T erapia

Génica

Alejandra López Castro

Michael Alan Quihui Carranza
 En la actualidad ,
la dotación
genética de una
célula puede ser
modificada
mediante la
introducción de un
gen normal en el
Terapia Génica
organismo diana
que sustituya al
gen defectuoso en
su función ; es lo
que se denomina
Terapia Génica .
Transferencia Génica

Terapia génica exitosa

Terapia génica de las

Enfermedades monogénicas

Terapia génica del cáncer

Terapia génica de la
infección por VIH

Conclusiones
En función del tipo celular diana

1.
2. Terapia génica de células
germinales
3. Terapia génica somática
 1. Terapia génica de células
germinales

Transmisible a la descendencia .

Eugenesia

No ha sido practicada debido acorregir

las limitaciones d
Indicada para
tecnología
de forma de manipulación de las células germina
definitiva las enfermedades congénita
y a considerandos éticos
 2. Terapia génica
somática

do
ción
motivo
actual
de, basada
reservas
en éticas
motivos
, salvo
éticos
lasy relacionadas
de seguridad , con
solamente
su pos
En función de la estrategia aplicada

1.Terapia génica in
vivo
2.Terapia génica ex
vivo
 1. Terapia génica in vivo

e el material genético se introduce directamente en l

 2. Terapia génica ex vivo

Contaminación

el
ue
de
así
paciente
han
célula
como
sido
la
a, efectivamente
tratar
aisladas
imposibilidad
, mantener
, crecidas
transducidas
de untransducir
en
estrecho
cultivo
, secontrol
aquellos
yexpanden
sometida
sob
te
RANSFERENCIA GéNICA
 La terapia génica requiere
que se transfieran
eficientemente los genes
clonados a células enfermas,
de manera que los genes
introducidos sean
expresados en cantidad
 Tras la transferencia
génica, los genes
insertados se pueden
llegar a integrar en los
cromosomas de la célula,
o bien quedar como
elementos genéticos
extracromosómicos
(episomas).
 Genes integrados en cromosomas

Así enintroducidos
los
,maduras tejidos
abido
mbién
en
an
oy población
el
lugar
contienen
cromosoma
a las
inmortal
células
los
es que
genes
de puede
células perpetuarse
del
a partir
tejido se
, aldepor
puede
sino
laalgunas
,azar replica
cual
que
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a que
inserción
la
división
la inserción
en regiones
activa
división ,o suele
la
la muy
ocurrir
clave condensadas
es casi
dirigir
proliferación .
celular
la posterior estable expresión del gen estable ofr En
la
, la
modific
por: loc
ejempl
 Genes no integrados

dintroducido
de curar
para unpuede
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no en
genes segregar
genético
célulasigualmente
puede pueden
donde sera remota
las células
: harán
quedar comohijas
falta
eleme,
 Métodos de transferencia
génica

Métodos Físico - Químicos Métodos Virales

ü Vehiculización o transferencia
ü Promotores Sencillos
ü adecuados de Preparar
para conseguir máxima expresión
ü No tienen limitaciones de tamaño de ADN
cia de transducción
ü PocodeTóxicos
las células diana
ü No inmunogénicos

aleula
génica
vector
es deunamaterial
es
por
molécula
necesario
aquellos
genómico
de ADN
introducir
genes
foráneo
queque
puede
se
de
sedesea
ser
manera
denomina
mantenida
introducir
eficaz
transferencia
de
la en
manera
secuencia
las cél
gén
epi
ces
sustitución
binante
ctores
oteínas
de infectar
más
relativamente
virales
utilizados
por ,una
el
aprovechando
gen
elevada
seguro
en
terapéutico
terapia
proporción
, siempre
el sistema
génica
. De y esta
de
. cuando
Los
sintetizador
lasforma
virus
células
se , sustituya
el
están
nuevo
diana
( ribosoma
consti
,vir
los
es
const
Marcaje celular
TERAPIA GéNICA
EXITOSA
Terapia génica exitosa

Es necesario lograr:


ü La transferencia del gen a la célula

designada.
ü La funcionalidad o “Expresión” del gen.
ü Estabilidad a largo plazo.
ü Que el procedimiento sea simple y
consistente.
ü Habilidad de repetir el proceso si fuese
necesario.
ü Niveles regulares, mayores o menores
de la(s) proteínas(s) según sea el
Terapia génica exitosa

Es necesario evitar:


ü La activación de genes cancerígenos.

ü Una severa respuesta inmune contra el
tratamiento inicial.
ü Fluctuaciones extremas en respuestas de un
paciente al otro.
ü Preparación del sistema inmune contra
tratamientos futuros.
ü Infecciones virales como resultado del uso de
vectores derivados de virus.
ERAPIA GéNICA DE LAS
NFERMEDADES MONOGéNICAS
La terapia génica fue inicialmente
concebida como una forma de
tratamiento de enfermedades
genéticas causadas por mutación de
un sólo gen.
Terapia génica de las
enfermedades monogénicas

1 gen
 4,000 mutaciones
de índole monogénica
Ineficaz

Complicaciones
Obtenerla o sintetizarla
Hacerla llegar a un dominio
subcelular específico.

Disposición de órganos y la
inmunosupresión.
 El tratamiento definitivo de una enfermedad
genética sólo es posible mediante la
corrección del defecto genético del gen
mutado.
ÓDERSE
ST
ENINDEL
P FE REXPERSAR
ON OSTEJIDO
RCMMEELU DD ERADECUADAMENTE
ADLAFECTADO
ALA HLEASG, DEAONEFE
ADCMETA
BIEN FE ,ZOTAGENERANDO
ELANDCINTRODUCCIÓN
SUROPGOS ROR ALA BUNA
DV EDEL HCANTIDAD
MEENEGEN
NFE
TAREEN
BMELA
ER DSVTE
UN AID

Criterios para seleccionar una

enfermedad humana como
candidata
al tratamiento mediante terapia
génica
APIA GéNICA DEL CáNCER
En la actualidad se


considera que las

alteraciones genéticas
desempeñan un papel
esencial en la patogenia
del cáncer.
Terapia génica del cáncer

PROTOONCOGENES ONCOGENES

 Protooncogenes identificados: 50

ANTIONCOGENES

Antioncogenes identificados:
10
¿Corrección de defectos genéticos en Cáncer?

En cáncer, la terapia génica NO TRATA de

corregir un defecto genético como ocurre en las
enfermedades monogénicas.
 En la
actualidad
se
desarrollan
estrategias
en terapia
génica del
cáncer, y
se están
realizando
diversos
ensayos
clínicos
para tratar
diferentes
tipos de
cáncer:
Estrategias aplicadas en la terapia
génica del CÁNCER
-Aumentar la actividad antitumoral de célulaspara
- -Introducción
-Introducir
Bloquear
Aumentar lagenes
la de“suicida”
expresión resistencia
deinmunogenicidad
gen de oncogenes
o dea fármacos
delsensibilidad
tumor
mediante
-inmunes
- por
Eliminación
Introducir
Transferencia
reducir medio
genes
de
la toxicidad de
célulascitoquinas
supresores
de genes tumorales
con de(interleucinas,
mediante
tumores
efecto
de la quimioterapia, (p53).
aumentada
terapia
introduciendo
antisentido.
a determinados
antígenos foráneos
fármacos. (“Vacunas
factores
adenovirus de oncolíticos.
necrosis
antíangiogénico.
particularmente sobretumoral,
la factores
médula ósea. estimulantes
tumorales”).
de colonias o interferones).
TERAPIA GéNICA DE
LA INFECCIóN POR
VIH
¿Es el VIH una enfermedad
genética?
 Actualmente, la
infección por el
Virus de la
Inmunodeficiencia
Humana (VIH) se
considera una
enfermedad
genética de
carácter
adquirido.
El SIDA es en la
actualidad un claro
objetivo de la terapia
génica.
Terapia EX VIVO e IN VIVO

 Los ensayos
clínicos en
desarrollo
utilizan
mayoritari
amente
técnicas
ex vivo.
•
 El VIH
parece
tener
puntos
débiles, la
Estrategias aplicadas en
los ensayos clínicos
realizados en terapia
génica de la infección
por VIH
 Transferir un gen del virus
VIH, para así estimular la
respuesta inmune del
paciente en cuanto dicho
gen sea expresado.
 Introducir genes de inhibidores
celulares de la replicación
vírica (interferón-a) en líneas
celulares de linfocitos T y
monocitos, y con la
subsiguiente inhibición de la
 Transferir genes de proteínas
mutantes del VIH, las cuales
compiten con las proteínas
víricas nativas, dificultando el
ensamblaje del virus o inhibiendo
su replicación.
 Secuestrar proteínas víricas
reguladoras mediante
señuelos de ARN,
sobreexpresados en la
célula a partir genes
trasnferidos, los cuales
impiden la unión de estas
proteínas a sus verdaderos
puntos de acción.
 Oligonucleótidos antistentido,
que son hebras cortas de
ARN químicamente
modificado y no funcional,
complementarias de las
secuencias genéticas del
VIH. La formációnde parejas
(“duplex”)
sentido:antisentido bloquea
la traducción y promueve la
degradación de los
complejos de ARN
inestables.
 Introducción en las
células dianas de
genes que codifican
anticuerpos de cadena
única frente a
proteínas del VIH, de
manera que la
expresión de tales
anticuerpos neutraliza
las proteínas víricas
dentro de las células
infectadas, incluso
antes de que se
produzca el
ensamblaje del virus,
CONCLUSIONES