INTRODUCCIÓN ALA

FARMACOLOGIA
TÉRMINOS FARMACOLÓGICOS
 Terminología y Definiciones
FARMACOLOGÍA:
Es la ciencia que estudia las drogas. Es el estudio de las
interacciones entre las drogas y los seres vivos o partes de los
mismos

DROGA O PRINCIPIO ACTIVO:

Es toda sustancia que aplicada a una estructura viva o a parte
de la misma que ejerce una acción y origina una respuesta
 Terminología y Definiciones
FARMACO:

Es un término mas restringido

Es aquella droga que se utiliza para la prevención, diagnóstico
y tratamiento de las enfermedades del ser humano o de otros
seres vivos

MEDICAMENTO:

Es la droga preparada para ser administrada a un paciente en

una dosis (concentración) , forma farmacéutica (excipientes)
y vía requerida
FARMACIA:
Es la ciencia y el arte de preparar y dispensar los
medicamentos.
Dentro de ella tenemos la:

1. FARMACOGNOSIA
Estudia las fuentes y formas de obtención de los fármacos
naturales llamadas drogas crudas

2. FARMACOTECNIA
Estudia la preparación y conservación de las drogas o
medicamentos

TERAPÉUTICA:
Es la ciencia y el arte de aplicar los medicamentos u otros
medios para el tratamiento de las enfermedades
Valora el índice riesgo - beneficio
 Ramas de la Farmacología
FARMACOCINÉTICA
Es el conjunto de procesos que determinan la concentración de
un fármaco en la biofase. Incluye a la absorción, distribución,
metabolismo y excreción.

Lo que el organismo hace con la droga

FARMACODINAMIA
Es el estudio de los efectos de los fármacos a todos los niveles
(molecular, bioquímico, subcelular, celular, tisular, órganos,
organismo entero y población) y su mecanismo de acción.

Lo que la droga hace con el organismo

 Ramas de la Farmacología

FARMACOTOXICOLOGIA
Es la parte de la farmacología que estudia los efectos o
reacciones adversas y las intoxicaciones debidas a los
fármacos

Veneno o toxico es toda sustancia capaz de destruir la

vida o dañar la salud
Proteínas

DROGA
 Etapas de la Farmacología

FARMACOLOGÍA PURA:

Es la parte de la farmacología que estudia las

acciones de las sustancias sobre los seres vivos
como sujeto experimental, Sin discriminación de
que pueda tener utilidad o no

FARMACOLOGIA APLICADA:

Se ocupa solamente de las drogas de posible

empleo terapéutico cuyo objetivo es responder a
un problema concreto
 Farmacología Aplicada
FARMACOLOGIA EXPERIMENTAL (preclínica)

Los estudios farmacológicos se realizan en animales o en

sistemas in vitro paso previo para la aplicación humana
del fármaco

FARMACOLOGÍA CLÍNICA:
Es la parte de la farmacología que utiliza como
sujeto experimental al ser humano.

Su instrumento fundamental es el estudio

farmacodinámico y farmacocinético de las drogas

La utilidad en el tratamiento o evaluación terapéutica

 Importancia de la Farmacología

FARMACOLOGÍA:

Es la ciencia de vanguardia de la medicina

por los grandes adelantos realizados como
el descubrimiento de la penicilina, sustancias
quimioterápicos, corticosteroides
antihipertensivos, diuréticos.

La búsqueda de nuevas drogas y la mejora

de las existentes en el sentido de acrecentar
su eficacia y disminuir su toxicidad
Relación de la Farmacología con las Ciencias
Médicas Básicas
FARMACOLOGÍA:
Es la mas moderna de las ciencias médicas, las ciencias que
estudian el organismo humano sano o enfermo desde el punto
de vista estructural, funcional y químico:

PARASITOLOGIA
PATOLOGÍA
METODOS DE ESTUDIO FARMACOLOGICO Y DESARROLLO DE
UN NUEVO MEDICAMENTO

Es un proceso largo (promedio 10 años),

complejo y costoso realizado en las
universidades, industrias, institutos.
No finaliza con la aprobación para la
comercialización sino continua durante el tiempo
que sigue en uso
Consta de una secuencia lógica y planificada de
procedimientos experimentales y clínicos inter-
relacionados
 DESARROLLO DE UN NUEVO MEDICAMENTO

El comienzo......
 Obtención de una nueva molécula: por
síntesis química(diseño asistido por
computadora), fermentación, extracción de
fuentes naturales(plantas), ingeniería
genética (drogas recombinantes)
 Se establecen las propiedades físico-
químicas
 Se inicia el desarrollo farmacéutico y
farmacológico

Farmacología Preclínica y Clínica

 Estudio en animales: F A S E 0– Etapa Preclínica
Es el estudio farmacológico de la nueva molécula en animales
de experimentación.
Diferentes especies de animales
Roedoras: rata, ratón , cobayo
No roedoras: gato, perro, cerdo, mono, chimpancé
Se efectúan estudios
Farmacodinámicos
Farmacocinéticos
Toxicológicos
Los estudios preclínicos a largo plazo continúan en paralelo
durante la fase clínica
 FASE 0– Etapa Preclínica
Farmacodinamia:
Se realiza una selección ( Screening )

Nos informan sobre:

• Los efectos de la droga a diferentes niveles (bioquímico,

molecular, celular, tisular, órgano y animal entero)
• El perfil de actividad de la droga sobre sistemas y aparatos
• El efecto principal y asociados (deseables e indeseables)
• La probable eficacia clínica de la droga a partir de los
resultados obtenidos en modelos experimentales de la
patología
 FASE 0– Etapa Preclínica

Farmacocinética:

• Absorción: sitio de absorción, Biodisponibilidad,

interacciones en la fase farmacéutica

• Distribución: auto radiografía corporal total, unión a

proteínas, fijación a tejidos, pasaje al SNC, etc.

• Metabolismo: vías metabólicas, capacidad de inducción

• Excreción: renal, biliar, pulmonar, etc.

• Posible interacción con otros medicamentos

• Se ensayan diferentes dosis y vías de administración
 FASE 0– Etapa Preclínica

Toxicidad:
Nos informan sobre la toxicidad potencial y los posibles EA

Dosis únicas o múltiples

Diferentes vías de administración
Diferentes especies: roedoras y no roedoras de ambos sexos
 FASE 0– Etapa Preclínica
INDICE DE TOXICIDAD - INDICE DE SEGURIDAD

Establecen una relación entre la toxicidad y la eficacia de la

droga
Nos dan una idea de la relación riesgo / beneficio
IT = DL50 / DE50
Como puede existir superposición entre las dosis efectivas
mas altas y las letales mas bajas surge el IS
IS = DL1 / DE99
 FASE 0 – Etapa Preclínica

Índice de Toxicidad (IT):

DL50
IT 
DE50

Índice de Seguridad (IS):

DL1
IS 
DE 99
 FASE 0– Etapa Preclínica
Toxicidad Aguda:
• Son estudios de letalidad: se determina la DL50
cantidad de droga peligrosa
• Duración: 24 horas o menos
• Varios niveles de dosis espaciadas logarítmicamente
• Se administra una sola dosis por grupo de animales
• Diferentes vías: una debe ser parenteral e incluir todas
las que se proponen para el hombre
 FASE 0 – Etapa Preclínica

Toxicidad Subaguda y Crónica:

• Son estudios de administración prolongada
• Subaguda: 1 a 3 meses
• Crónica: 6 meses a 24 meses
• En diferentes especies y vías
• Se efectúan análisis bioquímicos y anatomía patológica
completa de todos los órganos del animal
• Se establece
La dosis tóxica mínima y la dosis tóxica máxima
tolerada
Fenómenos de acumulación y tolerancia
 FASE 0– Etapa Preclínica
Toxicidad Especial: Reproduccion
• Fertilidad y capacidad reproductiva: función gonadal,
ciclos sexuales, conducta en el apareamiento, frecuencia
de concepción.

• Teratogénesis: Afectación del período de organogénesis

el potencial embriotóxico y malformaciones, toxicidad sobre
la madre

• Período perinatal y postnatal: Los efectos de la droga

desde el final la preñez en adelante: sobre el desarrollo
fetal tardío, parto, viabilidad neonatal, lactancia y
crecimiento neonatal
 FASE 0– Etapa Preclínica
Toxicidad Especial: MUTAGÉNESIS -
CARCINOGÉNESIS

Administración crónica (varias dosis y vías)

• Se evalúan los cambios en la estructura genética y la

incidencia de tumores
• Se evalúan en las crías de animales tratados

In vivo: test de micronúcleos en rata, carcinogénesis en

rata y ratón
In vitro: en Salmonella y Drosophila
 FASE 0– Etapa Preclínica

Estudios de tolerancia local:

Evalúan la toxicidad local de la droga administrada por cada vía

• Irritación local
• Edema
• Pápula
• Necrosis
• Flebitis
• Trombosis

Dosis repetidas por diferentes vías por varias semanas

Se realizan estudios Anatomopatológicos de la región

 Será Suficiente?
EL CASO DE LA TALIDOMIDA

Distaval – 1° Notificación

Mr.D.J.Hayman, realizo estudios sobre

los efectos en fetos en desarrollo
obteniendo la evidencia según los
reportes de Gran Bretaña sobre las
alternativas de tratamiento con
talidomida frente a los efectos
teratógenos de esta y el dilema ético
de la profesión médica.
The Lancet 1961;278(7214):1262.
Letters to Editor
EL CASO DE LA TALIDOMIDA
 FARMACOLOGIA CLÍNICA

Se identifican 4 fases

 FASE I Previas a la aprobación del medicamento

 FASE II para su comercialización

 FASE III Se extienden de 2 a 10 años (5,6 años)

Posterior a la comercialización
 FASE IV Toda la “vida útil” del medicamento

Frecuencia de las
Etapa Individuos
Reacciones Detectadas
I – IIa 20-50 > 10%
IIb 200-500 > 2%
III 2000-5000 > 0.4%
IV Población General < 0.4%
 FASE I: farmacología Inicial

• 20 a 50 voluntarios sanos internados

• Farmacocinética en sanos
• Efectos farmacológicos.
• Detección de reacciones adversas
• Dosis útiles y máxima tolerada
• Elección de la dosis:
• 1/10 de la DL50 de la especie más sensible
• Se calcula a partir de una droga químicamente similar
y de igual acción terapéutica, utilizándose 1/5 a 1/10
de ella
 FASE II: Uso Terapéutico
• 100 a 200 pacientes seleccionados con la enfermedad o
síndromes en que la droga pueda ser útil.
• Farmacocinética en pacientes
• Acciones farmacológicas
• Posibles efectos terapéuticos
• Detección de reacciones adversas
• Interacciones
PERMITE ESTABLECER
• La curva DOSIS- RESPUESTA
• Establecer la eficacia terapéutica
• Elección de la dosis definitiva
 FASE III Ensayo Terapéutico metódico

•2000 a 5000 pacientes

•Estudios controlados (multicéntricos)
•Establecer la eficacia terapéutica
•Detección de reacciones adversas
•Interacciones

APROBACIÓN PARA SU COMERCIALIZACIÓN Y USO EN

SERES HUMANOS
 FASE IV – FARMACOVIGILANCIA

Seguimiento permanente del medicamento mientras está

en uso
Evaluación de los resultados a largo plazo (eficacia y
tolerancia)
Detección de reacciones adversas de baja frecuencia
FARMACOVIGILANCIA

Nuevas indicaciones
Nuevas dosis Vuelven a fases mas
tempranas I a III
Nuevas vías de
administración
 FASE IV - FARMACOVIGILANCIA

FARMACOVIGILANCIA: Notificar, registrar y evaluar las

RA producidas por el uso crónico y regular de los
medicamentos, que se dispensan con o sin receta (OMS -
1968)
•EFECTOS O REACCIONES ADVERSAS: Cualquier
efecto dañino e involuntario de una droga que aparece
con las dosis usuales utilizadas en el hombre para la
profilaxis, diagnóstico y tratamiento (OMS - 1968)
 FARMACOVIGILANCIA
¿Por Qué?

Todo medicamento debería ser eficaz y a la vez inocuo,

pero ambos objetivos son relativos

Sus acciones terapéuticas, poseen siempre la capacidad de

producir EA

Al finalizar la fase III:

Se han estudiado de 2000 a 5000 pacientes
Solo detectan las RA mas frecuentes (>del 1%) y de
aparición precoz

Los EA médicamente importantes pero tardíos, con una

frecuencia menor de 1 en 1000, no se descubrirán antes
de la comercialización
 FARMACOVIGILANCIA
Objetivos

Identificar EA desconocidos o mal cuantificados por su baja

incidencia

Cuantificar el riesgo de aparición

Establecer los factores de riesgo que pueden incrementar su

aparición

Establecer las posibles interacciones medicamentosas

Informar a los profesionales de la salud y a la población

Tomar medidas administrativas: alertas en prospectos,

farmacovigilancia intensiva, retiro, etc.
 FARMACOVIGILANCIA
Tipos

 ESPONTÁNEA: notificación voluntaria por parte del equipo de

salud
 INTENSIVA: se aplican técnicas epidemiológicas que
permiten obtener sistemáticamente datos de diversas
fuentes (hospitales, centros médicos):
RETROSPECTIVA: ESTUDIOS CASO Y CONTROL
PROSPECTIVA: ESTUDIOS DE COHORTE
 •farmacocinética

•farmacodinamia •toxicología