con mayor prescripción a nivel mundial, y se ubican en el segundo lugar de frecuencia de las reacciones adversas a medicamentos después de los antibióticos betalactámicos . La mayoría de las estadísticas arrojan que son la tercera causa de consulta en Alergología. El termino antiinflamatorio no esteroideo (AINE) se utiliza para referirnos a un grupo variado y químicamente heterogéneo de fármacos principalmente antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos, por lo que reducen los síntomas de la inflamación, el dolor y la fiebre respectivamente. Todos ejercen sus efectos por acción de la inhibición de la enzima ciclooxigenasa que actúan bloqueando la síntesis de prostaglandina (PG). Aun en la actualidad los datos epidemiológicos para las reacciones alérgicas o pseudoalérgicas por medicamentos son imprecisos. De manera global afectan al 10-20% de los pacientes hospitalizados y hasta un 7% de los pacientes ambulatorios, es frecuente su infradiagnóstico, no suelen ser comunicadas adecuadamente, y el término alergia se usa de manera indiscriminada. La prevalencia de las reacciones adversas a AINE en la población general varía de 0,1% a 0,3% y hasta 0,9%. La aparición de las reacciones adversas a medicamentos suele estar relacionada con ciertas características o factores presentes ,en el paciente ,en el fármaco y el tratamiento. Factores asociados al paciente: la edad, el sexo, la raza , los antecedentes patológicos personales y familiares de atopía , los factores genéticos y las enfermedades subyacentes. Factores asociados al fármacos: el peso molecular ,el grupo terapéutico y la potencia antigénica. Factores asociados al tratamiento: la dosis ,la vía de administración y la polimedicación Los aines según su composición química pueden clasificarse en los siguientes grupos: ÁCIDOS Ácidos enólicos -Derivados oxicams y amidas benzotizínicas (como el piroxicam ,el Oxisicam, el tenoxicam ). Pirazolona con efectos antiinflamatorios ( como la fenilbutazona y la feprazona ). Ácidos carboxílicos. Salicilatos (como el acido acetilsalicilico ,el acetilsalicilico de lisina ,salicilato de colina , el clonixinato ,el beronilato , el diflunisal ). Acidos propionicos (como el fenbufeno , el flurbiprofeno ,el ibuprofeno , el ketoprofeno , el naproxeno ,el tiaprofeno , el ibuproxam , dexketoprofeno ). Acidos acético (como los acidos benzenoaceticos (diclofenacos aceclofenacos ) ,los acidos pirrolaceticos (tolmetin y zomepirac ) y los endolaceticos (indometacina y sulindac). Acidos antranilicos o fenamatos (acidos meclofenamico , acido mefenamico , acido niflúmico ). Acidos nicotínicos (como la clonixina). No Ácidos Sulfoanilidas (nimesulida y paracetamol). Alcanonas ( nabumetona). Otros Diariheterociclico (rofecoxib , celecoxib ,valdecoxib , parecoxib , etoricoxib ,lumaricoxib ) Podemos referirnos a otras clasificaciones de acuerdo al grado de bloqueo de la ciclooxigenasa Bloqueo muy potente (Aspirina, Ibuprofeno, Ketoprofeno). bloqueo débil (Paracetamol, Meloxicam). no bloquean (Celecoxib, Etoricoxib, Paracoxib). Según la capacidad de inhibir la (COX) : Muy selectivos a la COX 1 (Ketoprofen ,flurbiprofen ) relativamente selectiva a la COX 1 (fenoprofen ,piroxicam , sulindac ) Igualmente selectivos a la COX1 y la COX 2 (aspirina ,indometacina ,ibuprofeno ,tolmetin ,Naproxeno ,Ketorolac ,Tenoxicam , Oxaprosin).Ç Relativamente selectivos a la COX 2 (nimesulida ,nabumetona , meloxicam , etodolac ). Muy selecyivos a la COX 2 (rofecoxib , celecoxib ,valdecoxib , parecoxib , etoricoxib ,lumaricoxib ). Un panel de expertos de la Academia Europea de Alergia e Inmunología Clínica propuso una clasificación de las reacciones de hipersensibilidad a AINES Reacciones de hipersensibilidad sin mediación inmunológica a los AINES. Enfermedad respiratoria exacerbada por AINES. Reacciones de hipersensibilidad inducidas por aspirina u otro AINE, manifestándose como obstrucción bronquial, disnea, y rinorrea/congestión nasal, ocurriendo en pacientes que cursan con enfermedad respiratoria crónica (asma/rinosinusitis/poliposis nasal). Enfermedad cutánea exacerbada por AINES. Reacción de hipersensibilidad inducida por aspirina u otro AINE, manifestándose con ronchas y/o angioedema, y ocurriendo en pacientes con historia de urticaria crónica espontanea. Urticaria/Angioedema inducido por AINES. Reacción de hipersensibilidad inducida por aspirina u otro AINE, manifestada con ronchas y/o angioedema ocurriendo en sujetos sin historia de urticaria crónica espontanea. Reacciones de hipersensibilidad con mediación inmunológica a AINES. Urticaria/Angioedema o anafilaxia inducida por un solo AINE. Hipersensibilidad inmediata a un solo AINE o a varios AINES del mismo grupo químico, manifestada por urticaria, angioedema y/o anafilaxia, estos sujetos toleran otros AINES no relacionados químicamente, usualmente no tienen historia de urticaria crónica o asma. 40 Reacción de hipersensibilidad retardada inducida por un solo AINE. Reacciones de hipersensibilidad a un solo AINE apareciendo usualmente alrededor de 24 a 48 horas después de la administración del fármaco, manifestando también síntomas cutáneos, y otros síntomas órgano-específicos o reacciones cutáneas severas.40 El mecanismo patogénico de las reacciones a AINE es complejo y está vinculado a anormalidades en la vía del metabolismo del ácido araquidónico, se inicia cuando se produce el segundo contacto (2 IgE) o mas, el provoca entrecruzamiento entre receptores de alta afinidad de la IgE la cual envía señales para que se active el mastocitos, se produce el aumento del calcio intracelular que es antagonista ( AMPC) provocando la degranulación del mastocitos se liberan mediadores de nueva formación que van activar la metiltransferasa que va estimular a la fosfolipasa A2 e hidroliza a los fosfolipidos de la membrana teniendo como sustrato al acido araquidónico el cual se metaboliza por dos vías: la de la ciclooxigenasa y la de la lipooxigenasa. En condiciones fisiológicas, los metabolitos producidos por la vía de la ciclooxigenasa son las prostaglandinas y los tromboxanos, mientras que por la vía de la lipooxigenasa, el ácido araquidónico es metabolizado a leucotrienos La isoenzima COX-1 es la forma constitutiva de la enzima, presente en condiciones fisiológicas en casi todos los tejidos, aunque con aumento de su expresión en estómago, riñón, células endoteliales y plaquetas. La COX-1 protege la mucosa gastrointestinal contra la ulceración por medio de la producción de prostaglandina PG E2, mientras que en las plaquetas la producción de tromboxano A2 (Tx A2) y prostaciclina (PG I2) participan en la homeostasis y en la prevención de sangrados (8).La isoenzima COX-2 es la forma inducible expresada en casi cualquier célula o tejido después de la estimulación por diferentes agentes, tales como citosinas, promotores tumorales y factores de crecimiento. El diagnostico de hipersensibilidad a los AINES esta basada fundamentalmente en la realización de la historia clínica haciendo énfasis en la anamnesis de la reacción . Si ha habido reacción con dos o más AINES de distintos grupos, se puede establecer el diagnóstico de intolerancia (por desbalance en el metabolismo del ácido araquidónico). Si el paciente ha presentado reacción con un único AINE, y hay constancia de tolerancia posterior a AINES de otros grupos probablemente se deberá a una reacción alérgica específica, la evitación será selectiva del AINE implicado (y los químicamente relacionados).
El examen físico exhaustivo.
Los complementarios EVITACIÓN
El paciente diagnosticado de intolerancia
AINES debe evitar la administración de AINES.
El paciente diagnosticado de alergia a un
determinado AINE debe evitar el consumo de este y de los que pertenecen a la misma familia La anafilaxia debe ser tratada de forma temprana y apropiada , siendo suspendidos todos los fármacos sospechosos .
En las reacciones no anafilácticas, los fármacos
sospechosos deben ser suspendido solo deben ser utilizados en caso de que el beneficio sea superado por el riesgo.
Notificación de la reacción adversa a través del
documento de notificación obligatoria Prescindir de los fármacos.
En los pacientes ya diagnosticados de
intolerancia a los AINE utilizar terapéuticas alternativas como son los inhibidores débiles de la ciclooxigenasa (Paracetamol) a dosis bajas.