Professional Documents
Culture Documents
Beta-laktám gyűrű
ÁLTALÁNOS JELLEMZŐK
• béta-laktám gyűrű
• a baktériumsejtfal peptidoglikán vázának a
felépítését gátolják
• a baktériumfal szintézise megszakad
• Baktericid hatás
• A nem szaporodó mikroorganizmusok, illetve a
sejtfal nélküliek ellenállhatnak a kezelésnek
• rosszul penetrálnak a humán sejtek
intracelluláris terébe
• hatásuk idő-függő
• Rezisztencia: beta-laktamáz termelés
Osztályozás
• penicillinek
• cefalosporinok
• karbapenemek
• monobaktámok
PENICILLINEK
Érzékeny: Rezisztens:
• Streptococcus pneumoniae • Staphylococcus aureus
• Neisseria gonorrhoeae • S. epidermidis
• Az anaerob baktériumok • MRSA
többsége: (a clostridiumok • E. coli,
és a bacteroidesek) jó • P. Mirabilis,
része érzékeny penicillinre
• Salmonellák,
• Lyme kór
• Shigellák
• aktinomikozis
• Indol-pozitív proteusok,
• leptospirózis klebsiellák, enterobacterek
• B. fragilis
Farmakokinetika
• Alapvegyület a G-penicillin
• Savérzékeny, a gyomorban elbomlik
• szájon át adva nem hatásos
• Im. jól felszívódik, nagy adagokat vénásan perfúzióban
juttatunk be
• Adagja: 50.000-250.000 NE/kg/nap, 4-6 óránként.
• gyorsan eloszlik az extracelluláris térbe
• A KIR-be (agy, liquor), szembe, prosztatába csak gyulladás
esetén jut, és akkor is kisebb koncentrációban
• Az epe penicillinszintje a széruménak 5-10-szerese.
• A placentán a penicillin áthalad, a magzatban az anya
vérszintjének mintegy 60%-át éri el, az anyatejben is
megtalálható
• 30-40%-a elbomlik, a többi a vese útján ürül
• felezési ideje kb. 40 perc probeneciddel meghosszabítható
Mellékhatások
• Allergia - többféle súlyosságú lehet
- az összes többi penicillinszármazékra vonatkozik
- cefalosporinokkal való keresztallergia -
valószínűsége kicsi
- anamnézis, bőrpróba elvégzése
• Hemolítikus anémia
• Immunthrombocitopénia
• Epilepsziás roham
Retard készítmények
• Ezen szerek a a G-penicillintől elhúzodó hatásidejükben
különböznek, így krónikus fertőzésekben jönnek
számításba. A szifilisz kezelésére használják őket,
valamint poliarthritis rheumatica és más krónikus
Streptococcus-fertőzések profilaxisára vagy kezelésére.
• Ilyen szerek:
• procain-penicillin (az Efitard összetételében ¼ G
penicillin és ¾ prokain-penicillin található, 12-24 óra alatt
szívódik fel, naponta egy im. adagban kell adni)
• dibenzatinpenicillin (Moldamin, erősen kötődik a
plazmafehérjékhez, így kb. 7-14 napig biztosít megfelelő
szérumkoncentrációt), Extencillin (2 hetente kell adni),
Tardocillin (3 hetente adják). Adagjukat szintén NE-ben
fejezik ki, akárcsak az orálisan adható penicillinekét.
Orálisan adható penicilinek
• Ilyen szer a phenoxymetilpenicillin vagy V-penicillin
(Ospen). Per orális biodiszponibilitásuk 50% körüli,
javallataik (relatíve csökkent hatáserősségük miatt) felső
légúti Streptococcus-fertőzésekre terjednek ki.
Penicillinázrezisztens penicillinek
• Mivel a hagyományos penicillin-származékokra ma már
a legtöbb Staphylococcus penicillináztermelő
rezisztenciát hozott létre, ezért vált szükségessé ezen
Staphylococcusok elleni penicillinek kifejlesztése. A
methicillin (ma már nem használják) volt az első
képviselő, ma ebbe a csoportba a következő szerek
tartóznak: oxacillin, cloxacillin, dicloxacillin,
floxacillin, nafcillin, melyek azonban az MRSA és
MRSE törzsek ellen (szintén) nem hatnak. Ezen
gyógyszerek adagját már tömegmértékegységben
fejezzü ki (pl. napi 4x 1g).
Aminopenicillinek
• Az ide tartozó szerek, az ampicillin és az amoxicillin széles spektrumú
penicillinek.
• Hatásspektrumuk szélesebb, mint a referenciapenicilliné, főleg a Gram
negatívok (Bordatella pertussis, E. coli, Haemophillus influenzae,
Klebsiella, Salmonella, Shigella) irányába. Enterococcus fertőzésben
elekciós szerek.
• Szájon át is adhatók (különösen az amoxicillin szívódik fel igen jól) a
szérum-fehérjékhez kevésbé kötődnek, könnyen és jól behatolnak a
szövetekbe,
• Javallataik: alsó és felső légúti fertőzések, sinuzitisz, otitisz, húgyúti
infekciók, epefertőzések, salmonellózis, meningitisz (főleg az
amoxicillin), pertussis, listriózis.
• Adagjukat szintén tömegmértékegységben fejezzü ki.
• Mivel penicillinázérzékenyek, gyakran már gyárilag
betalaktamázgátlóval kombináljuk őket. Ilyen szerek a sulbaktam (ezt
társítják ampicillinnel, ilyen készítnény pl. az Unasyn) és a klavulánsav.
Utóbbinak amoxicillinnel tőrténő kombinációja (legyakrabban 125+500
mg-os adagban) Augmentin vagy Amoxiclav néven elterjedt gyógyszer.
Egyéb széles spektrumú penicillinek
• A carbenicillin a carboxipenicillinek csoportjába
tartózik. Erősen allergizáló gyógyszer (ezért ma
már ritkán hsználják), de hatásspektruma
kiterjed egyes olyan kórokozókra is, amelyekre a
hagyományos penicillinek nem hatnak.
Jellegzetessége, hogy a vizeletben jól
bekoncentrálódik, ezért egyik fő javallata húgyúti
infekciók kezelése.
• Csak injektábilisan adható, de modernebb
származékai, a carindacillin és a carfenicillin
szájon át is jól felszívódnak.
• A ticarcillin (és az újabb sulencillin)
Pseudomonas fertőzésekben jó.
Ureidopenicillinek
• Az azlocillin egy ureido penicillin származék,
amely érzékeny a savas pH-ra és a
betalaktamázra, de a Gram-negatív
baktériumokra hatékonyabb. mint az ampicillin.
Jellemző rá, hogy az adag növelésével nő a
felezési ideje. Ma már ritkán hsználják.
• A piperacillin (gyakran a betalaktanázgátló és a
liqurba is bejutó tazobactammal tárítva) viszont
ma is hatékony, főleg Pyocianeus
fertőzésekben.
CEFALOSPORINOK
• széles spektrumú
• baktericid hatású,
• jó farmakokinetikájú,
• nem toxikus antibiotikumok
• Akárcsak a penicillinek, a baktériumsejtfal
felépítését akadályozzák a PBP-hez
(penicillinkötő fehérje) való kötődésükkel
• E. faecalis minden jelenleg elérhető
cefalosporinra rezisztens.
CEFALOSPORINOK
Farmakokinetika:
• a szájon át szedhető készítmények jól felszívódnak,
• a szérumban, légutakban, vizeletben terápiás szintet érnek
• parenteralis származékok általában iv. kerülnek alkalmazásra
• többségének kiürülési féléletideje 1 és 2 óra között van,
• cefalosporinok többsége változatlanul, a vesén át ürül