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Bétalactamines
• Autres
– Cyclines
– Polypeptides
– Sulfamides (et associations)
– Nitrofuranes
– Quinoléines
– Oxalidinones
BETALACTAMINES : DONNEES GENERALES
Structure commune : le cycle béta-lactame
3 Mécanismes de résistance :
• Par production de béta-lactamases : surtout les BGN ;
• Par diminution de la perméabilité membranaire aux bétalactamines : BGN.
• Par une diminution de l’affinité des PLP pour les bétalactamines : surtout
chez les CG Positifs.
Principaux ESI
• Allergies+++ : rash, choc anaphylactique, œdème de Quincke
Plus rarement:
• Troubles neurologiques : convulsions (surtout avec imipenem et
pénicillines et en cas d’insuffisance rénale ou de pathologie
cérébrale)
• Atteinte hématologique : anémie hémolytique,
leuconeutropénie,thrombopénie
• Hépatites (cytolytique ou cholestatiques), surtout avec péniM
• Néphropathies tubulo-interstitielles aiguës (rares)
• Troubles de la coagulation (péniG à forte dose, ticarcilline,
céfopérazone)
• diarrhées, colite pseudo-membraneuse à Clostridium Difficile.
Les bêtalactamines: 4 sous-groupes
1- Pénicillines
a- Pénicillines G
b- Pénicillines V
c- Pénicillines M
d- Aminopénicillines
e- Carboxypénicillines
f- Uréidopénicillines :
g- Inhibiteur de bêtalactamase
2- Céphalosporines
a- Première génération
b- Deuxième génération
c- Troisième génération:orales, IV
Spectre utile
Pharmacocinétique
• Bonne diffusion tissulaire et méningée
• Elimination rénale sous forme active.
Spectre
• C’est celui de la péniG étendu à certains BG-. Les aminopénicillines sont
détruites par les pénicillinases des staphylocoques et de nombreux BG-.
Spectre
• Identique à celui des péniG , avec en plus une
activité sur les staphylocoques producteurs de
pénicillinases mais sensibles aux péniM : Staph Méti
S
Pénicillines M
Principales indications
• Infections systémiques à staph méti-s en association à un aminoside en début
de traitement
• Infections cutanées et des parties molles à staph méti-s
Spectre
– Activité antibactérienne propre faible.
– Toujours employées en association avec une bétalactamine dont elles
étendent le spectre à des germes qui étaient devenus résistants par
production de pénicillinases ( H.Influenzae, E.Coli, Branhamella
catarralis, Proteus mirabillis, Staph méti-S, Gonocoque…)
– Pas d’efficacité contre les céphalosporinases.
Présentations
• Acide clavulanique : ac clav + amox : AUGMENTIN* per os ou IV 1,5 à
4g/j
Ac clav + ticarcilline CLAVENTIN* IV 12g/j
• Tazobactam : en association avec la pipéracilline: TAZOCILLINE* IV 12g/j
Inhibiteurs des bétalactamases
Principales indications
• Amox+ac clav-:
- infections respiratoires hautes ou basses : otites, sinusites, pneumopathies
communautaires avec facteurs de risque, surinfection bronchique chronique
- salpingites et endométrites à chlamydia (+cyclines)
- abcès, phlegmon, cellulites , parodontites -infections de la peau ou des parties molles
-infection du tube digestif
• Ticarcilline+ac clav :
– Infections sévères à BGN résistants aux autres bétalactamines
• Pipéracilline+tazobactam :
– Infections sévères en milieu hospitalier BGP et BGN producteurs de bétalactamases
sensible à cet inhibiteur ( sauf méningite)
Pricipaux ESI
• Troubles digestifs benins.
CARBOXYPENICILLINES,UREIDOPENICILLINES
Ticarcilline TICARPEN® Ticarcilline + acide clavulanique CLAVENTIN®
Pipéracilline PIPERILLINE® Pipéracilline + tazobactam TAZOCILLINE®
Spectre
Très large, il reprend celui des aminopénicillines (cocci gram positif et négatif,
bacilles gram positif et négatif) élargi à certains BGN dont Pseudomonas
aeruginosa.
Le spectre d’action des uréidopénicillines est plus large que celui des
carboxypénicillines, englobant Klebsiella, l’entérocoque et les anaérobies.
Résistance des SAMR.
Emergence de résistances par production de pénicillinases.
Phamacocinétique
Administration parentérale exclusive.
Bonne diffusion dans les tissus et liquides biologiques. Meilleure diffusion des
uréidopénicillines dans le LCR.
Demi-vie courte : 1 heure.
Elimination urinaire sous forme active.
Passage transplacentaire et dans le lait maternel.
CARBOXYPENICILLINES,UREIDOPENICILLINES
Indications (usage strictement hospitalier)
• Infections sévères localisées ou généralisées à germes résistants aux
aminopénicillines (surtout BGN)
• Traitement probabiliste des épisodes fébriles chez le neutropénique (en
particulier la pipéracilline)
NB : presque systématiquement associées à un aminoside (synergie).
• Uréidopénicillines beaucoup plus prescrites du fait de leur spectre plus
large et de leur CMI plus basse.
• Autres indications possibles : fasciite nécrosante ; pied diabétique
(avant antibiogramme).
Effets indésirables
• réactions allergiques
• troubles digestifs
• neutropénies et thrombopénies parfois sévères
• hypokaliémie avec alcalose métabolique
• ticarcilline : risque de surcharge sodée chez l’insuffisant cardiaque, car
apport de 5 mmol de sodium pour 1 gramme.
CARBOXYPENICILLINES,
UREIDOPENICILLINES
Effets indésirables
• réactions allergiques
• troubles digestifs
• neutropénies et thrombopénies parfois sévères
• hypokaliémie avec alcalose métabolique
• ticarcilline : risque de surcharge sodée chez l’insuffisant cardiaque, car
apport de 5 mmol de sodium pour 1 gramme.
CARBAPENEMES
Imipénème (+ cilastatine) TIENAM®
Spectre
Le plus large spectre de toutes les bêtalactamines : cocci gram positif (y
compris l’entérocoque), cocci gram négatif, BGP (y compris Listeria) et
BGN (y compris Pseudomonas aeruginosa et autres germes sécréteurs
de bêtalactamases).
Résistance des SAMR.
Emergence de résistance par production de carbapénémases et surtout
modification de la perméabilité membranaire.
Pharmacocinétique
Administration parentérale exclusive.
Bonne diffusion dans les tissus et liquides biologiques, moyenne dans le LCR.
Demi-vie courte : 1 heure.
Contrairement à toutes les autres bêtalactamines, l’effet n’est pas temps-
dépendant.
Elimination urinaire : l’imipénème est inactivé par une enzyme du tubule
rénal, la déhydropeptidase ; c’est pourquoi on lui associe la cilastatine,
un inhibiteur de la déhydropeptidase, pour permettre son élimination
sous forme active.
Passage transplacentaire.
CARBAPENEMES
Indications (usage hospitalier uniquement)
Infections sévères, notamment nosocomiales à BMR, en particulier entérocoque et
BGN hyperproducteurs de bêtalactamases résistants aux C3G et à l’Aztreonam.
Forme IM réservée au traitement des infections urinaires à BMR non compliquées
de l’adulte.
Effets indésirables
Réactions allergiques, troubles digestifs
Anémie hémolytique auto-immune
Convulsions, encéphalopathie
MONOBACTAMS
Spectre
Spectre étroit limité; à utiliser dans les infections à Pseudomonas
aeruginosa documentées (antibiogramme).
Grande stabilité aux bêtalactamases, efficacité sur certaines souches
de pyocyanique résistantes à la ceftazidime et à l’imipénème.
Pharmacocinétique
• Administration parentérale exclusive.
• Bonne diffusion dans les tissus et liquides biologiques sauf dans le
LCR.
• Demi-vie : 2 heures.
• Elimination urinaire sous forme active.
• Passage transplacentaire.
• Passage faible dans le lait maternel.
Indications (usage strictement hospitalier)
• Infections à Pseudomonas aeruginosa sensible.
MONOBACTAMS
Contre-indications: allergie à l’aztréonam ; allergies
croisées très rares avec les autres bêtalactamines.
Effets indésirables
• Réactions allergiques
• Troubles digestifs
• Augmentation fréquente des transaminases.
Précautions d’emploi
Adaptation de posologie en cas d’insuffisance rénale
.
2- Céphalosporines
c- Troisième génération
-orales Céfixime (Oroken®), Céfpodoxime proxétil (Orélox®),
Céfotiam hexétil (Taketiam®, Texodil®)
- IV: Céfotaxime (Claforan®), Ceftriaxone (Rocéphine®),
BGN+++ Céftazidime (Fortum®), Céfépime (Axépim®)
Cocci gram BGN, strepto mais aussi staph métiS + pyo pour ceftazidime, cefepime
positif +
Résistance: Listeria, entérocoque, staph méti R, intracellulaires,
Bacteroides fragilis
Céphalosporines de première génération
Spectre d’action
-Staphylocoque méti S
-Streptocoques (sauf Entérocoque)
-M. Catarrhalis
-Sensibilité inconstante de :
-H. influenzae
-Entérobactéries (E.coli, Klebsielles, Salmonelles, Shigelles, P. mirabilis)
Cinétique :
mauvaise diffusion dans le LCR.
élimination urinaire.
Indications :
-Infections ORL, sauf PSDP
-Infections bronchiques,
-Antibioprophylaxie en chirurgie, en particulier anti-staphylococcique (formes
injectables : Céfazoline),
-traitement de certaines infections staphylococciques non compliquées chez
le dialysé rénal : 1 injection de Céfazoline après chaque séance de
dialyse
Céphalosporines de 2è génération
Spectre
Elargi aux Entérobactéries
Cinétique :
Mauvaise diffusion dans le LCR
Passage transplacentaire et dans le lait maternel.
Effets Indésirables :
Allergie cutanée, maladie sérique, fièvre, rares leucopénies et neutropénies .
Contre Indications :
-Allergie aux céphalosporines,
-Méningites.
Indications :
-Angines récidivantes
-Otites aiguës sauf PSDP
-Sinusites aiguës de l’adulte
-Surinfection de BPCO
-Antibioprophylaxie en chirurgie (formes injectables)
-Si suspicion d’Haemophilus ,préférer une C3G orale
Céphalosporines de 3è génération injectables
Spectre
BGN+++; activité variable sur Pseudomonas aeruginosa et Acinetobacter
La listeria, les entérocoques et les Staph métiR sont résistants aux C3G
Cinétique :
Elles présentent une bonne diffusion tissulaire et méningée.
Elles sont éliminées par voie biliaire (Ceftriaxone, Céfopérazone) ou
urinaire sous forme active.
Elles sont à usage hospitalier exclusif sauf la Ceftriaxone.
Indications :
-Formes sévères :
-des infections à BGN-,
-des infections à PSDP surtout de localisation méningée
-des fièvres chez le neutropénique : Fortum®, Cefepim® (actifs sur le
pyo)
-Infections nosocomiales (en association avec Amikacine ou Isépamicine)
-Formes secondaire et tertiaire de Lyme : Rocéphine®
-Typhoïde : Rocéphine®
-Infection à Staph. Méti S, ou Staph Méti R, en association avec
Fosfomycine
-Pneumonies
Céphalosporines de 3è génération orales
Spectre
BGN
La listeria, les entérocoques et les Staph métiR sont résistants aux
C3G
Cinétique
Mauvaise absorption digestive: à ne pas utiliser pour les infections sévères!
Elimination urinaire sous forme active
Indications :
-Formes non sévères :
- d’infection ORL, angines, sinusites, OMA
- d’infection respiratoire : surinfection de BPCO
- d’infection urinaire : pyélonéphrite aiguë, en relais de la forme injectable.
Quelques messages
En urgence
Mise à plat, ablation des tissus dévitalisé
2- Traitement médical
- Vérifier la VAT.
- Repos au lit avec décharge et protection du membre
atteint; prévention de la phlébite par HBPM ex:
Lovenox®, 0,3 mL SC
- Traitement symptomatique: paracétamol po, 2gel x 3/j
- Antibiothérapie en l’absence d’allergie: pénicilline G IV
5MU x4 (ou 3)/j
-Surveillance de l’efficacité: clinique (fièvre, régression
de l’érythème –entourer l’érythème au feutre- douleur),
biologique (CRP, leuco)
- Surveillance de la tolérance: allergie, fonction rénale,
NFS
Remarque: en traitement présomptif, bétalactamine à large spectre type Tiénam ou tazocilline + gentamycine
Contrôle des connaissances
Traiter une syphylis primaire, secondaire et tertiaire
-Syphilis primaire: Extencilline® 2,4 M UI en IM (1 injection unique)
Si allergie: doxycycline: 200 mg/j pendant 14 jours ou macrolide
(erythromycine (500 mg x 4/j)
Penser à:
-Dépistage et traitement des sujets contacts
Syphilides palmo-plantaires -Dépistés les autres MST evt associées
-Déclaration
-Relations sexuelles protégées
-Surveillance sérologique par le VDRL (3, 6 mois, 1
an et 2 ans). Réascension = échec ou réinfection
Gommes syphilitiques
Contrôle des
connaissances
Une femme de 25 ans, prostituée originaire d’un pays de l’Est en France depuis
3 jours consulte pour une angine. L’examen découvre des fausses membranes
et l’examen bactériologique montre un bacille gram +
Végétation mitrale
Contrôle des
A partir des éléments du texte, précisez en les étayant les connaissances
éléments de votre diagnostic :
- Endocardite : avis chir à demander dans tous les cas ; indications : échec du
traitement médical, insuffisance cardiaque ne répondant pas au traitement médical,
insuffisance valvulaire importante, abcès, valve prothétique
- Spondylodiscite : indication chirurgicale si épidurite avec signe de compression
(laminectomie) ; éventuelement : ablation de matériel d’ostéo-synthèse.
Prescrivez votre prise en charge thérapeutique initiale Contrôle des
connaissances
Commentaires: (*) les péni M sont plus actives sur un staph métiS que les glycopeptides (vancomycine, téicoplanine).
En traitement présomptif, étant donné la fréquence des staph métiR, on peut débuter par vanco + genta puis adapter
selon l’antibiogramme, ie remplacer la vanco par péni M si le staph est métiS. (**) il n’y a pas lieu de poursuivre la
genta plus de 48h si l’évolution est favorable. (***) en cas d’évolution très rapidement favorable ou de staph coag nég,
la durée de traitement peut être réduite à 7 jours.
Vous êtes amenés à prendre en charge ce patient:
quelle antibiothérapie débutez-vous (à domicile
puis à l’hôpital)
Il s’agit d’un purpura fulminans.
Germe: méningocoque
Au domicile: Ceftriaxone,
Rocéphine® 2g ou IM (chez
l’enfant: 50 mg/kg sans dépasser
1 g)
A l’hôpital: cefotaxime,
Claforan®: 200 mg/kg IV; ex 3g x
4 IV/j
Petit rappel sur les méningites (sensibilité
des germes)
méningo
listeria
Neutropénie fébrile
Un homme de 24 ans avec un diagnostic récent de LAM se présente
aux urgences avec unefièvre à 38°C 5. Il a reçu 7 jours auparavant
de l’idarubicine et de la cytarabine haute dose et il est sorti avec
une « prophylaxie » par ciprofloxacine. Il a un cathéter veineux
central récemment implanté. A l’examen, le patient apparaît
asthénique avec une mucite modérée. La NFS montre des
neutrophiles à 300/mm3.
Remarques: (*) la molécule de référence est la ceftazidime mais il faut tenir compte de l’écologie du service; (**)
L’aztreonam et les carboxypénicillines ne doivent pas être utilisées en traitement présomptif (efficacité inconstante) mais
sur antibiogramme. Ces AB ayant un spectre plus étroit sur P aeruginosa et étant moins coûteux, un relais est
souhaitable si le pyo se révèle sensible; (***) en raison du risque d’émergence de germes résistants, il faut utiliser une
association: surtout bétalactamine+aminoside ou + ciprofloxacine (si S)