Leucemias

Trastorno clonal que involucra precursores de línea

linfoide o mieloide.
El trastorno puede presentarse en cualquier momento
de la diferenciación.
Involucra a precursor CFU-GM ó CFU –GEMM. Frente a
estímulo de factores estimulantes pueden experimentar
algún grado de diferenciación.
La denominación de aguda ó crónica dice relación con la
forma de presentación
 LEUCEMIA AGUDA
Proliferación de >20% de blastos en sangre
periférica o en médula ósea.

Las células neoplásicas (blastos) se acumulan en la

médula ósea y suprimen el normal crecimiento de las
células hematopoyéticas.

FALLA MEDULAR

 ANEMIA, LEUCOPENIA Y TROMBOCITOPENIA.

 Etiopatogenia
Factores ambientales:
• Benceno: demostrado, daño varía desde muerte a daño
cromosómico, es dosis dependiente.
• Químicos industriales: creosoles, solventes, preservantes de
madera, herbicidas, asbestos, pesticidas
• Drogas quimioterápicas: alquilantes , mostaza nitrogenada
• Radiaciones ionizantes: sobrevivientes bomba atómica,
exposición a rayos X, radioterapia.
• Radiaciones no ionizantes: fuentes de poder, microondas,
campos magnéticos, su daño no está aclarado. Bajo poder de
penetración
• Virus: retrovirus (pueden activar oncogenes al infectar
células). Epstein Barr.
 Etiopatogenia
Factores genéticos:

 asociación con síndromes de inmunodeficiencia:

agamaglobulinemia, Sd Wiscott-Aldrich, Sd Chediak-Higashi,

• desórdenes cromosómicos: síndrome Down

• desórdenes reparación cromosómica: Ataxia telengiectasia, Sd
Blooms, Anemia de fanconi.
 Incidencia
Constituyen 10% de todas las neoplasias.
En adultos las leucemias mieloblásticas constituyen
80% y 20% las linfoblásticas. En niños las cifras se
invierten.
Mortalidad elevada.
Sobrevida de Leucemia linfoblástica 35%-40% a 2 años
y en mieloblástica 20% salvo promielocítica.
Edad: mayor incidencia en niños y adulto joven en caso
de Lla y sobre 55 años en Lma.
 Clasificación morfológica

Leucemia aguda Linfoblástica ó Leucemia linfática

aguda
Leucemia aguda Mieloblástica ó Leucemia mieloide
aguda

Leucemia Mieloide crónica

Leucemia Linfática crónica
Leucemia Mielomonocítica crónica
 CLASIFICACION
MORFOLOGICA
CITOQUIMICA
CITOGENETICA
 Leucemia linfoblástica

Tasa SG
Incidencia Incidencia rsta 3años
Tipo adultos (%) niños (%) Características (%) (%)

Pequeños, homogeneos, núcleo

L1 31 85 85 40
redondo; escaso citoplasma

Grandes,heterogeneos;núcleo irregular,
L2 60 14 75 35
nucleolo prominente ; mas citoplasma

Grandes,homogeneos;núcleo regular;
L3 9 1 citoplasma basófilo y vacuolado; 65 10
Burkitt's lymphoma; mal pronóstico
L1
L2
L3
Clasificación L. Mieloblásticas
nombre Características

M LM sin Blastos sin gránulos

0 maduración

M LM con Blastos con y sin gránulos

1 maduración
leve

M LM con Blastos con gránulos

2 maduración

M promielocític Promielocitos con gránulos y

3 a bastones de Auer

M Mieloblastos y monoblastos
4 mielomonocít
ica
M monoblástica monoblastos
5

M Eritroleucemi Eritroblastos > 50%

6 a

M megacariocíti megacarioblastos
7 ca
M2
M4
M6
M7
 Histoquímica

Para distinguir los blastos además de sus

características morfológicas usamos las afinidades
con tinciones o histoquímica.

Blastos linfoides no poseen mieloperoxidasas ni

esterasas, tampoco tiñen para negro sudán (tinción
de lípidos que refleja membrana de los
peroxidosomas)
tiñen para PAS.

Son operador dependiente

MIELOPEROXIDASA
 Inmunofenotipo

Permite clasificar leucemias considerando sus

marcadores de superficie
Usamos citometría de flujo que requiere mínima
cantidad de células
Permite valorar respuesta a tratamiento: Enfermedad
Residual Mínima
 IF leucemia Linfoblástica

Leucemias B cd10,cd19, cd20, cd4, tdt

Leucemia pre pre B
Leucemia pre B
Leucemia B
Leucemia B post madura

Leucemia T cd2,cd3,cd7,cd4,tdt
 Alteraciones cromosómicas LAL

t(9;22) presente hasta en 20%, confiere mal

pronóstico. La proteína de fusión es de menor
tamaño que en LMC lo que haría menor respuesta
a tratamiento.
t (4,11)
t (8;14)
t (1;19)
BUEN PRONOSTICO
t(12;21) TEL/AML1
Hiperploidía: aumento del número de cromosomas
(4,10,17)
Alteraciones cromosómicas LAM
inv 16
t (15;17)
t (8;21)

desfavorables trisomía 8, -5, -7

 CUADRO CLINICO
Comienzo brusco y rápido.
1. Síntomas derivados de la FALLA MEDULAR

 ANEMIA: Fatiga y Palidez

 LEUCOPENIA: Fiebre debida a Infecciones

oportunistas por hongos y bacterias.

 TROMBOCITOPENIA: Sangrado en piel y mucosas.

2. Manifestaciones secundarias a INFILTRACION TUMORAL

 Linfadenopatía y organomegalia.

 Dolor óseo (espontáneo y a la palpación) por infiltración

perióstica.
 Manifestaciones clínicas
2. Síntomas por invasión ósea: dolores óseos , articulares,
sensibilidad esternal.

3. Proliferación local de células leucémicas:

Hipertrofia gingival
Cloromas son depósitos subcutáneos, más frecuente en LAM.
Infiltración de gónadas: testículo , ppla en niños con LAL
Infiltración SNC: cefalea, nauseas, vómitos por HIC, frec en
LAL. Compromiso de pares craneanos, frec en M4.M5
Adenopatías y hepatoesplenomegalia frec en niños y M4, M5

4. Aumento del recambio celular: Gota, hiperuricemia,

aumento LDH, hipercalcemia., insuf renal.

5. Aumento del metabolismo: fiebre y baja de peso.

6. CID: por liberación de procoagulantes.

 CLINICA
DOLOR OSEO
FATIGA
FIEBRE
MANIFESTACIONES
HEMORRAGICAS
 CLINICA
ANEMIA 90%
TROMBOPENIA 90%
LEUCOCITOSIS 60%
PRESENCIA DE BLASTOS 100%
 FACTORES
PRONOSTICOS
EDAD < 30
TIPO LEUCEMIA: L vs M
ESTIRPE B
AUSENCIA COMPROMISO SNC.
NUMERO BLASTOS <30,000
AUSENCIA DE ANOMALIAS CROMOSOMICAS.
RESPUESTA DE CORTICOIDES AL 8 DIA TTO.
 Leucemia Promielocítica
Es un subtipo especial que se caracteriza por la presencia de
promielocitos patológicos que tienen traslocación (15;17)
involucrada con el gen PML en cromosoma 15 y el gen del
receptor del ácido retinoico en el cromosoma 17.
Se caracteriza por presentar discoagulopatía que rápidamente
lleva a la muerte.
El descubrimiento del ácido transretinoico ha cambiado la
historia de esta enfermedad. Este ácido induce maduración de
células leucémicas con la consiguiente muerte, evita la aplasia
de drogas quimioterápicas.
Se debe tratar la disoagulopatía con infusión de heparina y
transfusión de plasma y crioprecipitados para aportar
fibrinógeno y factores de coagulación.
Es la leucemia mieloide de mejor pronóstico . Sobrevida
sobre 70%
 LABORATORIO

Hemograma: leucocitosis con presencia de

blastos. Anemia y trombopenia.
Tinciones
Mielograma: morfología y toma de muestras.
Inmunofenotipo
Cariotipo
Pruebas de coagulación
Rx tórax, ecografía abdomen.
Exámenes bioquímicos
 Tratamiento

Medidas de soporte: tranfusiones de GR y plaquetas.

Tratar infecciones con esquema de neutropénicos
Prevenir sindrome de lisis tumoral: hidratación,
alcalinizar orina, uso de alopurinol
Tratamiento de discoagulopatía: heparina y plasma
fresco.
En caso de leucocitosis mayor 100.000: uso de
plasmaféresis
 Tratamiento

1. Tratamiento de Inducción de remisión: terapia para

eliminar células leucémicas.

LAL: uso de multidrogas: prednisona , vincristina,

citarabina, daunorrubicina, ciclofosfamida, asparaginasa
También se efectúa tratamiento del SNC con adm
intratecal de Qt y radioterapia holocraneana.

LAM: uso de citarabina, daunorrubicina

 Tratamiento 2
2. Tratamiento de consolidación: para mantener
médula libre de blastos.

LAL: consiste en administración de metotrexato en alta

dosis y repetir drogas de inducción. Luego se administra
tratamiento de mantención con drogas orales
(mercaptopurina y metotrexato) por 2 años. El
tratamiento dura 2,5 años.

LAM: consiste en 2 ciclos con citarabina en alta dosis y

antraciclinas.
 Tratamiento 3

En pacientes de mal pronóstico, esto es que tengan

factores como:
Alto número de blastos
Traslocaciones de mal pronóstico
Sin respuesta al tratamiento de inducción

Plantear trasplante alogeneico de médula ósea

Sd linfoproliferativos
crónicos
 Leucemia linfática crónica

Trastorno clonal linfoproliferativo caracterizado por

acúmulo de linfocitos en sangre periférica, médula
ósea, ganglio,bazo e hígado.
En el 95% corresponden a LB
Es la leucemia más común en USA y Europa, 30%
Edad promedio 50 años.
Más frecuente varones
Etiología desconocida: 50% anomalías cromosómicas
(trisomía 12, 14q+, 13q+,11q+, -11)
Protooncogen bcl2, t(14:18)
Linfocito posee marcadores LB, CD19, CD20 y
marcadores T, CD5.
 Síntomas
25% asintomáticos
Fatiga
Aumento infecciones
Anorexia, baja de peso
Fiebre, sudoración
Manifestaciones hemorrágicas
Sindrome anémico
Adenopatías localizadas o generalizadas (80%)
Amígdalas hipertróficas
Esplenomegalia (50%), hepatomegalia
Infiltrados en piel, subconjuntiva,pulmones, pleura, GI,
próstata, riñón, SNC.
ETAPA RAI BINET CLINICA ESTADIO

O LINFOCITOSIS HB > 10 <3 A

sangre >15000 PLAQUETAS AREAS
medula >40% > 100000

I LINFOCITOSIS + >3 B
ADENOPATIAS AREAS

II LINFOCITOSIS +
ESPLENOMEGALIA
Y/O
HEPATOMEGALIA
III LINFOCITOSIS + HB < 10 C
ANEMIA Hto < 33 PLAQUETAS
Hb < 11 < 100000

IV LINFOCITOSIS +
TROMBOPENIA <
100000
SOBREVIDA SEGUN ETAPAS (meses)

O > 120 A >120

I 95 B 61

II 72

III 30 C 32

IV 30
 Diagnóstico
Hemograma: linfocitosis, anemia, trombopenia
Biopsia médula ósea
Rx tórax, eco abdomen

Tratamiento
Etapa O, Binet A: OBSERVACION
OTRAS ETAPAS:
 uso clorambucil con o sin prednisona
 FLUDARABINA antimetabolito análogo de purinas
Respuestas de 70- 90% en no tratados y 50 – 60% en
tratados.
Nuevas drogas ibrutinib, Rituximab, Bendamustina
 Radioterapia en caso de grandes masas
 Esplenectomía
 Tricoleucemia

Desorden linfoproliferativo crónico, caracterizado por la

presencia de linfocitos B. La célula posee marcadores de
LB, LT.
Leucemia poco frecuente. 600 casos nuevos al año (2%
de todas leucemias).
Siempre involucra sangre y médula ósea así como
ganglios, bazo e hígado.
Más frecuente después de los 50 años y en varones 4/1
Compromete linfocitos maduros, cuyo citoplasma tiene
prolongaciones que semejan pelos.
 Diagnóstico
Hemograma: presencia de linfocitos velludos. Tinción
TRAP. Pancitopenia

Biopsia de médula ósea: infiltración difusa

Tratamiento
• esplenectomía
• 2cda (2CLORODEOXIADENOSINA) ev por 7 días
Remisión Completa en 80%.
• Pentostatina
•Interferon alfa sc.