SISTEMA DEL COMPLEMENTO – FXN: lisis de células bacterias y virus/ opsonizacion,

promueve la fagocitosis d antígenos particulados/ unión a receptores d complemento

especifico en células del sistema inmunitario, lo q desencadena fxnes características de
dichas cells, inflamación y secreción de moléculas inmunorreguladoras/ depuración
inmunitaria (inmunodepuracion), elimina complejo inmunitarios d la circulación y los
deposita en el bazo y el hígado.
SIST DEL COMPLEM – COMPONENTES: proteínas y glicoproteínas/ formas fxnales
inactivas/ los complementos se designan con numerales (C1-C9), letras (cofactor D) o
nombres comunes (factor de restricción homologo)/ Fragmentos de péptidos se indican
con letras pequeñas (a) y (b)/ Fragmentos grandes se unen al blanco cerca del sitio de
activación/ Fragmentos pequeños pueden participar en rxnes inflamatorias/ Complejos
con actividad enzimática se designan con una línea (C4b2a)
SIST DEL COMPLEM – ACTIVACION: via clásica (factores iniciadores: IgG o IgM q
contienen complejos inmunes/ componentes únicos: C1, C2, C4/ C3 convertasa: C4b2a/ C5
convertasa: C4b2a3b/ funciones únicas: inmunidad adaptativa/ reguladores unicos: CI Inh),
via de lecitina (residuos de manosa microbiana/ MBL, MASP/ C4b2a/ C4b2a3b/ inmunidad
innata/ ---), via alternativa (superficies altamente cargadas/ factor B, factor D, factor P, factor
H/ C3bBb/ C3bBb3b/ Inmunidad innata, amplificación de retroalimentación positiva/ factor H
VIA CLASICA: intermediario es C1q
VIA ALTERNATIVA: es independiente de anticuerpos/ Como no requiere anticuerpos
esta via , se dice que es un componente del sistema inmunitario innato/ Incluye 4
proteinas séricas (C3, factor B, factor D y properdina)/ Iniciada por constituyentes de
superficie celilar extraños al organismo.
VIA DE LA LECITINA: Son proteinas que reconocen como blancos carbohidratos especificos
y se unen a ellas/ Se inicia cuando la lectina de union a manosa en glucoproteinas o
carbohidratos sobre la superficie de microorganismos.
CONSECUENCIAS BIOLOGICAS DE LA ACTIVACION DEL COMPLEMENTO: Sirve como
mediador importante de la reaccion humoral porque amplifica la respuesta y la convierte en
un mecanismo de defensa eficaz para destruir microorganismos invasores./ El mac media la
lisis celular, productos que participan en la reaccion inflamatoria, la opsonizacion, la
neutralizacion virica y la depuracion de inmunocomplejos.
DEFICIENCIAS DEL COMPLEMENTO: Deficiencia de C1q, C1r,C1s,C4 Y C2 Producen
enfermedades como lupus eritematoso sistemico, glomerulonefritis y vasculitis./
Infecciones recurrente por bacterias piogenas./ La deficiencia de factor D Y properdina ,
se relaciona con infecciones por nisseria/ Deficiencia de mbl es relativamente comun y
da por resultado infecciones graves piogenas en neonatos y niños/ Deficiencia de
C1Inh/ Es un padecimiento autosomico dominante (angioedema hereditario).
 El sistema del complemento comprende un grupo de proteinas sericas, muchas de
las cuales existen en forma inactiva.
 La activacion del complemento ocurre por las vias clasica, alterna y de la lectina,
cada una de las cuales se inicia de manera diferente.
 Las tres vias convergen en una secuancia clasica de fenomenos que conducen a la
generacion de n complejo molecular que causa lisis celular.
 La via clasica se inicia por la union de anticuerpo a una celula blanco ; las reacciones
de igM y ciertas subclases de igG activan esta via.
 La activacion de las vias alterna y lectina es independiente de anticuerpos . se inician
por reaccion de proteinas con moleculas especificas del microorganismo.
 Ademas de su papel fundamental en la lisis celular, el sistema del complemento
media la opsonizacion de bacterias, la activacion de la infamacion y la depuracion de
inmunocomplejos.
 Las interacciones de proteinas del complemento y fragmentos proteinicos con
receptores en las celulas del sistema inmunitario controlan las reacciones
inmunitarias innatas y adquiridas.
 Debido a su capacidad de dañar al organismo hospedador, el sistema del
complemento requiere mecanismos reguladores pasivos y activos complejos
 Las consecuencias clinicas de las deficiencias hereditarias del complemento van
desde mayor susceptibilidad a infecciones hasta daño de tejidos causado por
inmunocomplejos.
SISTEMA DE COMPLEMENTO: sistema de defensa de limpieza, constituida por una
serie de proteínas solubles / Tienen actividad en cascada/ Se encuentra a nivel
plasmático/ La activación de este mecanismo puede darse por varias vías, según las
moléculas del sistema implicadas y la clase de elementos que son reconocidos (lípidos
o proteínas, anticuerpos unidos al patógeno, etc.). No obstante, todas ellas convergen
en un mismo punto y sus funciones son comunes: promueven la inflamación y estimulan
la fagocitosis del microorganismo o crean un poro que desestabiliza y rompe la
membrana microbiana (lisis celular).
LA OPSONIZACIÓN DEL PATÓGENO: es decir, el recubrimiento del patógeno. Las
proteínas del complemento se unen a la superficie de éste y actúan como una alarma,
avisando a las células inmunes para que lo reconozcan y destruyan.
LA FORMACIÓN DE POROS: las proteínas de este sistema se unen a la membrana de
las bacterias y forman poros.
LA INFLAMACIÓN: este sistema también tiene la capacidad de crear un
‘microambiente inflamatorio’, es decir, de favorecer la inflamación y con ella la migración
de células del sistema inmune y la secreción de citoquinas pro-inflamatorias.
VIA CLASICA: Conecta el sistema inmune Adaptativo con el sistema Innato por la
unión de inmuno complejos
Participan: Unidad de reconocimiento (C1q, C1r C1s)/ Unidad de activación (C4, C2,
C3)/ Unidad de ataque (C5, C6; C7, C8, C9)
VIA ALTERNATIVA: Se da en ausencia de reacciones Ag –Ac en presencia de IgA/ Se
inicia por la presencia de los polisacáridos o liposacaridos bacterianos./ Factores B,D
properdian que activa a C3/ Factor C3B se produce constitutivamente en pequeñas
catidades y se une a la membrana del germen y se activa la via alterna
BACTERIAS QUE ELUDEN AL COMPLEMENTO: en GRAM (-): El LPS que es parte
del antígeno O/ Se puede Unir con C3b a una distancia que la capa lipídica --
impide que el complemento se active/ Las bacterias pueden hacer que el complejo se
desprenda de su membrana/ Las capsulas pueden presentar un componente
semejante al de las células del huésped/ Codificar un gen que elimine al C5a
INMUNIDAD INNATA: Constituye una defensa menos evolucionada y específica que la
adaptativa, ya que el mismo mecanismo (células, factores solubles, etc) actúa frente a
diferentes agentes.
SIMILITUDES Y DIFERENCIAS ENTRE INMUNIDAD INNATA Y ADQUIRIDA: fase de
reconocimiento: Así, para que los agentes patógenos sean eliminados deben ser
reconocidos como extraños, y esto ocurre porque durante la evolución se han
conseguido identificar moléculas que les son propias. Fase efectora o de respuesta. Por
este motivo conforman la primera línea de defensa del organismo, puesto que con
pocos elementos son capaces de combatir multitud de agentes extraños. Por tanto,
aunque el objetivo de los dos tipos de inmunidad es defenderse frente a elementos que
se consideran potencialmente agresivos, poseen una serie de características que las
diferencian
Mecanismos y elementos que
componen la inmunidad innata
MEMORIA INMUNOLOGICA: Es la propiedad que tiene el sistema inmune para
recordar los antígenos con los que ha entrado en contacto anteriormente. Se debe a la
persistencia de ciertos linfocitos B y T, los linfocitos con memoria, formados después del
primer contacto con el antígeno y que perduran durante un tiempo
INMUNIDAD: Capacidad de resistencia a enfermedades adquirido por el SI. Una
capacidad defensiva frente a agentes patógenos que se manifiesta de manera muy
eficaz en organismos superiores/ constituida por un complejo sistema de biomoléculas y
células capaces de neutralizar y/o destruir agentes patógenos/ Basa su principio de
acción en distinguir aquello que no es reconocido como propio
Respuesta inmunitaria innata (natural o inespecífica): mecanismos inespecíficos de
defensa frente a microorganismos. Respuesta inmunitaria adaptativa (adquirida o
específica): mecanismos de defensa específicos frente a microorganismos o
sustancias extrañas no infecciosas.
Barreras Físicas: Piel,Mucus,Cilios Tos, estornudo, peristaltismo intestinal. Barreras
químicas: pH ácido (ej. estómago, lágrimas, orina, vagina). Sales biliares, ácidos
grasos Lisozima : en lágrimas, saliva, mucus, etc. Espermina: en semen. β-lisina:
producida por las plaquetas. Lactoperoxidasa: en leche y saliva. Proteínas
secuestradoras del hierro: Lactoferrina. Barreras biológicas: Microbiota normal: Piel:
superficie dérmica; glándulas sebáceas ,Boca, Intestino, Vagina .
EL SISTEMA DE COMPLEMENTO: Sistema que complementa y amplifica la función
iniciada por los anticuerpos
RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA: Actúan linfocitos y sus productos:
Anticuerpos y linfoquinas. Defensas específicas:
- Respuesta celular: Producida por células (linfocitos T) Destruyen microorganismos
portadores del antígeno y células propias infectadas por el patógeno
- Respuesta humoral: Producida por anticuerpos (linfocitos B) Se unen a los antígenos
(junto con el sistema de complemento destruyen el patógeno)
CARACTERÍSTICAS DE LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA
Especificidad. Sólo actúan las células activadas por el antígeno que penetra en el
organismo, y no otras. (Estas células sólo actúan sobre antígenos externos, no sobre
células propias). Tolerancia de lo propio. En las primeras fases del desarrollo este
sistema "aprende" a reconocer lo propio, si esta tolerancia se pierde aparecen las
enfermedades autoinmunes. Memoria inmunológica. Capacidad que tiene el sistema
inmune para producir una respuesta rápida, eficaz y duradera frente a un antígeno que
se presenta por segunda vez. El sistema inmunitario específico está formado
básicamente por miles de millones de células (linfocitos) y por moléculas de proteínas
(anticuerpos).
LECTURA 1: BAFF: Una citoquina reguladora de linfocitos B implicada en
autoinmunidad y cáncer linfoide. BAFF (factor activador de células B perteneciente a la
familia TNF) es una citoquina implicada en la supervivencia y maduración de los linfocitos B
periféricos y la activación de células T y B. BAFF se une a tres receptores diferentes: TACI,
BCMA y BAFF-R, cuya expresión está restringida a los linfocitos B y T. Los ratones
deficientes en BAFF y BAFF-R muestran una pérdida dramática de linfocitos B periféricos y
una respuesta inmune muy reducida. En contraste, una expresión mejorada de BAFF
conduce a hiperplasia de células B y autoinmunidad en ratones. Se han detectado niveles
elevados de BAFF en el suero de pacientes con enfermedades autoinmunes, como el lupus
eritematoso sistémico, la artritis reumatoide, el síndrome de Sjögren, los cánceres de
linfoides y la infección por VIH. Además de los receptores BAFF, las células B malignas
expresan de manera anormal BAFF, que atenúa la apoptosis a través de vías autocrinas y
paracrinas. Los datos sugieren que un aumento en la expresión de BAFF induce una
activación mejorada de las células B y T y la supervivencia de las células B patológicamente
activas. En este artículo, revisamos y discutimos la participación de BAFF y sus receptores
en la respuesta inmune y su participación en inmunodeficiencia, autoinmunidad, infecciones y
cánceres linfoides, así como las terapias actualmente investigadas que usan antagonistas de
BAFF en el tratamiento de estas enfermedades.
LECTURA 2: La detección antígeno-específica de linfocitos T y sus aplicaciones
clínicas. El importante papel que desempeñan los linfocitos T durante la respuesta
inmunitaria contra patógenos y células tumorales ha fomentado el desarrollo de
tecnologías dirigidas a detectar estas células inmunitarias de una manera específica de
antígeno. Recientemente, se desarrolló una metodología que consiste en la producción
de ligandos solubles que se unen al receptor de linfocitos T. Dichos ligandos están
formados por moléculas del complejo principal de histocompatibilidad cargadas con
patógenos o péptidos derivados de tumores. Estos complejos moleculares se
tetramerizan para mejorar la eficacia de unión al receptor de células T (TCR), lo que
mejora la sensibilidad de detección de los linfocitos T específicos del antígeno. Esta
nueva tecnología se usa actualmente con éxito durante el seguimiento de los pacientes
que fueron vacunados contra ciertos antígenos tumorales, para evaluar la expansión de
los linfocitos T específicos del tumor. Esta metodología también es prometedora para la
detección y eliminación específica de linfocitos T autorreactivos como tratamiento para
trastornos autoinmunes. En este artículo revisamos los componentes moleculares
implicados en el reconocimiento de antígenos por los linfocitos T, y los beneficios
potenciales para la biomedicina que podrían resultar de la detección de estas células
por ligandos específicos solubles.