Do as I say, Not(ch) as I do:

Control lateral del destino celular

Definiciones

• Morfógeno
• Modelo reacción-difusión
• Inhibición lateral
• Inducción lateral
Estructura del receptor Notch

Fragmento de
señalización
activa.

Regulador En mamíferos:
transcripcional CSL: -paralogos de Notch
-CBF-1 (o RBP-J𝜿) de Notch1-4
mamífero - 5 ligandos divididos
-Supresor de Hairless en Delta (Dll1, Dll3 y
de Drosophila Dll4) y Serrate
-LAG-2 de C. elegans (Jagged1/Jag1 y
(ortologos) Jagged 2/Jag2)
 NICD:
-RAM (molécula
asociada a RBP-J𝜿)
-ANK (repeticiones de
ankirina) NECD:
-NLS (péptidos de -29-32 dominiod tipo
localización de señal EGF (1-12 interactuan
nuclear) con ligando)
-PEST: secuencia de aa -LNR (repeticiones Lin-
Prolina, ác. 12-Notch)
Glutámico, Serina y - Región hidrofóbica.
Treonina.
 receptor emisor

Dll4>Dll1 Notch1

Inhibición de la expresión de
los ligandos Delta en la célula
activada. Inhibiendo así la
activación de Notch recíproca
en las células en contacto y
se crear un patrón moteado
organizado.
 Transactivación

Formación de límites
por inducción lateral.
La señalización de
Notch activa un
bucle de
retroalimentación
positiva al mejorar la
expresión de los
ligandos de Notch,
creando una cascada
de activación de
Notch de una célula
a otra.
 Modificaciones postraduccionales afinan la afinidad recpetor-ligando

Fosforilación Familia Fringe (paralogos en mamíferos):

Ubiquitinación -Lunatico fringe (Lfng)
Alteran la intensidad de la señal
Glicosilación -Maniaco fringe (Mfng)
Acetilación -Radical fringe (Rfng)
Modelado lateral in vivo
 Desarrollo
vulval/uterino en C.
elegans

GLP-1 APX-1,
ARG-1,
DSL1-7

Genes
Inhibición
diana: lin-
lateral
12 y lag-1

Mayor expresión
de LIN-12. Expresión
Genes lin-12 y persistente
lag-1 de lag-1
sobreregulados
Inducción e inhibición lateral en SOPs
de Drosophila

• SOP: precursor de órgano sensorial.

• De este precursor surgen : una célula ciliada, una célula de la cavidad,
una célula de la vaina y una neurona.
• Estas células forman cerdas mecano-sensoriales que cubren el cuerpo
y la cabeza de Drosophila en un número y patrón estrictamente
definidos.
 Modelado del oído interno mediante
inducción e inhibición lateral

E 10.5 Expresión de
Jag1 en células
epiteliales de la
vesícula ótica. Parches
prosensoriales por
inducción lateral.

Notch1 inducción lateral Órgano de corti

Inhibición lateral
Jag1 y Jag2 delimitan el
Balance establecido por
órgano de Corti por
Mfng y Lfng
inhibición lateral.
Conclusiones
• La vía de señalización de Notch está ocupada para mediar
mecanismos de modelado celular.
• Está vía es sensible a concentración o dosis, diferentes fuerzas de
señal, diferentes destinos celulares.
• Activación de Notch y su resultado final depende de las
modificaciones sobre Fringe y que ligando es dominante.
Gracias