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En f. Ca rd io va sc ul ar
33.5%
C n Ce re b ce r
23.5%
6.7%
ro va sc En ul f. ar Ac cid en te s
4.3% 4.0%
3.7%
1.2%
Ho m ici di o
1.2%
Hombres
Pulmn Estmago Colon/recto Boca/faringe Prstata Esfago Hgado Vejiga Linfoma Leucemia Leucemia Utero Ovario Pncreas
Mujeres
Mama Crvix Colon/recto Estmago Cuerpo uterino Pulmn Ovario Boca/faringe Esfago Linfoma Vejiga 188,000 150,000 140,000 140,000
Ambos sexos
Estmago Pulmn Mama Colon/recto Crvix Boca/faringe Esfago Hgado Linfoma Prostate 219,000
Nmero de Casos
669,000 661,000 572,000 572,000 466,000 379,000 310,000 251,000 238,000 236,000
ESTATISTICAS Cncer/Mujeres
Incidencia estimada
Melanoma de piel Oral Mama Pulmn Pancreas Colon y recto Ovario Utero G. urinario Leucemia y Linfoma Otros 3% 2% 32% 13% 2% 13% 4% 8% 4% 6% 13%
Muertes estimadas
1% 1% 18% 23% 5% 11% 5% 4% 3% 8% 21% Melanoma de piel Oral Mama Pulmn Pancreas Colon & rectoo Ovario Utero Urinario Leucemia y Linfomas Otros
15-34 Mama
35-54
Mama
55-74
Pulmn
75+
Colon/Recto
50,194
Mama
643
Linfoma
9,192
Pulmn
29,729
Mama
15,524
Pulmn
43,391
Colon y Recto
484
Utero
5,417
Utero
20,096
Colon y Recto
14,924
Mama
28,895
Pncreas
358
Neo SNCl
2,071
Colon y Recto
11,205
Ovario
13,458
Pncreas
12,883
301
1,998
6,575
6,376
Cncer de Mama
Suecia
US
Italia
Holanda Inglaterra
Francia
Alemania
Espaa
Japn
EPIDEMIOLOGIA
NUEVOS CASOS: 195,000 EN 1999 MUERTES: 46,000 1/8 MUJERES TENDRA CA. MAMA INCIDENCIA AUMENTO EN 30% DESDE 1982, INCREMENTO DE 2% ANUAL Cancer. Facts & Figure 1999
Pulmn
Prstata Colon and recto Pncreas Estmago Esfago Vejiga 1970 1980 1990
1970
1980
1990
Factores de Riesgo
Historia de cncer de mama Mutacin de gen BRCA1 y BRCA2 Historia familiar de cncer de mama especialmente en parentesco de primer grado Enfermedad benigna de mama / hiperplasia atpica Menarquia temprana/menopausia tarda Primer embarazo tardo/ no embarazos Estrgenos exgenos Radiacin Dieta, alcohol?
CANCER DE MAMA (CAUSAS) Sobrenutricin Dieta Alta en grasa Obesidad Menor nmero de embarazos Edad mayor en primer embarazo Falta de Ejercicio Aumento de Consumo de alcohol Inadecuada reactividad inmunolgica
Howe, JNCI 82:561-569, 1997.
sobrevidal (%)
80 70 60 50 40 30 0 2 4 6 8 10 aos 12 14 16 18 20
CARCINOMA DE MAMA
Hormonoterapia Tamoxifeno
Tamoxifeno bloquea receptores estrognicos en forma competitiva inhibiendo el crecimiento tumoral Reduce incidencia de recurrencias y mortalidad en 30% EC I y II. Reduce la incidencia de nuevo Cancer de mama primario en 30% y es efectivo en 50% de ptes. Con neoplasias metastaticas.
Piedra angular es la habilidad de extensa y descontrolada proliferacin. Debido a sobreproduccin de factores de crecimiento (VEGF, EGFR, HER-2). La proliferacin inicia cuando el receptor de superficie reconoce a su factor de crecimiento apropiado. Cascada de cinasas de citoplasma (RAS), activacin de seales de transcripcin, progresin a ciclo celular y divisin celular
Bloqueo de factores de crecimiento: 1. Evitando unin del factor de crecimiento con su receptor o la dimerizacin del receptor con agente especfico (Ap MoCl) 2. Evitando activacin del receptor con inhibidores moleculares pequeos 3. Bloqueando la activacin de las protenas citoplasmticas (ras)
G1,G2,S y M (fases de ciclo) Las ciclinas y cinasas dependientes de ciclinas (cdk). Dominan la progresin de las clulas de una fase a otra. Pueden detener su progresin en cualquier punto. El gen supresor p53 y cdk (p15,p16,p21,p27), son reguladores negativos de progresin de ciclo celular. Los citostticos actan en ste sitio. Nuevas drogas bloquea cdk4.
Telomerasas es el componente clave en la inmortalizacin de las clulas malignas al preservar la integridad de los telmeros. Inhibicin de las telomerasas evitando el potencial de las clulas de ser inmortales , es el blanco actual de investigaciones (antitelomerasas)
Las clulas neoplsicas tienen potencial infinito para replicar su DNA (Fase S) Maquinaria de replicacin (DNA polimerasas, DNA ligasa, topoisomerasas) Drogas que se intercalan al Dna (antraciclinas), nuclesidos anlogos o inhibidores de topoisomerasas (CPT-11), inhiben la replicacin.
Existen sensores y efectores para la apoptsis o Muerte celular programada. P53, TNF y caspasas inducen apoptsis. Efectos proapoptticos Bax, Bak, Bad. Bcl2 y Bcl-xl tienen efectos antiapoptticos, los cuales se realizan en la mitocondria. Nuevas drogas dirigidas a efectores para mCP.
Los nuevos vasos sanguneos para nutrientes y O2 se desarrollan al secretarse factores de crecimiento endoteliales vasculares (VEGF) y factores de crecimiento fibroblstico (FGF1/2). Estos producen neovascularizacin tumoral Nuevas drogas antiangiognicas estn siendo ensayadas en estudios fase II y III.
Esto sucede cuando cambian la expresin de las molculas de adhesin en las clulas neoplsicas La activacin de las metaloproteasas, que destruyen las protenas de matriz (laminina y colagenasa), tambien juegan un papel importante. Otros son las integrinas Nuevas drogas incluyen inhibidores de metaloproteasas e integrinas