aumenta la produccin de glucgeno en el hgado e inhibe la utilizacin perifrica de glucosa. Su empleo en clnica se debe fundamentalmente a su efecto antiinflamatorio
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Mtodos hemisintticos o semisintticos

Ejemplos:

Precursor natural hecogenina (inactiva)

Producto semisinttico hidrocortisona

Mtodos biotecnolgicos

Qu son?
Mtodos que consisten en la obtencin de principios activos mediante la accin de microorganismos o por cultivo en clulas y tejidos vegetales o animales Se dividen en:
1.
2.

Mtodos microbiolgicos Cultivo de clulas y tejidos

Mtodos biotecnolgicos

Mtodos microbiolgicos
Se utilizan hongos y bacterias Los microorganismos producen principios activos que son liberados al medio de cultivo Sustancias que se pueden obtener:
Antibiticos Vitaminas Vacunas Alcaloides Enzimas cidos

nuclecos Interferones (protena producida naturalmente por el sistema inmunitario de la mayora de los animales como respuesta a agentes externos, tales como virus, bacterias, parsitos y clulas cancergenas)

Mtodos biotecnolgicos

Mtodos microbiolgicos
Los microorganismos pueden producir las sustancias de forma espontnea o previa manipulacin gentica del organismo. Hongo Penicillium sp. Principio activo Naftaquinonas, penicilinas

Corynebacterium sp. Saccharomyces sp.

Atropina Esteroides, vainillina

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Mtodos biotecnolgicos

Ejemplo:

Bacterias Bacillus sp. Streptomyces sp. Claviceps sp.

Principio activo Bacitracina Quinidina, vindolina, vinblastina Alcaloides

Mtodos biotecnolgicos

Cultivo de clulas y tejidos

De las clulas y tejidos animales (principalmente mamferos) se obtienen hormonas y cidos monoclonales De las clulas y tejidos vegetales se obtienen pocas sustancias (bajo rendimiento) Desventajas:

Fcil oxidacin de los cultivos Tendencia de los cultivos a aumentar su viscosidad en exceso Formacin de espuma (saponinas) en los cultivos Dificultad para extraer los principios activos

Actualmente se utiliza como ltima opcin

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