PHARMACEUTICAL

ANALYSIS

Wayan Redja
2014
Fakultas Farmasi Universitas Pancasila
 PARMACEUTICAL ANALYSIS
 Introduction
 Analytical Methods

 R&D of Analytical Methods

 Validation of Analytical Methods

 Pharmacopoeia

 Quality Control
Introduction
 Definition
 Purpose of Pharmaceutical Analysis
 Why Pharmaceutical Analysis Needed
 How to Perform Pharmaceutical
Analysis
 Steps of Analysis
Introduction
 Definition
Pharmaceutical analysis is the qualitative and quantitative
analysis of pharmaceuticals using validated analytical
methods for characterization and quality control.

 Purpose
The purpose of pharmaceutical analysis is for characterization
and quality control of pharmaceuticals.
Characterization of pharmaceuticals are carried out to identify
or quatify the pharmaceuticals during synthesis or R&D.
Quality control of pharmaceutical is focus to fulfill the quality
requirements as mentioned in the standard specifications
such as that stated in the monograph of pharmacopoeia.
Introduction
 Why Pharmaceutical Analysis Needed
- Pharmaceuticals is used as medicines.
- Sub-standard drugs are still available in the market due to
counterfeiting or degradation during production, distribution,
and storage.
- Consuming sub-standard or counterfeit product cause health
hazard that may be fatal.
- There are three criteria of medicines: Quality, Efficacy and
Safety, so pharmaceutical analysis is needed to confirm that
those three criteria are fulfilled.
Introduction
 How to Perform Pharmaceutical Analysis
- Follow the PDCA cycle on each activity of the
following steps of analysis.
- Use the validated analytical methods.
- Make decision according to factual approach.
- Take preventive or corrective actions for any
discrepancies.
Introduction
 Steps of Analysis
- Sampling
Method of taking a representative sample from the population
(static or dynamic, homogeneous or heterogeneous population).
- Sample Preparation
Grinding, weighing, dissolving, precipitation, filtration, extraction,
chromatographic separation, drying, etc.)
- Measurement
Conventional or Instrumental Methods
- Evaluation
Calculation and decision making
- Reporting
Certificate of Analysis (COA)
Pharmacopoeia
 Definition
 Famous Pharmacopoeias
 Benefit of Pharmacopoeia
 General Notice
 Monograph
 Pharmacopoeial Methods of Analysis
 Pharmacopoeial Methods

● Pharmacopeial Methods
Qualitative and / or quantitative analysis of Pharmacopoeia, for
quality control and research of Active Pharmaceutical
Ingredients (API) or Pharmaceutical Products.

● Quality of drugs
The specifications describe in the monograph of pharmacopoeia.
● Pharmacopoeia
Legal reference of drugs quality and the methods of analysis,
officially be effective for particular country.
Pharmacopeial Methods
● Purpose
1. To determine identity, purity, impurities, and assay
of API or pharmaceutical products.
2. To assure the quality of API or pharmaceutical
products.
3. To release or reject the API or pharmaceutical
products.
General Notice
● Weigh accurately about …
Weigh in analytical balance (error ≤0,1%), ± 10% of the weight.

● Calculated as anhydrous substance

Water content should be determined.

● Calculated as dried substance

Los on drying should be determined.

● Solubility
Parts of solvent required for 1 part of solute:
very soluble (<1part), freely soluble (1-10 parts), soluble (10-30
parts), sparingly soluble (30-100 parts), slightly soluble (100-1000
parts), very slightly soluble (1000-10,000), practically insoluble, or
insoluble (≥ 10,000 parts).
● Concentration: %, N, M, ppm, ppb etc.
● Etc.
Examples of Problems
1. Weigh accurately about 100 mg of tablet powder. What kind of balance
should be used and in what range is the acceptable weight?

2. The following statements may be mentioned in an analytical method:

Pipette 25 mL, measure accurately 25 mL or add 25,0 mL of water.
Write the name of the volumetric glassware that should be used.
3. The volume of titrant at the end-point of a titration is 9,0 ml.
What is the volume of burette that should be used in this case?
4. The assay of paracetamol sampel shows that 120 mg sampel contains 110
mg paracetamol. Calculate the paracetamol concentration of the sampel
based on the dried substance.
5. The consecutive weighing during the determination of loss on drying are:
1,5253 g and 1,5235 g. Explain the next action that should be taken.

6. The constant weight of residue of 10,0 mLof saturated solution of

substance X is 2,1245 g. State the solubility of X.

7. The moleculer weight of X in the problem no.6 is 200. State the

concentration of that solution in: M, %, or ppm, and which unit is more
preferable?
 Quality Control

● Description
● Identification
● Physicochemical Characterization
● Test of Impurities
● Performance Test (Pharm. Products)
● Assay
Monograph
Quality Parameter Raw Pharmaceutical
Material Product

Description  -
Solubility  -
Identification  

Purity  -
Impurities  

Performance test - 

Assay  
 Description

● Describe the physical characteristics of

drugs such as: phase, color, smell, and
taste.
● Not specific but the easiest and cheapest
way to identify things.
● Sometimes just by the five senses decision
can be taken to release or reject the
sample in QC.
Identification
● Chemical methods : color reaction, precipitation,
gas formation, etc.
● Physical methods: melting point, refractive index,
specific rotation, specific gravity.
 Physico-chemical methods:

- UV-Vis Spectrofotometry: λmax ,

A(1%,1cm), relative absorption.
UV-Vis spectrum.
- IR Spectrofotometry: IR spectrum
- Chromatography: Rf, tR .
 Identification
● Basic organic nitrogen : Tertiary amine
- IR spectrum of Test Solution corresponds to Standard Solution.
● Tetracyclines:
To ensure the identity of doxycycline, oxytetracycline, and
tetracycline.
Method I (PC)
Mobile phase, chloroform-nitromethane-pyridine(10:20:3).
Stationary phase, paper (Whatman No.1) impregnated with pH 3,5
buffer. Spot detection, the major yellow fluorescent spots at 360 nm
and the Rf ofTest Solution and Mixed Solution corresponds to
Standard Solution.
Method II (TLC)
Mobile phase, 0,5M oxalic acid adjusted with NH4OH to pH 2,0-
methanol-acetonitrile (80:20:20). Stationary phase, octylsilanized
chromatographic silica gel mixture activated at 1300 for 20 minutes.
Spot detection, expose the plate to ammonia vapors for 5 minutes,
detect at 360 nm. Resolution Solution shows clearly separated spots,
the principal spots of Test Solution corresponds in Rf, intensity and
appearance to Standard Solution.
 TLC Identification Test
● To confirm identity of sample.
● Principle
- Stationary phase: Plate of 0,25 mm silica gel layer with
fluorescent substance (e.g. silica gel GF 254)
- Mobile phase: chloroform-methanol-water (180:15:1)
- Spotting: 10 µl of Test Solution and Standard Solution, about
2 cm from the plate edge.
- Development: Solvent front ¾x plate height.
- Detection: UV lamp, 254 nm
- Requirement: Rf of Test Solution spot corresponds to Standard
Solution spot.
General Identification Test<291>
FI IV, hal. 920 -925

Analyte Reagent Treatment Detection

Alkaloid HCl React Orange or reddish
K-iodobismuth orange ppt
acetate
Primary aromatic HCl React Dark orange or
amine NaNO2 red solution or ppt
2-naftol

Acetate Ethanol React and heat Specific ethyl

H2SO4 conc. acetate smell

Assignment: Prepare using the above-mentined table General Identification

Test for all analytes mentioned in FI IV, pp.920-925
Physicochemical Characterization
 Melting Point: Melting Point App.
 Refractive Index: Refractometer
 Specific Gravity: Picnometer
 Viscosity: Viscosimeter
 Specific Rotation: Polarimeter

= specific rotation, t=250C, x=D or sodium light

100α
[ ]x =
t
lc
589,0 nm and 589,6 nm,α =optical rotation, l= length
of polarimeter tube (dm), c= concentration, g/100ml.
 Source and Test of Impurities
● Source of Impurities
Raw material residue, reagent and solvent residues,
degradation products, products of container or equipment,
cross contamination, inappropriate process (production,
distribution, and / or storage error).

● Test of Impurities
Limit test (heavy metals, mercury, arsenic, lead, chloride,
sulphate, residue on ignition, etc.), ordinary impurities,
water content, residual solvent (volatile organic substances,
loss on drying).
Ordinary Impurities<481>
TLC method for accessing profile of impurities of raw material.
 Test Solution: 10 mg/ml in specified solvent.
 Standard Solution (BPFI): 0,01; 0,05; 0,1 and 0,2 mg/ml in
specified solvent.
 Stationary Phase: Plate of 0,25 mm silica gel layer
 Mobile Phase: As specified in the monograph.
 Spotting: 20 µl Under a stream of N2
 Development: Solvent front, ¾ X plate height
 Detection: Using the visualization technique(s) specified, e.g.
UV 254 nm, 366 nm, H2SO4-ethanol (10:90) heat, etc.
 Evaluation: Determine the relative intensity of the spots of
impurities of Test Solution (Requirement: ≤ 2%).
 Ordinary Impurities<481>

Solvent Front

20 cm
●
●

15 cm
● ● ●●
●
U = Test Solution 10 mg/ml
S1 = Standard Solution 0,01 mg/ml
• • • • • S2 = Standard Solution 0,05 mg/ml
U S1
u S2 S3 S4
2 cm

S3 = Standard Solution 0,1 mg/ml

S4 = Standard Solution 0,2 mg/ml
1,5 cm
Performance Test (Product)
 Uniformity of Dosage Unit
 Disintegration: Disintegration Tester
 Dissolution: Dissolution Tester
 pH: pH meter
Uniformity of Dosage Units
 Two methods: Content Uniformity or Weight Variation
Dosage Form Type Sub-type Ratio and % of API
≥25mg & ≥25% <25mg % &<25%
Uncoated - WV CU
Tablet Film Coated WV CU
Coated
Others CU CU

Hard - WV CU

Capsul Susp, Eml, Gel CU CU

Soft
Solution WV WV

Single dose solid Single component WV WV

dosage form
Multiple Freeze-dried WV WV
component solution
Others CU CU
Solution in unit
dose containers,
and into soft
wv wv
capsules
Others cu CU
Uniformity of Dosage Units (Continuation)
 Acceptance Value (AV)

AV = M - X + ks

 Case 1: M = Reference Value , T ≤ 101.5%

=X, if 98.5% ≤ T ≤ 101.5%
= 98.5%, if X < 98.5%
= 101.5%, if X > 101.5%
 Case 2: M = Reference Value, T>101.5%
= X, if 98.5% ≤ X ≤ T
= 98.5%, if X <98.5%
= T%, if X >T
k=2.4 (n=10), k=2.0 (n=30), s=standard deviation
 AVmax (n=10) = L1 = 15.0, bila AVmax >L1, uji 20 unit lagi (n=30)
 AVmax (n=30) = L1 = 15.0, tidak satupun < (1- 0.01L2), dan tidak
satupun > (1+0.01L2), dimana L2 = 25.0
Uniformity of Dosage Units (continuation)
 Contoh Soal

1. The determination of Uniformity of Dosage Units of

Tablet Paracetamol 500 mg, the weights of 10 units of
the tablets are as follows: 600.2, 602.1, 601.5, 610.1,
605.9, 603.2, 607.2, 599.8, 600.0, and 605.5 mg. The
results of the assay is 99.50%. The manufacturer target,
T = 100%. Calculate the Acceptance Value. Does the
results conform the pharmacopoeial specification?

2. Make an SOP of the determination of Content Uniformity

of Tablet Dexamethason 0.5 mg, Using the following
content:
- Titlle
- Definition
- Purpose
- Responsibility
- Material and Equipment
- Procedure
Disintegration
 Definition
 Disintegragion is the ability of tablets or capsules to
disintegrate completely after up and down immersion in a
specified speed and time limit in a specified immersion fluid.
 at 370±20.

Complete disintegration is the state in which any residue of

the unit, except fragments of insoluble coating or capsule
shell, remaining on the screen of the test apparatus is a soft
mass having no palpably firm core.

Complete disintegration approximately represent the ability of

the active ingredient in the tablets or capsules to be well
absorbed from the gastro-intestinal (GI) tract.

Tablet hardness approximately represent its complete

disintegration.
Disintegration
 Purpose
To determine the compliance on Disintegration of tablets or
capsules specified in the individual monographs, and so its
ability to be completely absorbed from the GI tract.

However, Disintegration compliance for tablets or capsules

with less soluble active ingredient, does not always represent
its complete absorption from the GI tract, so Dissolution Test
is need. Relative dissolution of a product to the comparator
represents it in-vitro bioavailability.

 Apllication
The disintegration test is provided for: uncoated tablets, plain
coated tablets, delayed-release (enteric-coated) tablets,
buccal tablets, sublingual tablets, hard gelatin capsules, soft
gelatin capsules, except for troches, chewing tablets, and
modified-release dosage forms.
Disintegration
 How to Determine Disintegration
Using Disintegration Tester
- Basket-rack assembly with six open-ended transparent
tubes held in vertical position with two plastic plates,
attached to the under surface of the lower plate is a woven
stainless steel wire cloth which has a plain square weave
with 1.8-2.2mm mesh apertures.
- 1000 mL low-form beaker for immersion fluid, heated by
a thermostatic arrangement 370±20.
- A device for raising and lowering the basket into the
immersion fluid, frequency 29-32 cycles per minutes,
distance 5.3-5.7cm, downward stroke ≥ 2,5 cm from the
bottom of the beaker, upward stroke ≥ 2,5 cm below the
surface of the fluid. .
Disintegration
 Procedure for Uncoated Tablets, Plain Coated Tablets,
and Sublingual Tablets
- Place 1 tablet (or capsule) in each of six tubes of the basket,
operate the apparatus, using water as the immersion fluid
maintained at 370±20 unless otherwise specified.
- Lift the basket at the end of time limit as specified in the
individual monograph.
- Observe the tablets (or the capsules): all of the tablets (or the
capsules) have disintegrated completely.
If 1 or 2 tablets (or capsules) fail to disintegrate completely,
repeat the test on 12 additional tablets (or capsules). The
samples pass the test if ≥ 16 units of the total 18 units of
tablets (or capsules) disintegrate completely.
Disintegration
 Method Modification for Particular Samples
- Delayed Release (Enteric Coated) Tablets
a. Immerse the basket in water at room temperature for 5
minutes to dissolve water soluble external coating (if exist).
b. Operate 1 hour using simulated gastric fluid TS . No
evidence of disintegration, cracking, or softening.
c. Continue the operation using simulated intestinal fluid TS
similar to the method and acceptance criteria of the
Uncoated Tablets.
- Buccal Tablets Time limit 4 hours
- Hard or Soft Gelatin Capsules
Attach a removable wire cloth to the surface of the upper
plate of the basket-rack assembly. Operate according to
Uncoated Tablets.
 Dissolution
 Definition
Dissolution is the percentage of the active ingredient of a product
(tablets or capsules) dissolves in the specified dissolution medium
at 370±0,50, after stirring at the specified speed and time limit.
 Why Dissolution
Complete Disintegration of tablets or capsules does not always
represent its complete absorption from GI tract. This is due to un-
dissolved active ingredients that still trap inside the small granule
particles that pass trough the wire mesh of the disintegration
apparatus.
So, Dissolution Test is needed to predict in-vivo bioavailability (BA),
for a product with less soluble active ingredient e.g. Paracetamol
Tablet. However, Dissolution Test is not necessarily needed for
a product with soluble active ingredient, e.g. Antalgin Tablet.
Relative Dissolution Test is in-vitro bioavailability test to predict in-
vivo bioequivalence (BE) of a product .
 Dissolution
 Purpose
Dissolution is needed to predict the Bioavailability or Bioequivalence
(BA/BE) of a product which contains less soluble active ingredients.
Relative Dissolution Test is in-vitro bioequivalence test to predict in-
vivo bioequivalence (BE) of a product relative to its comparator or
innovator product. Dissolution Test is in-vitro bioavailability test to
predict in-vivo bioavailability (BA) of a new product.
 Application
Dissolution Test is provided to determine the compliance with the
dissolution requirement where stated in the individual monograph
for a tablet or capsule dosage form.
For enteric-coated tablet Delayed Release Articles under Drug
Release is applied unless otherwise specified.
For gelatin capsules and gelatin-coated tablets that don’t conform
Dissolution specification, purified pepsin (≤ 750,000 Units / 1000
ml) medium) may be used for medium with < pH 6.8 , or for
medium with pH ≥ 6.8, pancreatin (1750 Units of protease
activity/1000 ml medium)can be used.
 Dissolution
 How to Determine Dissolution
Using Dissolution Tester

- A covered 1 to 4L vessel for dissolution medium, made of glass or

other inert transparent material, immersed in water bath at 370±
0.50.
- A motor and a metallic drive shaft and a cylindrical basket
(Apparatus 1) or a paddle (Apparatus 2).
 Apparatus Suitability Test
Test one tablet of Dissolution Calibrator: Prednisone Tablet RS
(Disintegrating) or Salicylic Acid Tablet RS (Nondisintegrating),
according to the specified condition.
The apparatus is suitable, if the results obtained are within the
acceptable range stated in the COA of the calibrator.
 Dissolution Medium
As specified in the monograph. If a buffered solution is used, the
pH range is ± 0.05 unit.
 Dissolution
 Time
a. Single time
The test may be concluded in a shorter time, if the requirement
for minimum amount dissolve is met.
b. Two or more times are specified
Withdraw the sample at the stated time ± 2%.

 Procedure
Capsules, Uncoated Tablets, and Plain Coated Tablets

- Test 6 units (S1), if necessary 12 units (S2) or 24 Units (S3) of

tablets or capsules.
- Apparatus: Type 1 or Type 2 as specified.
- Apparatus Suitability Test: Test 1 tablet of the Dissolution
Calibrator, Disintegration Type or Nondisintegration Type.
- Dissolution Medium: As specified (e.g. 900ml, gas free)
- Medium Temperature: 370± 0.50.
 Dissolution
 Procedure (continuation)
Capsules, Uncoated Tablets, and Plain Coated Tablets
- Sampling Time: As specified (e.g. 45 minutes)
- Sampling Location: At the midway between the surface of the
Dissolution Medium and the top of the basket or blade, ≥ 1 cm
from the vessel wall.
 Acceptance Criteria (Q= dissolution quotient = the % of the
labeled content dissolved as mentioned in the individual monograph).
Stage Number Acceptance Criteria
Tested
S1 6 Each unit not less than Q+5%
S2 6 Average of 12 units (S1+S2) ≥ Q, and no unit
< Q-15%.
S3 12 Average of 24 units (S1+S2+S3) ≥ Q, not more
than 2 units < Q-15%, and no unit < Q-25%
ANALYTICAL METHODS

 Conventional Methods
1. Volumetry
2. Gravimetry

 Instrumental Methods
1. Spectrophotometry
2. Chromatography
3. Electrochemical Methods
PERTANYAAN
1. Sajikan dalam tabel, parameter mutu mana dari monografi bahan
baku FI IV berikut yang termasuk persyaratan kemurnian, cemaran
dan kadar:
- Parasetamol - Laktosa
- Minyak Permen - Sakarosa
- Minyak Jarak - Air Murni
- Vaselin Kuning - Natrium klorida
- Etambutol Hidroklorida - Pati Singkong

2. Sajikan dalam tabel, parameter mutu mana dari monografi sediaan

obat FI IV berikut yang termasuk persyaratan kinerja, cemaran dan
kadar:
- Tablet Asetosal - Salep Mata kloramfenikol
- Kapsul Ampisilin - Larutan Oral Parasetamol
- Suspensi Oral Kloramfenikol Palmitat - Injeksi Vitamin C
- Sirup Dekstrometorfan Hidrobromida - Tablet Piridoksin HCl

3. Buat gambar atau foto-kopi, tuliskan nama dan uraikan prinsip kerja
dari alat untuk menentukan: suhu lebur, indeks bias, bobot jenis dan
rotasi jenis. Tuliskan urutan prosedur penetapannya.
Titrasi Bebas Air
 Pendahuluan
 Teori Asam Basa
 Kekuatan Asam Basa
 Pelarut
 Sistem TBA
 Larutan Volumetrik
 Penetapan Kadar
TITRASI
BEBAS AIR Pendahuluan
(TBA)

 Digunakan untuk asam atau basa lemah yang tidak

 Pendahuluan dapat dititrasi dengan pelarut air.
 Teori Asam  Air bersifat amfoter yang berkompetisi dengan analit
Basa (titik akhir tidak jelas).
 Kekuatan  Titrasi menggunakan pelarut organik untuk
Asam Basa memperkuat sifat asam-basa.
 Pelarut  Koefisien muai ruang pelarut organik besar, maka
 Sistem TBA volume titran perlu dikoreksi bila suhu waktu
 Larutan pembakuan dan titrasi berbeda.
Volumetrik
 Penetapan Vc = V{1+0,0011(t1-t2)}
Kadar
-Contoh Soal Vc= Volume terkoreksi, V= Volume titran,
t1= Suhu pembakuan, t2= Suhu titrasi
TITRASI
BEBAS AIR Teori Asam - Basa
(TBA)

 Pendahuluan
PENEMU KONSEP ASAM BASA
 Teori Asam Donor Donor
Basa Arrhenius
 Kekuatan
proton OH-
Asam Basa Donor Akseptor
Pelarut Bronsted & Lowry

proton proton
 Sistem TBA
 Larutan
Volumetrik Akseptor Donor
 Penetapan
Kadar Lewis Pasangan Pasangan
-Contoh Soal elektron elektron
TITRASI
BEBAS AIR Kekuatan Asam - Basa
(TBA)

 Pendahuluan  Makin kecil pKa atau pKb, makin kuat

Teori Asam

Basa
asam atau basa.
 Kekuatan  Asam perklorat (pKa=4,87) lebih kuat
Asam Basa
 Pelarut
dari asam sulfat (pKa=7,24) dalam
 Sistem TBA pelarut asam asetat.
Larutan

Volumetrik
HCLO4>H2SO4>HCl
 Penetapan  Efek diferensiasi: analit asam atau basa
Kadar
-Contoh Soal
lemah, keasaman atau kebasaannya
makin kuat dalam pelarut organik.
TITRASI
BEBAS AIR Pelarut
(TBA)
 Pelarut:
-protogenik, -protofilik, -amfoprotik, dan –aprotik
 Pendahuluan
 Teori Asam
Basa
 Polaritas pelarut ditentukan oleh tetapan dielektriknya
(D). Besarnya nilai tetapan ini menunjukkan tingkat
 Kekuatan kemudahan pelarut untuk memisahkan ion yang
Asam Basa muatannya berlawanan.
 Pelarut Makin besar nilai D, makin mudah suatu pelarut
 Sistem TBA memisahkan ion yang muatannya berlawanan, dan
pelarut tersebut dikatakan makin polar.
 Larutan Reaksi dari ion dengan muatan berlawanan dipercepat
Volumetrik oleh pelarut dengan tetapan dielektrik rendah (pelarut
 Penetapan organik / non-polar)
Kadar
-Contoh Soal Benzen (D=2,27) Metanol (D=32,6)
Asam asetat (D=6,15) Air (D=78,5)

 Leveling solvent: Air (HClO4 = HCl)

Differentiating solvent : Pelarut organik (HClO4>HCl)
TITRASI
BEBAS AIR Sistem TBA#
(TBA)

Sistem Asidimetri Alkalimetri

 Pendahuluan
 Teori Asam Sampel Basa Asam
Basa
 Kekuatan Pelarut As. asetat glasial DMF
Asam Basa
Pelarut

Titran As. Perklorat Na-metoksida
 Sistem TBA
0,1N 0,1N
 Larutan
Volumetrik Indikator Kristal violet Biru timol
Penetapan

Kadar
(violet-biru) (kuning-biru)
-Contoh Soal Elektrode Kaca-kalomel Kaca-kalomel

# FI IV, hal.975
TITRASI Larutan Volumetrik
BEBAS AIR Asam perklorat 0,1N LV
(TBA)
(10,05 g HClO4 /L, BM 100,46 FI IV, hal.1213)

 Pendahuluan  Pembuatan
 Teori Asam Campur asam perklorat P (70%), asam asetat
Basa glasial P, anhidrida asetat P, dinginkan,
 Kekuatan tambah asam asetat glasial P ad 1000 ml.
Asam Basa
Tetapkan kadar air dengan titrasi KF
Pelarut

(persyaratan kadar air 0.02-0,05%).
 Sistem TBA
 Pembakuan
 Larutan
Volumetrik Baku primer kalium biftalat P, keringkan 1200
 Penetapan 2 jam, pelarut asam asetat glasial P, indikator
Kadar kristal violet LP (ungu hijau kebiruan).
-Contoh Soal
Lakukan titrasi blangko.

 1 ml Asam perklorat 0,1N setara dengan

20,42 mg kalium biftalat.
TITRASI Larutan Volumetrik
BEBAS AIR Natrium Metoksida Toluena 0,1N LV
(TBA) (5,402 g CH3ONa/L, BM 54,02 FI IV, hal. 1217)
 Pembuatan
 Pendahuluan
150 ml metanol P dalam labu tentukur 1000-ml,
 Teori Asam dinginkan dengan air es, tambahkan sedikit-sedikit 2,5
Basa g natrium P. Setelah larut, tambahkan toluen P (bila
 Kekuatan keruh tambah 20-30 ml metanol P)
Asam Basa ad 1000 ml, campur.
 Pelarut Sebaiknya disimpan dalam botol dengan buret pengalir otomatik,
 Sistem TBA terlindung dari CO2 dan kelembaban (Vogel, 3rd Ed., p.209)
 Larutan
 Pembakuan
Volumetrik
 Penetapan
Baku primer asam benzoat P, pelarut dimetilformamida
Kadar
P, indikator larutan biru timol P 1% dalam
dimetilformamida P (titik akhir, kuning biru). Lakukan
-Contoh Soal penetapan blangko.
 Tiap ml natrium metoksida 0,1N setara dengan 12,21
mg asam benzoat.
TITRASI
BEBAS AIR
Penetapan Kadar
(TBA) Contoh Soal
Asidimetri
 Pendahuluan Pada penetapan kadar Kodeina Hidroklorida menurut FI IV,
 Teori Asam 0,3250 sampel dilarutkan dalam 10 ml asam asetat glasial P
Basa 1,4-dioksan P dan 7 ml raksa(II) asetat LP. Titrasi secara
 Kekuatan potensiometrik memerlukan 9,20 ml titran asam perklorat
Asam Basa 0,1025N LV. Suhu pembakuan titran dan titrasi berturut
 Pelarut turut adalah 300 dan 280.
 Sistem TBA a. Apa fungsi asam asetat glasial P, 1,4-dioksan P dan
 Larutan raksa(II) asetat LP. Jelaskan arti penandaan P dan LP
Volumetrik dibelakang nama senyawa tersebut.
 Penetapan b. Tuliskan nama elektroda yang digunakan dan indikator
Kadar warna yang dapat digunakan untuk menetapkan titik
akhir titrasi.
-Contoh Soal
c. Pada penetapan susut pengeringan 1,5000 g sampel,
ternyata bobot tetap sisa 1,4850 g. Hitunglah kadar
Kodein Hidroklorida dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan, bila diketahui tiap ml asam perklorat 0,1N
LV setara dengan 33,58 mg C18H22ClNO3
TITRASI Contoh Soal
BEBAS AIR Alkalimetri
(TBA) Pada penetapan kadar Etosuksimida menurut FI IV,
0,2015 g sampel dilarutkan dalam 50 ml dimetilformamidaP, lalu
ditambahkan 2 tetes larutan azo violet P dlm dimetilformamida
 Pendahulu
an P (1 dalam 1000). Setelah dititrasi dengan hati-hati untuk
 Teori Asam
mencegah penyerapan CO2 dari udara, ternyata memerlukan
Basa 14,50 ml natrium metoksida 0,1012 N LV. Penetapan blangko
 Kekuatan
memerlukan 0,25 ml titran. Suhu pembakuan titran dan titrasi
Asam Basa sampel, berturut-turut adalah 29 dan 31 .
0 0

a. Bagaimana cara mencegah penyerapan CO2 dari udara?

 Pelarut
b. Apa yang dimaksud dengan penetapan blangko dan apa fungsinya?
 Sistem TBA c. Apakah Etosuksimida tersebut memenuhi persyaratan FI IV bila
 Larutan diketahui:
Volumetrik - Penetapan kadar air dari 2,1250 g sampel memerlukan 2,00 ml
 Penetapan pereaksi Karl Fischer (F=4,9 mg H2O/ml).
Kadar - Tiap ml natrium metoksida 0,1N setara dengan 14,12 mg
C7H11NO2.
-Contoh - Persyaratan Kadar FI IV: Etosuksimida mengandung tidak kurang
Soal dari 98,0% dan tidak lebih dari 101,0% C7H11NO2, dihitung terhadap
zat anhidrat.
d. Jelaskan mengapa persyaratan kadar tertinggi melebihi 100%?
 Nitrimetri
 Pendahuluan
 Persyaratan Titrasi
 Penetapan Titik Akhir
 Sistem Titrasi
 Penetapan Kadar
 Pendahuluan
Nitrimetri

 Amin primer aromatik dengan natrium nitrit dalam

 Pendahuluan larutan asam membentuk garam diazonium, pada
 Persyaratan suhu dingin.
Titrasi
 Penetapan + _
ArNH2 + NaNO2 + 2 HCl = ArNNCl + Na Cl + 2H2O
Titik Akhir
 Sistem Titrasi
 Penetapan  Reaksi berlangsung lambat
 Natrium nitrit mudah teroksidasi oleh udara. Ujung
Kadar buret tercelup, aduk perlahan-lahan.
 Pada kondisi terkendali, reaksi tersebut kuantitatif
dan dapat digunakan untuk penetapan kadar
sulfonamida dan amin primer aromatik lainnya.
 Baku
Nitrimetri
Persyaratan Titrasi
 Pendahuluan
 Persyaratan  Suhu ± 150 (labu titrasi dinginkan denan air es).
Titrasi
 Ujung buret tercelup dalam larutan zat uji.
 Penetapan
 Titrasi perlahan-lahan, diaduk dengan pengaduk
Titik Akhir
magnet.
 Sistem Titrasi
 Pengadukan perlahan-lahan, hindari putaran
 Penetapan
udara di bawah permukaan.
Kadar
 Pada titrasi manual, 1ml sebelum titik akhir,
penambahan titran 0,1 ml dengan selang waktu ≥
1menit (pada metode amperometrik, mulai jarum
alat menyimpang hingga kembali ke posisi
semula) hingga titik akhir.
 Penetapan Titik Akhir
Nitrimetri
 Penetapan titik akhir adalah deteksi kelebihan
asam nitrit dengan indikator atau secara
 Pendahuluan amperometrik.
 Persyaratan
Titrasi KI + HCl HI + KCl
 Penetapan HI + 2HNO2 I2 +2NO + 2H2O
Titik Akhir  Titrasi Manual
 Sistem Titrasi Titik akhir tercapai bila 5 menit setelah tetesan
 Penetapan terakhir titransegera timbul warna biru bila titrat
Kadar digoreskan pada indikator eksternal. Indikator
eksternal: kertas kanji iodida atau lapisan tipis
pasta kanji iodida pada lempeng porselen.
 Titrasi Amperometrik
Titik akhir tercapai bila pada tetesan terakhir
titran, simpangan jarum berhenti atau tidak
kembali ke posisi semula (dead stop end point).
 Sistem Titrasi
Nitrimetri
 Sampel: Amin aromatik primer (contoh: sulfonamida)
 Pendahuluan  Pelarut: Larutan asam klorida
 Persyaratan  Titran: Larutan natrium nitrit 0,1M
Titrasi  Baku pembanding: sulfanilamida BPFI, keringkan 1050,
 Penetapan 3 jam.
Titik Akhir  Indikator
 Sistem Titrasi - Titrasi manual: pasta kanji iodida atau
 Penetapan
kertas kanji iodida
- Titrasi amperometrik: Dengan voltase kecil (30-50mV)
Kadar
elektroda platina (platina ganda atau platina-kalomel),
terpolarisasi sehingga tidak ada arus. Kelebihan
natrium nitrit pada titik akhir menyebabkan elektrode
terdepolarisasi. Hal ini menimbulkan arus listrik
sehingga jarum galvanometer terdefleksi (dead stop
end-point).
 Penetapan Kadar
Nitrimetri
Contoh Soal 1
 Pendahuluan Pada pembakuan natrium nitrit 0,1M, 0,5010g sulfanilamida
 Persyaratan BPFI yang sebelumnya telah dikeringkan pada suhu 1050
selama 3 jam, dilarutkan dalam 20 ml asam klorida P dan
Titrasi
50 ml air lalu didinginkan hingga suhu 150. Setelah dititrasi
 Penetapan secara amperometrik, ternyatadiperlukan 29,10 ml laruta
Titik Akhir natrium nitrit tersebut.
 Sistem Titrasi a. Apa fungsi sulfanilamida BPFI dan apa kepanjangan
 Penetapan BPFI.
Kadar b. Mengapa sulfanilamida tersebut harus dikeringkan?
c. Mengapa larutan harus didinginkan?
d. Tuliskan reaksi yang terjadi dan hitung molaritas larutan
natrium nitrit tersebut bila diketahui 1 ml natrium nitrit
0,1000M setara dengan 17,22 mg C6H8N2SO2.
e. Tuliskan nama dan fungsi elektroda yang dapat
digunakan pada titrasi ini.
 Contoh Soal 2
Nitrimetri
Pada penetapan kadar Tablet Sulfametoksazol 500mg,
Ditimbang 20 tablet bobotnya 13,0025 g, lalu diserbukkan.
 Pendahuluan Sejumlah 0,6500 g
 Persyaratan serbuk tablet dilarutkan dalam larutan asam klorida, lalu
Titrasi
dititrasidengan larutan natrium nitrit 0.1025 M pada suhu
150 menggunakan indikator kanji iodida. Pada titik akhir
 Penetapan
titrasi, ternyata diperlukan 20,15 ml titran.
Titik Akhir a. Hitunglah persen (kadar) C10H11N3O3S dari serbuk tablet
 Sistem Titrasi tersebut.
 Penetapan b. Hitunglah kadar tablet tersebut, bila diketahui 1 ml
Kadar natrium nitrit 0,1 M setara dengan 25,33 mg C10H11N3O3S.
c. Bila menurut farmakope persyaratan tablet tersebut harus
mengandung 93,0 – 107,0% C10H11N3O3S dari jumlah
yang terterapada etiket, apakah tablet tersebut memenuhi
persyaratan?
d. Jelaskan cara menetapkan titik akhir dari titrasi ini.
e. Jelaskan persyaratan dari titrasi ini.
 Penetapan Kadar(Lampiran FI IV)
 Penetapan Kadar Antibiotik <521>(Iodometri)
 Penetapan Kadar Barbiturat <531>(GC )
 Penetapan Kadar Basa Nitrogen Organik <541> (Ekstraksi-
Spektrofotometri)
 Penetapan Kadar Nitrogen <581> (Kjeldahl)
 Penetapan Kadar Steroid <631> (Spektrofotometri)
 Penetapan Kadar Steroid Tunggal <641> (KLT-
Spektrofotometri)
 Penetapan Kadar Tiamin <651>(Spektrofluorometri)
 Penetapan Kadar Penisilin G <661> (KCKT)
 Lemak dan Minyak <491> (Alkalimetri, Iodometri)
• Penetapan Kadar Antibiotik
<521>(Iodometri)
 Prinsip: Penetapan kadar penisilin melalui inaktivasi dengan basa,
titrasi iodometri dalam asam, koreksi dengan titrasi blangko.

 Menghitung Faktor kesetaraan

F = 2CP/(B-I)
F = Faktor kesetaraan, μg penisilin/ml natrium tiosulfat 0,01N
C = Konsentrasi Larutan baku, mg/ml
P = Potensi, μg (unit)/ mg BPFI
B = Volume natrium tiosulfat 0,01N untuk Penetapan blangko.
I = Volume natrium tiosulfat 0,01N untuk Titrasi setelah Inaktivasi Larutan baku.

 Menghitung kandungan (mg) penisilin per unit dosis (misalnya tablet

atau kapsul)dihitung dengan rumus berikut:

Kandungan (mg) zat aktif per tablet = (T/D)(F/2000)(B-I)

T= Kadar zat aktif per unit dosis (misalnya tablet), mg/tablet
D= Kadar Larutan uji, mg/ml (berdasarkan mg/tablet menurut etiket dan besarnya faktor pengenceran.
I = Volume natrium tiosulfat 0,01N untuk Titrasi setelah Inaktivasi Larutan uji.

 Menghitung kadar (%) zat aktif per unit dosis, misalnya tablet

Kadar (%) zat aktif per tablet = (F/2000D)(B-I) x 100%

Penetapan Kadar Tablet Ampisilin
(FI IV hal.105)
Sejumlah 5 Tablet Ampisilin 500 mg, diblender dengan 500,0 ml air selama
5 menit. Sejumlah volume larutan yang terjadi dipipet secara kuantitatif dan
diencerkan bertahap hingga diperoleh Larutan uji dengan konsentrasi 1,25
mg ampisilin per ml. Larutan baku dibuat dari Ampisilin BPFI (potensi 950
μg per mg) yang telah dikeringkan dalam hampa udara dengan tekanan ≤
5 mmHg pada suhu 600 selama 3 jam, lalu dilarutkan dalam air hingga
diperoleh kadar 1,24 mg per ml. Volume natrium tiosulfat 0,0105N LV untuk
titrasi masing-masing 2,0 ml Larutan Uji dan Larutan Baku setelah
inaktivasi dan penambahan 10,0 ml iodun 0,0102N LV, adalah 0,40 ml dan
1,25ml. Titrasi blangko Larutan uji dan Larutan baku memerlukan 9,15 ml
dan 9,60 ml titran.
a. Jelaskan prinsip titrasi dan inaktivasi berikut reaksinya.
b. Jelaskan prinsip titrasi blangko dibanding titrasi blangko pada umumnya.
c. Hitunglah faktor kesetaraan F (μg C16H19N3O4S / ml natrium tiosulfat 0,01N.
d. Hitunglah mg C16H19N3O4S per tablet.
e. Bila persyaratan kadar per tablet 90,0% – 120,0% C16H19N3O4S dari jumlah
yang tertera pada etiket, apakah Tablet Ampisilin tersebut memenuhi
syarat?
Penetapan Kadar Barbiturat <531> (GC)
 Baku internal, Larutan Baku Internal, Larutan Baku dan Larutan Uji.
 Sistem Kromatografi
- Fase diam: G10 (Poliamida) 3% pada penyangga S1A(Tanah silika
yang dikalsinasikan dan tersilanisasi), 60-80 mesh.
- Fase gerak: Nitrogen 60-80 ml per menit.
- Detektor: FID
- Suhu: Kolom 2000±100, injektor dan detektor 2250.
 Kesesuaian Sistem
- 5 X Penyuntikan Larutan baku, CV dari Rs≤ 1,5% (Rs= Rasio respon
puncak asam barbiturat terhadap Baku internal dalam Larutan baku.
- Resolusi, R = 2(t2-t1) / (W1+W2), antara asam barbiturat dan Baku internal
≥ monografi.
- Faktor ikutan, T = W0,05 /2f, kedua puncak tersebut ≤ 2,0.
 Prosedur
- Suntikkan masing-masing ± 5 μl Larutan uji dan Larutan baku.
- Ukur respon puncak utama.
- Hitung jumlah asam barbiturat dalam Larutan uji sesuai monografi.
Ru= Rasio respon puncak asam barbiturat thd Baku internal dlm Larutan uji.
Rs= Rasio respon puncak asam barbiturat thd Baku internal dlm Larutan baku.
Qs= Rasio bobot asam barbiturat thd Baku internal dlm Larutan Baku
C = Kadar (mg/ml) Baku internal dalam Larutan Baku internal.
Contoh Soal
1. Pada penetapan kadar asam barbiturat menurut FI IV, data Uji Kesesuaian
Sistem GC menggunakan Larutan baku yang mengandung asam
barbiturat BPFI dan Baku internal adalah sebagai berikut: Tinggi puncak
asam baiturat BPFI adalah 10,22; 10,25; 10,23; 10,22; 10,24 cm dan
Baku internal adalah 8,30; 8,33; 8,32; 8,29 8,30 cm. Waktu tambat, t,
dari asam barbiturat BPFI dan Baku internal adalah 5 dan 7 menit dengan
lebar dasar masing masing adalah 0,48 dan 0,50 cm (chart speed:
1cm/menit). Lebar puncak pada 5% tinggi puncak dari garis dasar, W0,05 ,
dari asam barbiturat BPFI dan Baku internal adalah 0,38 dan 0,40 cm.
Jarak dari maksimum puncak sampai tepi muka puncak pada 5% tinggi
puncak dari dasar, f, dari asam barbiturat BPFI dan Baku internal adalah
0,14 dan 0,15 cm.
a. Jelaskan tujuan dari Uji Kesesuaian Sistem.
b. Jelaskan yang dimaksud Baku internal serta tujuan penggunaannya.
c. Hitunglah CV dari Rs, Resolusi, R, dan Faktor ikutan, T, dari asam
barbiturat BPFI dan Baku internal.
d. Bila persyaratan CV ≤ 1,5%, R ≥ 1,5 dan T ≤ 2.0, apakah Kesesuaian
Sistem memenuhi persyaratan?
e. Apakah pengujian dapat dilanjutkan bila salah satu persyaratan tidak
dipenuhi?
2. Setelah Uji Kesesuaian Sistem memenuhi syarat, pengujian
dilanjutkan dengan data hasil pengujian sebagai berikut:
Tinggi puncak asam barbiturat dan Baku internal dari Larutan
uji, 3 x penyuntikan adalah 10,15; 10,12; 10,13 cm dan 8,25;
8,22; 8,24 cm. Tinggi puncak asam barbiturat BPFI dan Baku
internal dari Larutan baku adalah 10,16; 10,15; 10,17 cm dan
8,27; 8,26; 8,24 cm. Bobot asam barbiturat BPFI dan Baku
internal dalam 50 ml Larutan baku adalah 40 mg dan 50 mg.
Kadar (mg/ml) Baku internal dalam Larutan Baku internal
adalah 10 mg/ml.
a. Hitunglah mg asam bariturat dalam 50 ml Larutan uji.
b. Bila bobot sampel asam barbiturat untuk Larutan uji 50mg,
hitunglah kadar (%) kemurnian dari asam barbiturat
tersebut.
c. Bila persyaratan kadar asam barbiturat 98,00% - 101,0%,
apakah kadar sampel tersebut memenuhi syarat?
Penetapan Kadar Garam Basa Nitrogen Organik
<541> (Ekstraksi – Sektrofotometri)
 Larutan baku
Larutan BPFI dalam larutan asam sulfat P (1 dalam 70), 500 μg/ml, dihitung terhadap zat anhidrat.
 Larutan uji
- Tablet, timbang serbuk 20 tablet setara dengan 25 mg zat aktif.
Cairan, pipet sejumlah volume setara dengan 25 mg zat aktif.
- Siapkan 3 corong pisah 125 ml.
- Corong pisah-I: Pindahkan zat uji ke dalam corong pisah-I, tambahkan 20 ml larutan
asam sulfat P (1 dalam 350), kocok kuat 5 menit, tambahkan 20 ml eter P, kocok hati-hati,
saring lapisan asam ke dalam corong pisah-II.
Kocok lapisan eter 2X tiap kali dengan 10 ml larutan asam sulfat P, saring tiap lapisan
asam ke dalam corong pisah-II, buang lapisan eter.
- Corong pisah-II: Tambahkan ke dalam larutan ekstrak asam tersebut, 10 ml natrium
hidroksida LP dan 50 ml eter, kocok hati-hati.
- Corong pisah-III: Pindahkan lapisan air pada corong pisah-II ke dalam corong pisah-II
yang berisi 50 ml eter P, kocok hati-hati, buang lapisan air.
- Cuci larutan eter pada corong pisah-II dan corong pisah-III berturut-turut dengan 20 ml air,
buang lapisan air.
- Ekstraksi kedua larutan eter pada corong pisah-II dan corong pisah-III, masing-masing
dengan 20 ml, 20 ml dan 5 ml larutan asam sulfat P (1 dalam 70), dimulai dengan corong pisah-III.
Pindahkan lapisan setiap kali ekstraksi dari coron pisah-II ke dalam labu tentukur 50-ml.
 Prosedur
Encerkan masing-masing 5,0 ml Larutan baku dan Larutan uji dengan larutan asam sulfat P ( 1
dalam 70) hingga 100,0 ml. Ukur serapan Larutan baku dan Larutan uji, menggunakan larutan asam
sulfat P tersebut sebagai blangko.
Bagan Alir Proses Ekstraksi
Penetapan Kadar Garam Basa Nitrogen Organik
<541>

Corong pisah-1 Corong pisah-2 Corong pisah-3

+25 mg zat aktif, 20 ml + 10 ml NaOH LP +50 ml eter
H2SO4 (1 dlm 350) + 50 ml eter P
1. Kocok hati-hati
1. Kocok kuat 5 menit 1. Kocok hati-hati
+ 20 ml eter P, Kocok hati2
Larutan eter Larutan eter
Lapisan eter
Lapisan air Lapisan air(Buang)
Lapisan asam
2. +20ml air, Cuci 2. +20ml air, Cuci

2. +10 ml Lrt H2SO4 (1dlm 350)

Larutan eter Larutan eter
Lapisan eter Lapisan air(Buang) Lapisan air(Buang)

Lapisan asam Ekstraksi 3x berturut-turut

dg Lrt H2SO4 (1 dlm 70)
3. +10 ml Lrt H2SO4 (1dlm 350) Larutan eter* Larutan eter*
1. +5ml Corong-3, lalu Corong-2
Lapisan eter 2. +20 ml Corong-3, lalu Corong-2
(Buang) 3. +20 ml Corong-3, lalu Corong-2

Lapisan asam Larutan uji *Lapisan eter setelah ekstraksi dibuang

(Labu ukur 50-ml)
 Contoh Soal
Pada penetapan kadar Tablet Klorfeniramin Maleat 4 mg, 20 tablet bobotnya 2,2500 g.
Sejumlah 0,5630 g serbuk tablet diekstraksi seperti pada Penetapan Kadar Basa Nitrogen
Organik <541>, FI IV, tetapi menggunakan larutan asam klorida P (1 dalam 100)
sebagai pengganti larutan asam sulfat P (1 dalam 350) dan laruatan asam sulfat P (1
dalam 70), dan pelarut heksan P sebagai pengganti eter P, hingga diperoleh 50,0 ml
Larutan uji. Sejumlah 10,0 ml Larutan uji diencerkan dengan larutan asam klorida
Ptersebut di atas hingga 25,0 ml.
Larutan baku dibuat dengan melarutkan 0,0402 g Klorfeniramin Maleat BPFI dalam
larutan asam klorida P tersebut di atas hingga 200,0 ml. Sejumlah 20,0 ml Larutan baku
diencerkan dengan larutan asam klorida P tersebut di atas hingga 25,O ml. Serapan
Larutan baku dan Larutan uji pada 264 nm, menggunakan sel 1 cm, adalah 0,432 dan
0,425.
a. Gambar bagan prosedur ekstraksi dari tablet tersebut.
b. Hitunglah mg C16H19ClN2.C4H4O4, dalam serbuk tablet yang digunakan
dengan rumus: C(Au/As), dimana C=bobot Klorfeniramin Maleat BPFI
dalam 20,0 ml Larutan baku, Au dan As berturut-turut adalah serapan
Larutan uji dan Larutan baku .
c. Hitunglah kadar (%) C16H19ClN2.C4H4O4 dari jumlah yang tertera pada
etiket.
d. Tuliskan perhitungan kadar butir-c dalam bentuk rumus!
e. Bila persyaratan kadar tablet tersebut 93,0% - 107,0%, apakah tablet
tersebut memenuhi syarat?
Jawaban Soal: Tab. Klorfeniramin Maleat

 Diketahui: Bobot 20 tablet = 2,250 g. Kandungan Klorfeniramin

Maleat per tablet = 4 mg. Bobot serbuk tablet = 0,5630 g. Volume
Larutan uji = 50,0 ml, untuk pengukuran 10,0 ml. Volume Larutan
baku 200,0 ml, untuk pengukuran 20,0 ml. Serapan Larutan baku =
0,432. Serapan Larutan uji = 0,425.

 Ditanyakan:
a. Bagan prosedur ekstraksi.
b. Kandungan (mg) C16H19ClN2.C4H4O4 dalam serbuk tablet
yang digunakan, dihitung dengan rumus: C(Au/As).
c. Kadar (%) C16H19ClN2.C4H4O4 dari jumlah yang tertera pada
etiket.
d. Bila persyaratan kadar tablet tersebut menurut FI IV: tidak kurang
dari 93,0% dan tidak lebih dari 107,0% dari jumlah yang tertera
pada etiket, apakah kadar tablet tersebut memenuhi syarat?
 Jawaban Soal: Tab. Klorfeniramin Maleat
(Lanjutan)

a. Bagan Alir Proses Ekstraksi

Corong pisah-1 Corong pisah-2 Corong pisah-3

+20 mg zat aktif, + 10 ml NaOH LP +50 ml heksan
20 ml HCl (1 dlm 100) + 50 ml heksan
1. Kocok kuat 5 menit 1. Kocok hati-hati 1. Kocok hati-hati
+ 20 ml heksan, Kocok hati2

Lapisan heksan Larutan heksan Larutan heksan

Lapisan air Lapisan air(Buang)

Lapisan asam
2. +20ml air, Cuci 2. +20ml air, Cuci
2. +10 ml Lrt H2SO4 (1dlm 350)

Lapisan heksan Larutan heksan Larutan heksan

Lapisan air(Buang) Lapisan air(Buang)
Lapisan asam
Ekstraksi 3x berturut-turut
3. +10 ml Lrt H2SO4 (1dlm 350) dg Lrt HCl (1 dlm 100)) :

Larutan heksan* Larutan heksan*

Lapisan heksan 1. +20ml Corong-3, lalu Corong-2
(Buang) 2. +20 ml Corong-3, lalu Corong-2
3. +5 ml Corong-3, lalu Corong-2
Lapisan asam Larutan uji
(Labu ukur 50-ml) *Lapisan heksan setelah ekstraksi dibuang
Jawaban Soal: Tab. Klorfeniramin Maleat
(Lanjutan)

b. Kandungan (mg) C16H19ClN2.C4H4O4 dalam serbuk tablet yang

digunakan = C(Au/As) = (40,2mg X 20/200) X (0,425/0,432) =
3,95 mg.

c. Kadar (%) C16H19ClN2.C4H4O4 dari jumlah yang tertera pada

etiket = B/W X F X C/E X 100% = 2250/20/563 X 50/10 X
3,95/4 X 100% = 98,66%
Keterangan: B=bobot rata-rata tablet; W=bobot serbuk tablet yang ditimbang;
F=faktor perkalian zat aktif untuk 50 ml larutan uji; C=mg zat aktif pada serbuk tablet
yang digunakan untuk pengkuran (dalam 10 ml larutan uji); E=mg zat aktif yang tertera
pada etiket.

d. Tablet tidak memenuhi persyaratan kadar (93,0 – 107,0%)

Penetapan Kadar Nitrogen <581>
(Metode Kjeldahl)
 Prinsip:
Sampel (senyawa nitogen) didestruksi dengan cara-basah yaitu
dengan pemanasan menggunakan asam sulfat pekat, natrium sulfat
untuk menaikkan titik didih asam, katalisator (CuSO4 atau HgO)
untuk mempercepat reaksi, hingga terbentuk amonium sulfat
(larutan jernih).

Hasil destruksi direaksikan dengan larutan natrium hidroksida, lalu

amonia yang terjadi didestilasi hingga empat perlima isi labu
terdestilasi dan destilat ditampung ke dalam larutan asam borat.

Titrasi dengan asam sulfat 0,5N. Titik akhir ditetapkan secara

potensiometrik atau dengan indikator asam-basa (merah metil - biru
metilena).

Catatan, Beckett & Stenlake: Destilat ditampung dalam asam sulfat 0,1N, titrasi dengan natrium
hidroksida 0,1N, indikator merah metil.
Penetapan Kadar Steroid <631>
 Steroid dengan gugus α-ketol (-CHOH-CO-)
 Prinsip
Steroid dengan gugus α-ketol, dalam suasana basa mereduksi
senyawa tetrazolium membentuk senyawa berwarna formazan
yang ditetapkan secara spektrofotometri.
 Senyawa Tetrazolium
- FI IV : BT (Blue Tetrazolium), dengan steroid α-ketol
membentuk diformazan (ungu), diukur pada 485 nm.
- BP 2001: TPTZ (Triphenyl Tetrazolium Chloride), dengan steroid
α-ketol membentuk trifenil formazan (merah), diukur
pada 525 nm.
Penetapan Kadar FI IV
 Penetapan Kadar Boraks,
hal.605 (Asidimetri)

 Penetapan Kadar Asam Salisilat,

hal.52 (Alkalimetri)

 Penetapan Kadar Asam Asetil Salisilat,

hal.31 (Asidimetri: Titrasi kembali & blangko)

 Penetapan Kadar Neostigmin Metilsulfat,

hal.609, Stanlake p.159 (Hidrolisis – asidimetri)
 Penetapan Kadar Epinefrin Bitartrat,
hal.352, Stanlake p.178 (TBA – asidimetri)

 Penetapan Kadar Klorpromazi Hidroklorida,

hal.212 (TBA – garam HCl)
 Penetapan Kadar Etosuksimida,
hal.371, Stenlake p.182 (TBA – alkalimetri)
Penetapan Kadar (Lanjutan)
 Penetapan Kadar Hidrogen Peroksida Pekat,
hal.439 (Permanganometri)

 Penetapan Kadar Asam Askorbat,

hal.39, Stenlake p.193 (Iodimetri)

 Penetapan Kadar Dimerkaprol,

hal. 326, Stenlake 194 (Iodimetri)

 Penetapan Kadar Benzilpenisilin,

hal.953, Stenlake p.196 (Iodometri)

 Penetapan Kadar Kloramin T P,

hal.1170, Stenlake p.198 (Iodometri)

 Penetapan Kadar Fenol,

hal.663, Stenlake 202 (Brominasi – Iodometri)

 Penetapan Kadar Besi(II) Fumarat,

hal.378, Stenlake 212 (Serimetri)
Penetapan Kadar (Lanjutan)
