m




  
    
Anatomía de la glándulas suprarrenales
Glándula Suprarrenal
àocalización Glándulas
Suprarrenales

15%

75%

10%
Médula suprarrenal
Estimulado por ACTH





  
Características histológicas

r j

 






  
   
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CRH 
 


 
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 #


 Corticotropo

ACTH M0
 

$ %  CORTISOà Corteza

Control neuroendocrino del eje HHSuprerrenal

1. Ritmo circadiano

2. Respuesta al stress

3. Retrocontrol negativo
Ritmo circadiano

‡ Sobreimpuesto a la secreción episódica

‡ Cortisol aumenta a las 35 horas del sueño
‡ Ritmo circadiano de andrógenos suprarrenales
± (excepto DHEAS)

‡
ariabilidad individual: patrón de sueño, exposición luz

oscuridad, ingesta alimentaria
‡ Alteración del ritmo: stress físico, psicológico (depresión,
manía), enf SxC, enf hepática, enf renal, ciproheptadina
CRH
‡ 41 aa
‡
ida media larga: 26 min
‡ otencian su secreción
± ADH y angiotensina II
‡ Inhiben su secreción
± Oxitocina y ACTH
‡ xeuronas CRH
± núcleo paraventricular con extensión a la eminencia media
‡ También es producida por la placenta
‡ Sus niveles aumentan al final del embarazo y en el parto
Regulación neuroendocrina de ACTH

‡ Estiímulo pulsátil de CRH:

± secreción pulsátil de ACTH (independiente de cortisol)
‡ Factores que estimulan CRH:
± estress físico, emocional y químico (hipoglicemia), frío, cirugía,
dolor, trauma, hipoxia, depresión, pirógenos y vasopresina
‡ Aumento de ACTH en el estress:
± mediado por vasopresina y CRH
‡ xiveles fisiológicos de cortisol no inhiben respuesta de
ACTH al stress
‡ Glucocorticoides exógenos inhiben respuesta al stress
‡ Retroalimentacion de cortisol:
± hipotálamo y pituitaria
‡ Retroalimentacion rápido:
± sensible a la tasa de cambio de cortisol (no nuclear)
‡ Retroalimentacion lento:
± nuclear:disminución de síntesis de ACTH
‡ Retroalimentacion corto:
± ACTH inhibe secreción de CRH
 Retroalimentación 
Ritmo circadiano
Estress, información nerviosa

Hipotálamo Estimulos nerviosos

Retroalimentación  lib. CRH

Hipófisis ACTH

Glucocorticoides

Gluconeogénesis

erdida de aa Movilización de ac.

grasos libres
 Corteza Adrenal
‡ 2 grupos:
‡ Fasicular
± Glucocorticoides
‡ Cortisol
‡ Corticosterona Metabolismo de glucosa, movilización de
‡ Glomerular aa y presenta acciones anti
antiinflamatorias
± Mineralocorticoides
‡ Aldosterona

‡ Afectan el metabolismo de carbohidratos, proteínas, grasas, electrolitos y

agua
Glucocorticoides

‡ Actúan sobre el hígado incrementado la síntesis de las enzimas

que promueven la gluconeogénesis
‡ síntesis de glucosa a partir de otras moléculas no
carbohidratadas

‡ àa mayor parte se libera a la circulación:

‡ Incrementa los niveles de glucosa sanguínea
‡ Reducen la captación de glucosa y aa por los tejidos periféricos.

‡ Músculos y ac. grasos

Cortisol
‡ Mas importante en el hombre, responsable de 95% de la
actividad y esta regulada por el hipotálamo y por el ritmo
diario

‡ Su secreción máxima en la la mañana antes de despertar.

‡ Asegurar la disponibilidad de AT : Gluconeogénesis
‡ Resistencia al estrés: ayuno, miedo, temp, altura,
hemorragias, infecciones
‡ Antiinflamatorios; inhibe secreciones que producen el efecto
inflamatorio

‡ El Sx estimula secreción de ACTH

estimulando la corteza adrenal.
Mineralocorticordes  Aldosterona
‡ Homeostasis hidroelectrolítica, [ ] de xa+ y K+
‡ Actúa sobre células tubulares para reabsorción de xa+; Cl
y HCO3 retención del H2O
‡ secreción de K+ y H+ en la orina, eliminando ácidos del
cuerpo evitando acidosis.
‡ Factor determinante de la síntesis de aldosterona son:
± angiotensina II, niveles plasmáticos de K+ y xa+, ACTH,
dopamina y péptido natriuretico artrial
Médula Adrenal

‡ Origen neural Sx simpático

‡ Células cromafinicas: células productoras de hormonas,
situadas alrededor de los vasos sanguíneos.
‡ Intervención directa de neuronas preganglionares del SxA,
donde se desarrollan a partir de esta fuente las
posganglionares
‡ SxA controla la liberación de las hormonas de acción
rápida:
± xoradrenalina
± Adrenalina
 Adrenalina & xoradrenalina
 # %   
 

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ACTH

‡ Sintetizada y secretada por corticotropo

‡ 39 aa
‡ orción aminoterminal
± responsable de acción biológica
‡
ida media corta: 712 min
‡ Secreción episódica
Regulación de las zonas de la corteza
suprarrenal
‡ Zona Glomerular:
± Sistema ReninaAngiotensinaAldosterona

‡ Zona Fascicular y Reticular:

± ACTH
Aiosíntesis Esteroidea de la zona Fascicular y
Reticular

‡ Colesterol
‡ 450scc
‡ p450c17 p450c17 SK
‡ regnenolona 17 OH pregnenolona DHEA DHEAS
‡
‡ 3 HSD/isom p450c17
‡ rogesterona 17OH progesterona Androstenediona
‡ p450c17
‡ 450c21
‡ Deoxicorticoxterona 11 Deoxicortisol 450c21

‡ 450c11 450c11

‡ Corticosterona Cortisol
 17 hidroxilasa

3HSD

11hidroxilasa
 Aiosíntesis esteroidea en la zona glomerulosa

Colesterol
 )
 
   

regnenolona

11 deoxicorticosterona

11 hidroxilasa
Corticosterona ( 450 aldo)
18 hidroxilasa
18 hidroxicorticosterona ( 450 aldo)
18 oxidasa
Aldosterona
( 450 aldo)
Tasa de Secreción

!
 
 

 /0  
 
   
  
 
 
 123
 4523 6@
 
  7829:
 7129:



  2453
 2453  
  
7429:
 7;29:
%! 13
 4<3
Control de la Síntesis y Secreción de
Aldosterona

‡ Angiotensina II
‡ MK
‡ ACTH
 
 



 


 ! 


½ xa, K, A, estímulo simpático

Aparato yuxtaglomerular

Renina
ropranolol
iECA
Angiotensinógeno Angiotensina I
ACE ( ulmón.
Circulación)
Angiotensina II
Saralasina

Aldosterona Zona glomerular M A

Acciones Fisiológicas de la Aldosterona

‡ Estimula absorción de xa y secreción de potasio en el tubo

distal y colector del Rinon
‡ 3090 de latencia entes de observar los efectos
‡ Carencia:
± Deshidratación, acidosis, hipercalemia, disminución de la volemia,
hipotensión, shock circulatorio.
‡ Exceso:
± Hipertensión, Hipocalemia
± Depleción de potasio debilidad muscular
 
@  


&    

&
&= 
Efecto Glucocorticoides en el Metabolismo
Intermediario
1. Gluconeogénesis, depósito de glucógeno
hepático en el ayuno
2. Aumento de la producción hepática de glucosa
3. Disminuye captación y metabolismo de glucosa
muscular, disminuye síntesis proteica muscular
y aumenta liberación de aa
4. Aumenta lipólisis en tejido adiposo
Efectos Metabólicos de los Glucocorticoides

1. Inhibición de fibroblastos, colágeno y tej.

Conectivo
2. Inhibición de formación ósea
3. Estimulación de resorción ósea (aumenta
excreción de hidroxiprolina)
4. otencia acción de TH y
itamina D3 en el
hueso
5. Reduce absorción intestinal de calcio
6. Aumenta excreción urinaria de calcio
Efectos Aiológicos de los Glucocorticoides

‡ Acelera desarrollo de órganos fetales

‡ Inhibe crecimiento de niños (en exceso por inhibición de
GH)
‡ Disminuye linfocitos, monocitos y eosinófilos de
circulación
‡ Disminuye migración de células inflamatorias a la lesión
‡ Aumenta gasto cardiaco
‡ Aumenta tono vascular (potencia efecto de
catecolaminas)
‡ Regula la expresión de los receptores adrenérgicoas
‡ Regula la síntesis de renina
Efectos Aiológicos de los Glucocorticoides

‡ Retención de sodio, excreción de potasio, aumento de la

A (receptores mineralocorticoides)
‡ Aumento de la FG (r. Glucocorticoides)
‡ Efecto farmacológico en SxC:
‡ euforia, depresión, psicosis, disminución de memoria, aumento
de apetido, insomnio, disminución de libido.
‡ Inhibición farmacológica de TRH, TSH y T4
‡ Inhibición farmacológica de àH y rpta de àH a GnRH
‡ Incrementa tono intraocular (dosis farmacológica)
Efectos biológicos de los Andrógenos
Adrenales
‡ recursoes de testosterona y DHT
‡ En varones conversión de A4 a Testosterona
(5% de producción de T)
‡ En mujeres: en fase folicular:
A4testosterona (60% de producción de T y 50% de
producción de DHT)
‡ En mujeres: a mitad del ciclo:
40% de producción de T
Evaluación funcional de la glándula
suprarrenal (I)

1. Cortisol sérico (8 AM)

2. Cortisol urinario
3. ruebas de supresión con dexametasona
4. Evaluación de la reserva pituitarioadrenal
± rueba de estimluación con ACTH
± rueba de metirapona
± rueba de hipoglicemia insulínica
± rueba de estmulación con CRH
Evaluación funcional de la glándula
suprarrenal (II)

1. DHEA, DHEAS y Androstenediona séricos

2. Testosterona libre
3. rueba de supresión con dexametasona
Glándula Tiroidea

‡ Caracterizan por su contenido de iodo

‡ Tiroxina (T4) : contiene 4 iodos
‡ Triodotirinina(T3): contiene 3 iodos
‡ àiberación de las hormonas en respuesta a la H. liberadora
de Tirotropina (TRH)
‡ Efecto principal en vertebrados: estimular el metabolismo
oxidativo
‡ àa glándula obtienen el iodo y lo almacena para la
producción de las hormonas.
‡ Crecimiento somático
‡ Diferenciación y maduración
SxC
‡ Regulan consumo de O2
‡ Metabolismo de lípidos
proteínas e hidratos de carbono



 Somatostatina  Estímulos nerviosos
Dopamina  rocedentes de los
centros termorreguladores
 
Retroalimentación  Temperatura estimula

Estimula TRH

xiveles bajos T3 
 #


T4
TSH

+
Hormonas tiroideas

Consumo de oxigeno incremento y producción de calor

TRH

‡ Tripéptido (GluHis ro)

‡ Síntesis: x. Supraóptico y paraventricular
‡ Almacenamiento: eminencia media
‡
ía portal: estimula tirotropo y lactotropo
‡ Estimula la síntesis de TSH y Rà
‡ Efecto sobre tirotropo es bimodal:
M liberación de TSH almacenado
M síntesis de TSH
Estimulan la síntesis y secreción de TRH
‡ Disminución de T4, T3 e intraneuronal de T3
‡ Secreción pulsátil y ritmo circadiano
‡ Frío
‡ Estimulación j adrenérgica
‡ Arginina vasopresina

Inhiben la síntesis y secreción de TRH

‡ M conversión intraneuronal de T4 a T3
‡ Aloqueadores j adrenérgicos
"  
xH2
Dominio
ligante

Dominio
transmembranoso

COOH
MECAxISMO DE

ACCIOx DE TRH

 

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Secreción inicial
Secreción sostenida de TSH de TSH
Transcripción de TSH Transcripción de TSH
Glicosilación de TSH

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-, TRH

-+
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( 1
' 2
TSH

‡ Glicoproteina( M 28,000, 204 aa)

‡ Sub unidades j y
‡ Glicosilación de TSH (RER, Golgi):M actividad biológica
y ½ tasa de depuración
‡ Receptor :7 dominios transmembrana y 2 sub unidades j
(ligando) y (acción)
‡ Activación de proteina G, AC y KC
‡ Ab estimuladores e inhibidores
Factores que estimulan la síntesis y secreción de
TSH
‡ TRH
‡ Disminución de T4 y T3 y de T3 en tirotropo
‡ Disminución de deiodinasa tipo 2
‡ Estrógenos (unión de receptor de TRH)

Factores que inhiben la secreción de TSH

‡ M conversión de T4 a T3 en tirotropo
‡ M deiodinasa tipo 2
‡ Somatostatina
‡ Dopamina
‡ Glucocorticoides
‡ Enfermedad crónica o aguda
Ritmo circadiano de la secreción de TSH


sueño


O
        

 
TSH: acciones
‡ Inducción de seudópodos en el borde célulacoloide:resorción de TG
y½ coloide
‡ Formación de lisosomas:M hidrólisis de TG
‡ M tamaño y vascularidad de celula folicular
‡ M captación de I (AM c)
‡ M iodinación de TG ( I 2Ca)
‡ M mRxA para TG y T O
‡ M incorporación de I en MIT, DIT, T3 y T4
‡ M actividad lisosómica:M secreción de T4 y T3
‡ M actividad de diodinasa1:conservación de I intratiroideo
‡ M metabolismo tiroideo: captación y oxidación de glucosa,
consumo de O2, producción de CO2.
Aiosíntesis Hormonal Tiroidea
‡ Aporte de yodo
‡ Atrapamiento de yodo por celulas foliculares
‡ Síntesis de tiroglobulina (TGA); RER
‡ eroxidasa tiroidea (T O); oxida I I2
‡ Iodación de los residuos tirosina de la TGA; T1y T2
‡ Acoplamiento de los residuos y formación de
iodotiroininas
‡ roteólisis de la TGA; Deiodinación intratiroidea; lib de las
moleculas
‡ Secreción hormonal
‡ Transporte por TAG
   >

-


 


 

 Síntesis de las
hormonas tiroideas



 
% 

  

Enlace eter
Transporte de yodo

‡ Symporter xa/I de membrana

‡ Energía de xaK AT asa
‡ Estimulado por TRH y por TSH
‡ Saturado por cantidades elevadas de I
‡ Inhibido por ClO4, SCx, xO3 y TcO4
Transporte de I a la célula tiroidea

ClO4 TU
SCx MMI

xa xa
Sym
I I T O

xa AT
xa Celula
K asa
K tiroidea
Tiroglobulina eroxidasa tiroidea (T O)

‡ Glicoproteina de 5496 aa ( M ‡ Síntesis en RER

660,000) ‡ Oxidación del I
‡ 140 residuos tirosilos ‡ Incorporación de I a los
‡ Contenido de I: 0,11% residuos de TG
‡ xo. Moléculas:T4(3),T3(1) ‡ Acoplamiento de DIT y MIT
‡ Síntesis en RER
‡ Glicosilación en A. Golgi
‡
esículas exoxíticas: luz
folicular
Factores que modifican TAG

Estimulan Disminuyen
1. Estrógenos 1. Andrógenos
2. Gestación 2. Glucocorticoides
3. Hepatitis infecciosa 3. Malnutrición proteica
aguda 4. S. xefrótico
4. Hipotiroidismo 5. Cirrosis
6. Hipertiroidismo
Iodinación de la tiroglobulina
‡ Oxidación de yoduro en presencia de H2O2 en interfase célula
coliode (T O)
‡ Incorporación de yodo oxidado a residuos tirosilos
‡ Estimulado por TSH

Acoplamiento de los residuos tirosilos

‡ Oxidación de residuos tirosilos
‡ Acoplamiento de residuos tirosilos dentro de la TG
‡ Formación de iodotironinas
‡ Importante rol de la T O
‡ Estimulado por TSH
‡ Inhibido por thiocarbamidas (inhiben T O)
 roteolisis de la TG y secreción de hormonas
tiroideas
‡ inocitosis en la interfase
‡ Enzimas proteolíticas de lisosomas
‡ Hidrólisis de la TG (> si ingesta de I es <)
‡ àiberación de T3, T4, MIT y DIT
‡ Secreción de T4 y T3
‡ Estimulado por TSH
‡ Inhibido por exceso de I y por ài
Factores que controlan la síntesis y secreción
de hormonas tiroideas
‡ Estimulatorios
‡ TSH
‡ Estimuladores del receptor de TSH

‡ Inhibitorios
‡ Aloqueadores del receptor de TSH
‡ Exceso de yodo
‡ àitio
4)
( 
 !
* 5 %

7
T4
6
9
T3
*
%

8 8 8
 ;

?
?
Autorregulación Tiroidea

‡ Deficiencia de yodo: secreción preferencial de T3

‡ Exceso de yodo: inhibición de capación de I, síntesis y

secreción de T4 y T3

‡ Efecto WolffChaikoff: escape de efecto inhibitorio de

exceso de yodo, disminuyendo sintesis de TGA.
± Hipotiroidismo y bocio
?
@( A  @();  !

xSO M0 :j !

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 x
½0= > j

TRH

 TIROTRO O
M0$
½0# '  
  

TSH

M0 =
TIROIDES ½0 
"" *
T3,T4
Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas

‡ Mielinización del SxC

‡ Desarrollo fetal
‡ Consumo de O2
‡ roducción de calor
‡ Contracción diastólica del corazón
‡ Aumenta receptores beta adrenérgicos cardiacos, tej.
muscular, tej adiposo y linfocitos
‡ Mantiene control hipóxico e hipercápnico del centro
respiratorio
Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas

‡ Incrementa producción de E O
‡ Incrementa contenido de 2, 3D G en eritrocitos
‡ Estimula motilidad intestinal
‡ Estimula crecimiento esquelético y reabsorción ósea
‡ Estimula catabolismo proteico en músculo esquelético
‡ Aumenta la contracción muscular esquelética
‡ Estimula la gluconeogenesis y glucogenolisis hepática
‡ Aumenta los receptores àDà hepáticos
‡ Incrementa la lipolisis
‡ Favorece la secreción de las hormonas de la pituitaria
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