Causas de Lesión del ADN

Govindan R, Morgensztern D. Manual Washington de oncología. 3rd ed. España: Begoña Merino; 2016.
 Conocidos como Son subproductos del metabolismo celular
Especies de Oxigeno ROS
Reactivas estrés ambiental = .ROS ocaciona daño al ADN.

.
Causas Reacciones Químicas más habituales
Endógenas: Espontaneas Reacciones de desanimación y depurinación

metales endógenos
Hierro y el cobre, otros metales carcinógenos humanos
Iones metálicos dañan el ADN
bien definidos como el níquel, cromo y el cadmio

. Antineoplásicos: los anti metabolitos como por

Causas Productos químicos
ejemplo: 5- fluorouracilo, metotexato, docetaxel.
Exógenas:

Luz UV (la radiación UV- B de la luz solar), Radiación

Radiación ionizante (rayos x).
Govindan R, Morgensztern D. Manual Washington de oncología. 3rd ed. España: Begoña Merino; 2016.
 Virus ADN y ARN asociados a neoplasias

Govindan R, Morgensztern D. Manual Washington de oncología. 3rd ed. España: Begoña Merino; 2016.
 Virus ARN Virus ADN

asociados a neoplasias malignas asociados a neoplasias malignas

RETROVIRUS VIH HEPADNAVIRUS Hepatitis B

HERPES VIRUS Epstein

BaRR

FLAVIVIRUS Hepatitis C VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO

Govindan R, Morgensztern D. Manual Washington de oncología. 3rd ed. España: Begoña Merino; 2016.
 ONCOGÉNES Y CANCER
Cáncer 1 Causado por alteraciones en Oncogenes,
Genes supresores de tumores
Para su formación:
2
Requiere la acumulación de varias alteraciones
para generar la neoplasia

La mayoría de las alteraciones son:

Tipo Somático Tipo Puntual

LOS PROTONCOGENES

Son genes normales los cuales pueden convertirse en oncogenes a

través de mutaciones, aumentando la probabilidad de desarrollar cáncer

Govindan R, Morgensztern D. Manual Washington de oncología. 3rd ed. España: Begoña Merino; 2016.
 ONCOGÉNES 1
pueden ser
Codifican proteínas que controlan la activados por alteraciones estructurales resultantes de la
proliferación celular, apoptosis o ambas mutación o fusión de genes o por amplificación

2
Algunos de los oncogenes MYC, RAS, HER2, BRAF, EGFR, MET,
dominantes mejor descritos son: ABL, PDGFR, KIT, ALK

Los Oncogenes representan formas mutadas de

protooncogenes que causan transformación neoplásica

Un solo oncogén es suficiente para la adquisición de un

fenotipo maligno totalmente transformado

Govindan R, Morgensztern D. Manual Washington de oncología. 3rd ed. España: Begoña Merino; 2016.
 VÍAS INTRACELULARES QUE SON DIANA
PARA MUTACIONES ONCOGENÉTICAS

Govindan R, Morgensztern D. Manual Washington de oncología. 3rd ed. España: Begoña Merino; 2016.
 1 - VÍAS DE TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES INTRACELULARES
Los sistemas de señales de transducción regulan
la diferenciación, división y muerte celular

Componentes básicos de estos - El o los ligandos (factores de crecimiento)

sistemas son: - Receptores y proteínas acopladoras.

LOS LIGANDOS Son las moléculas que inician la pueden ser proteínas, aminoácidos,
cascada de señales. nucleótidos, lípidos o gases

Son sistemas de proteínas pertenecientes a distintas

LOS RECEPTORES
familias, que se unen con sus respectivos ligandos

Una alteración en la transducción de señales da lugar a una mutaciones

oncogenicas

Govindan R, Morgensztern D. Manual Washington de oncología. 3rd ed. España: Begoña Merino; 2016.
 2 - APOPTOSIS Muerte celular programada

ocurre involucra la eliminación de células genéticamente determinadas

Durante el desarrollo, el envejecimiento y como un mecanismo homeostático

para mantener las poblaciones celulares titulares

Depende la interacción entre receptores membranales y ligandos

específicos que estimulan el proceso de muerte celular
LA VÍA
3 vías que EXTRÍNSECA
conducen a la
Depende de estímulos intracelulares
apoptosis:
LA VÍA
INTRÍNSECA

LA VÍA DE LA implica la participación de los linfocitos T citotóxicos, que

PERFORINA generalmente causan la muerte celular

Las mutaciones de proteínas proapoptóticas y antiapoptóticas son características de

numerosas neoplasias malignas humanas.
 VÍA EXTRACELULAR QUE SON DIANA PARA
MUTACIONES ONCOGENÉTICAS

Govindan R, Morgensztern D. Manual Washington de oncología. 3rd ed. España: Begoña Merino; 2016.
 ANGIOGENESIS TUMORAL
En 1971 Esta función
Folkman informo que tumores de un tamaña pequeño –4mm, depende : factor de crecimiento
no podían sobrevivir sin la formación de nuevos endotelial

1 vasos sanguíneos (Neo- Angiogénesis) vascular(VEGFA).

Este grupo de factores está integrado por la El principal factor involucrado en la angiogénesis
familia (VEGF- A,B.C, D) es el VEGFA

2 LAS CÉLULAS TUMORALES

induce sus efectos al unirse con
el receptor (VGEFR-2)
Son las producen este Factor VEGFA
Activando

a través
La vía Raf MEK-MAPK de la PLC-gamma
Esta a su vez induce a la Angiogenesis
tumoral
Lo que aumenta la proliferación celular
Govindan R, Morgensztern D. Manual Washington de oncología. 3rd ed. España: Begoña Merino; 2016.
 INVASIÓN Y METÁSTASIS
Es la diseminación del cáncer a partir del órgano de
origen (localización primaria) a tejidos distantes

consiste en una serie de etapas

LAS CÉLULAS TUMORALES

Desprendimiento de una célula (o células) tumoral de las

células circundantes

La proliferación con angiogénesis asociada y

evasión de las defensas del huésped
Migración hacia la luz de un capilar, una
vénula o un linfático

La detención en un lecho capilar con la La extravasación al tejido

posterior adhesión a la pared adyacente
Govindan R, Morgensztern D. Manual Washington de oncología. 3rd ed. España: Begoña Merino; 2016.