REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL DE LOS LLANOS CENTRALES ROMULO GALLEGOS AREA DE LA SALUD ASIGNATURA: FARMACOLOGIA.

PRINCIPIOS GENERALES DE FARMACOLOGIA. FARMACOCINETICA

ABRIL 2008
Profesor: REINALDO PINTO

PRINCIPIOS GENERALES
La Farmacologa es una de las disciplinas mas amplias, que abarca los conocimientos relativos a origen, propiedades fsicas, qumicas, combinaciones, acciones fisiolgicas, absorcin, biotransformacin, excrecin y aplicaciones teraputicas de los frmacos. Frmaco. Es cualquier agente qumico que modifica el protoplasma viviente y son pocas las sustancias que no quedaran incluidas en esta definicin.
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FARMACOCINETICA
Estudia la evolucin del medicamento en el organismo en funcin de el tiempo y la dosis.

Los frmacos casi siempre son compuestos extranos al organismo como tales no se forman y eliminan continuamente como sucede con las sustancias endgenas.
Tiene una importancia capital para determinar el inicio la duracin y la intensidad del efecto.
Profesor: REINALDO PINTO

Para producir los efectos caractersticos un frmaco debe alcanzar concentraciones adecuadas en los sitios donde acta. Las concentraciones del frmaco libre alcanzadas estn en funcin de la dosis del producto administrado pero tambin dependen de la magnitud y rapidez de los procesos. Liberacin Absorcin Distribucin Metabolismo

Excrecin

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Esquema de relaciones entre absorcin, distribucin unin, metabolismo y eliminacin de un frmaco y su concentracin en el sitio de accin.
Sitio de accin Receptores Ligado Libre Circulacin General Frmaco Libre Frmaco Ligado Metabolito Depsitos Tisulares Libre Ligado

Absorcin

Excrecin

Biotransformacin
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Absorcin de Frmacos
Proceso de transporte del frmaco desde el lugar de administracin hasta la circulacin sistmica. Se produce en el estomago y en la porcin proximal del intestino delgado.

Las membranas celulares son atravesadas por propiedades fisicoqumicas del frmaco molecular y el tipo de membrana.

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Caractersticas Importantes de un Frmaco

Poder de disolucin en la clula. Liposolubilidad.

Poder de ionizacion. {Frmacos polares y no polares}.

Polaridad.
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 La membrana celular esta formada por un bicapa de lpidos anfipaticos con cadenas de carbohidratos orientados al interior para formar una base hidrfoba continua, sus cabezas hidrofilicas orientadas al exterior.
Las molculas de lpido individuales varan de acuerdo a la membrana y pueden moverse en sentido lateral y dar a dicha membrana propiedades de fluidez, flexibilidad, gran resistencia elctrica y impermeabilidad a molculas polares. Las protenas que se en encuentran dentro de la bicapa sirven como receptores de canales inicos o transporte contribuyendo como blanco selectivo para la accin de medicamentos.

Caractersticas de la Membrana Celular

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Interaccin Capa Lipidica-Frmaco

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La Difusin pasiva es el mecanismo principal por el cual la mayora de los frmacos atraviesan las membranas celulares.
Por disolucin en el componente lipoideo de la membrana celular y filtracin a travs de los poros.
Frmaco cidos y Bases Dbiles En Solucin

Ionizada

No Ionizada

Hidrosoluble, y si el tamao del ion es muy grande, muy poco difusible.

Liposoluble, difunde muy bien a travs de la membrana celular

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Ionizacion de los electrolitos

Depende de los siguientes factores. Pka. Log negativo de la constante de disociacin de un acido. A mayor acidez mayor valor Pka.

Pkb. Log de constante de disociacin de una base. Puede expresarse en valores de Pka, si Pka= 14-Pkb. Una base con un Pka bajo es una base dbil, si el Pka es alto es una base fuerte.
Concluyendo. El Pka es el pH en el cual la mitad del Frmaco, se halla en su forma ionizada.
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cidos
Fuerte

Pka
1 2 3 4 5 6

Bases
Dbil

7
8 9 10

11
12 13 Dbil 14 Fuerte
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Efecto del pH en la distribucin de los medicamentos.

1000 1001

Plasma

HA

A- + H+

HA + A-

Barrera Lipida de la Mucosa Estomacal

Jugo Gstrico HA 0.001 A- + H+ 1001

Acido Dbil.

HA

A- + H+

Pka.= 4.4

Conclusin. En el estado estable d un frmaco acido se acumulara mas en el lado de mayor alcalinidad de la membrana. Al contrario un frmaco bsico se acumulara mas en el lado de mayor acidez. Proceso llamado retencin de Iones.
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Absorcin, Biodisponibilidad y Va de Administracin del Frmaco.

Absorcin. Rapidez con que un medicamento sale de su sitio de administracin y el grado con que lo hace.
Biodisponibilidad {Gran importancia para el medico}. Es el grado fraccionario en que una dosis del frmaco llega a su sitio de accin.
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Frmaco

Va Oral

Absorcin Estomago e Intestino

Circulacin Portal

Metabolizado Excretado en Bilis Ambas Cosas

Factores de los cuales va a depender. 1. Caractersticas de presentacin del Producto. 2. Propiedades Fisicoqumicas. 3. Ambas Fraccin no excretada Llega por circulacin Sistmica al sitio de Accin.

Efectos del primer paso heptico.

Una fraccin de la dosis administrada y absorbida ser inactivada antes de llegar a la circulacin general y se distribuya en su sitio de accin. Si la habilidad metablica, excretora del hgado es muy grande con relacin al frmaco ser menor su biodisponibilidad.

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Absorcin
Frmaco

Una fraccin en Estomago y la restante en Intestino

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Metabolismo

A nivel heptico es metabolizado y una fraccin es Excretada en Bilis.

Toda la circulacin Intestinal desemboca en el sistema porta.

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Vas de Administracin
Va Oral. {Acetaminofen}. Va Sublingual. {Captopril}. Va rectal. {Supositorios}. Va Intramuscular. {Vacuna Hepatitis B}. Va Intravenosa. {Antibiticos Intrahospitalarios}. Va Subcutnea. { Insulina}. Va Tpica. {Analgsicos y Cremas Antimicticos}. Va Transdermica. {Parches de Nitroglicerina}. Va Inhalatoria. {Broncodilatadores}. Va Intratecal. {Anestesia Epidural}. Va Intraarterial. {Cateterismo Cardiovascular}.
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Distribucin del Frmaco.

Posterior a su absorcin o administracin en el torrente circulatorio un frmaco se distribuye en los lquidos intersticiales e intracelulares. Tal fenmeno expresa muy diversos factores fisiolgicos y las propiedades fisicoqumicas particulares de cada producto.
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Elementos de los que depende la llegada y la posible cantidad del frmaco a nivel tisular.
Gasto cardiaco. Corriente sangunea regional. Volumen tisular.
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rganos que reciben la mayor parte del medicamento.

Hgado. Rin. Encfalo.
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rganos con escaso riego sanguineo.

Msculo.
Casi todas las vsceras. Grasa.
Es debido a que tardan mas tiempo en llegar e incluye una fraccin mayor de Masa Corporal.

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Distribucin del Frmaco gracias a la Circulacin Sistmica.

Fraccin Libre del Frmaco

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Relacin Gasto Cardiaco y Volumen Tisular.

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Protenas Plasmticas y Transporte de Frmacos Hidrosolubles y Liposolubles.

Frmacos Hidrosoluble. Tienen pequeo volumen de distribucin y altas concentraciones en sangre. Frmaco Liposoluble. Gran Volumen de Distribucin y bajas concentraciones en sangre.
Albmina. Globulinas Alfa 1 cidos. Frmacos cidos Frmacos Bsicos.

Lipoprotenas.
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Frmacos Hidrosolubles
Tiene alta afinidad por las protenas plasmticas tiene menos probabilidad de absorcin en el interior de los tejidos, debido a este su distribucin y comienzo de accin es lento.

Frmacos Liposolubles
Poca unin a las protenas plasmticas, ingresan fcilmente a los tejidos y se distribuyen a travs del cuerpo. Inclusive pueden reabsorberse en la circulacin a partir del tejido adiposo.
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Redistribucin
{Tiopental} Frmaco muy liposoluble
Acta

Encfalo corriente sangunea muy grande. A nivel del aparato cardiovascular

Administracin I.V. o Inhalatoria.

Difunde a otros tejidos como el msculo.

El cese del efecto farmacolgico se debe a la redistribucin.

Ya que el tipoental difunde a otros tejidos como el msculo. Existe escasa unin a los componentes enceflicos.
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Excrecin o eliminacin de Frmacos.

Es la suma de procesos que conllevan a la desaparicin del frmaco del organismo. Depende del metabolismo y la excrecin. Metabolismo. Proceso de alteracin qumica de los frmacos en el organismo. Profarmaco. Sustancia que cuando es administrada es inactiva y se transforma en activa por el efecto de primer paso heptico. Bien sea por reacciones de hidrlisis de enlaces ester o amida.
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Frmaco

Caractersticas Lipofilicas que facilitan el paso del medicamento por las membranas Biolgicas, y el acceso al interior del sitio de Accin obstaculizan su eliminacin del organismo.

Sitio de Accin

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Excrecin de frmaco en forma intacta Interviene muy poco en la eliminacin Global de casi todos los Agentes teraputicos.

 Metabolizar o biotransformar el frmaco en metabolitos mas hidrfilos es necesario para que puedan ser excretados y as culmine su accin biolgica. Dicha biotransformacin convierte metabolitos apolares en polares pero puede producir metabolitos mas fuertes biolgicamente o mas txicos. Es por ello que debe respetarse la va de administracin.
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Tip Clnico
Durante el paso del frmaco por el sistema tubular renal una serie de enzimas llamadas peptidasas renales inactivan mltiples compuestos exgenos. Es por ello que se han desarrollado inhibidores de los mismo como la cilastatina. Esta ultima viene asociada al Imipenem, as dicho antibitico no es inactivado y ejerce su efecto teraputico sin complicaciones.
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Metabolismo de Fase I
Fase I. Funcionalizacion Alteracin qumica del frmaco ya sea por. 1) Oxidacin, 2) Reduccin, 3) Hidrlisis y 4) Combinacin de estos procesos. Los metabolitos obtenidos pueden conservar actividad farmacolgica. Los sistemas enzimticos que actan en esta fase se encuentran a nivel del retculo endoplasmico.
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Sistema del Citocromo P-450.

Actan como oxidasas terminales. Reacciones de catalizacion. Hidroxilacion Aromtica de cadenas laterales. Desaquilacion de N-O-Y-S. Deshalogenacion, Desulfuracin, Oxidacin de N, Hidroxilacion de N y Sulfooxidacion. El frmaco sufre cambios sutiles en su composicin qumica. Como resultado de esta puede mantener su actividad teraputica.

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Metabolismo de Fase II
Fase II. Reacciones de Conjugacin. Objetivo es la eliminacin por orina o Bilis. Ocurre en el citosol. La reaccin mas importante es la Glucoronidacion.

Consiste en transformar compuestos endogenos y exgenos en la forma de Glucuronidos O-N-Y-S mas hidrosolubles y eliminables por bilis u orina.

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Factores que modifican el metabolismo de los frmacos.

Modificaciones debido a la edad.

Determinaciones Ambientales.
Enfermedades metablicas. Edad y Sexo. con repercusiones

Farmacogenetica.
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rganos principales de excrecin.

Rin. Elimina sustancias hidrosolubles. Sistema Biliar. liposolubles. Elimina sustancias

Otras vas de eliminacin. Intestino, saliva, sudor, leche materna y pulmn entre otros.
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Excrecin Renal.
Abarca tres fenmenos.

1. Filtracin glomerular. 2. Secrecin tubular activa.

3. Reabsorcin tubular.
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Filtracin Glomerular.
Frmacos y metabolitos presentes en el plasma llegan al glomrulo. Importante. Solo la fraccin libre del frmaco lo hace. Aquellos unidos a protenas plasmticas no lo hacen. Solo el 20 por ciento del plasma se filtra a travs de los poros del endotelio glomerular. El resto lo hace por las arteriolas eferentes que llegan a los tubulos renales.
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Secrecin Tubular Activa

A nivel del tubulo renal proximal se produce secrecin activa mediada por un transportador el cual puede aportar frmaco al liquido tubular. Los transportadores son. Glucoproteinas P y la protena tipo 2 hacen posible la secrecin de los aniones anfipaticos, y metabolitos conjugados.
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Reabsorcin Tubular
Los transportadores de Membrana situados en la porcin distal del tubulo renal se encargan de la reabsorcin activa del medicamento desde el interior del tubulo, para devolverlo a la circulacin general.

Gran parte de esa reabsorcin no depende de una funcin inica para realizarse.
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Efecto del pH urinario y reabsorcin tubular.

A nivel tubular proximal y distal las formas no ionizadas de cidos y bases dbiles experimentan reabsorcin pasiva neta. Las clulas del tubulo son menos permeables a las formas ionizadas de electrolitos dbiles. Es por ello que va a depender dicha reabsorcin del pH.
Profesor: REINALDO PINTO

 A mayor alcalinidad en la orina tubular se excretan los cidos dbiles con mayor rapidez debido a encontrarse ionizados y disminuye la reabsorcin pasiva.
A mayor acidez en la orina tubular se excretan menos los cidos dbiles debido a encontrarse ionizados y aumenta la reabsorcin pasiva.

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Excrecin por Bilis y Heces.

Los sistemas antes mencionados a nivel renal tambin se encuentran en la membrana canalicular del hepatocito y secretan de manera activa medicamentos y metabolitos incorporndolos a la bilis. Los frmacos liposolubles son incorporados a transporte por glucoproteina P. Metabolitos conjugados de medicamentos son trasportados MRP2. Dichos medicamentos liposolubles pueden reabsorberse a travs de la circulacin enterohepatica otra fraccin es excretada en las heces. Otros pueden ser liberados a la circulacin sistmica y llegar a nivel renal para su posterior excrecin.
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