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INFLAMATORIA
INTESTINAL
La Enfermedad Inflamatoria Intestinal - EII - es
un proceso inflamatorio crónico, multifactorial,
secundario a una respuesta inmunitaria
inapropiada, en un huésped genéticamente
susceptible.
Se identifican 2 subtipos:
- Enfermedad de Crohn
- Colitis Ulcerosa
Esun
Es untrastorno
trastornoinflamatorio
inflamatoriocrónico
crónicodel
deltracto
tracto
gastrointestinal,
gastrointestinal, que afectaque
transmural, al colon
puedey afectar
al recto,el
superficial
tramo y se extiende
gastrointestinal desdeenlasentido proximal.
boca hasta el ano
Suele presentarse en adultos jóvenes y es más
Suele presentarse
común en paísesen adultos jóvenes y es más
desarrollados.
comúncrónica
Es una condición en paísesquedesarrollados.
evoluciona con brotes y
Es una condición crónica que evoluciona con brotes y
recaídas.
recaídas.
De etiología desconocida .
De etiología desconocida .
ENFERMEDAD DE
COLITIS ULCEROSA
HAY MUCHOS ASPECTOS DE LA EEI
QUE REPRESENTAN UN DESAFÍO
DIAGNÓSTICO
PRONÓSTICO
RECAÍDAS
INDUCIR
LA
REMISIÓN
EVITAR
LAS RECAÍDAS
PREVENIR SECUELAS
A LARGO PLAZO
EPIDEMIOLOGÍA
EEUU + CANADÁ: 10 -16 /100.000 hab. por año
ETIOLOGÍA
FLORA INTESTINAL
MULTIFACTORIAL
ETIOLOGÍA
ABSORCIÓN DE
NUTRIENTES
TOLERANCIA A
ANTÍGENOS
Ecosistema de
EFECTO BARRERA microorganismos
CONTRA PATÓGENOS altamente
complejo y diverso
FLORA BACTERIANA
MADURACIÓN
DEL SISTEMA INMUNITARIO
BARRERA MUCOSA
REGENERACIÓN DEL EPITELIO
Barrera Receptores de reconocimiento:
Epitelial
LÍTICA
Enterocitos, Toll Like Angiogeninas DEFENSINAS
Células de
Paneth QUIMIOTÁCTICA
Células M
Células
dendríticas Receptores NOD Secreción de mediadores inflamatorios
Macrófagos
Cél. B NOD 1 (CARD 4) y NOD 2 (CARD 15)
MALT
Reconocimiento defectuoso
POLIMORFISMOS de la Flora Bacteriana
FACTORES INMUNOLÓGICOS
Moco
MANTENER LA INMUNOTOLERANCIA
Peristaltismo FRENTE A LA FLORA Y NUTRIENTES
Ciertos Grupos Étnicos
Familiares
Gemelos
FACTORES GENÉTICOS
Firmicutes
Bacterias
Daño de la
Barrrera Mucosa
Células de Paneth
defencinas
INFECCION
FACTORES BACTERIANA
AMBIENTALES
Algunos pacientes presentan mejoría clínica cuando
reciben largos ciclos de antibióticos, lo cual sugiere un
agente etiológico infeccioso que en sujetos predispuestos
genéticamente activarían una inapropiada respuesta
inmune.
Existe una sobreactivación del sistema inmunitario (TCD4)
INFECCION BACTERIANA
Antic. Anti Saccharomyses cerevisiae - ASCA - ……………… 60 %
Antic.a la porina de la memb.ext.de E.Coli - anti-OmpC ………. 40 %
Antic.contra la Pseudomona Fluorescens - anti-I2 ……………… 54 %
Antic.contra Flagelina entérica bacteriana - anti-CBir1 ……… 50 %
TABACO En la Enfermedad de Crohn ……….. Perjudicial
FACTORES AMBIENTALES
? ESTRES APENDICECTOMÍA ACO DIETA
CRITERIOS CLÍNICOS
CRITERIOS ANATOMOPATOLÓGICOS
CRITERIOS ENDOSCÓPICOS
MARCADORES DE LABORATORIO
MARCADORES FECALES
DIARREA SANGRADO SECRECIÓN
RECTAL DE MOCO
Gravedad
S0 Colitis en remisión- No hay síntomas de enfermedad
S1 Colitis leve-Presencia de 4 o menos deposiciones al día con sangre, sin fiebre,
sin leucocitosis, sin taquicardia, sin anemia ni aumento de la VES
D
BIOMARCADORES PARA DETERMINAR ACTIVIDAD EN LA EII
VES Normalmente, los eritrocitos tienen una carga negativa que hace que se repelan entre si,
esta carga negativa se pierde en procesos inflamatorios (aumento de Inmunoglobulinas, etc),
tendencia de los eritrocitos a agregarse en forma de columnas de monedas (fenómeno de
rouleaux) como resultado de un proceso electroquímico reversible.
Vida media: muy prolongada (18 a 20 días)
PCR En circunstancias normales, es producida en cantidades pequeñas por los hepatocitos, pero
ante un estímulo agudo como una inflamación, los hepatocitos aumentan su producción estimulados
por las citoquinas. PCR: 10 a 40 en inflamaciones leves o infecciones virales, en inflamaciones
severas o infecciones bacterianas, valores de 50 a 200 mg/l, y valores de más de 200 ó 250 en
sepsis y grandes quemados- Vida media corta: 19 hs.
ANTICUERPOS
PATOLOGÍAS
INFLAMATORIAS DE LA
PERMEABILIDAD
DE LA MUCOSA
DE
NEUTRÓFILOS
HACIA
LIBERACIÓN DE
SUS GRÁNULOS
DE
LA LUZ CALPROTECTINA
EXCRETADA EN LAS HECES
Constituye el 60% de las proteínas solubles del citosol de neutrófilos – Macrófagos
y Monocitos.
Proteína que se une al calcio y al zinc.
Resiste la degradación bacteriana en el intestino.
Permanece estable en las heces hasta 7 días a temperatura ambiente.
Tiene actividad Bacteriana y antifúngica.
Regula la inflamación y los procesos neoplásicos.
Abundante en plasma y otros fluídos corporales (saliva, LCR, sinovial) y en heces,
donde se halla más concentrada que en el resto, aumenta en proporción directa al
grado de inflamación.
Se encuentra elevada en múltiples estados patológicos tanto inflamatorios
(enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa e infecciones bacterianas) como
neoplásicos (cáncer colorrectal).
Su expresión varía con la edad.
ELISA
UTILIDADES
Muy buena correlación con la existencia de lesiones endoscópicas en EII
Correlación muy estrecha con el índice de actividad de la Enfermedad (UCDAI)
Puede PREDECIR RECURRENCIAS o brote de enfermedad hasta un año antes
que ésta se manifieste clínicamente.
Colitis Microscópica
Dolor abdominal recurrente. En adultos, tiene una sensibilidad del 100% y una
especificidad del 97% para diferenciar entre EII y Sme de intestino irritable.
Cáncer colorectal
Entetropatía inducida por AINES.
Enfermedad celíaca.
Enteritis infecciosa.
Luego de una colectomía.
VALORAR LA RESPUESTA A UN FÁRMACO DURANTE EL TRATAMIENTO
LIMITACIONES
Falta de especificidad
Edad
No es marcador de patología orgánica específica intestinal
Concentraciones de < de 50 ug/g es considerado normal
Ente 50 - 100 ug/g es positivo pero requiere seguimiento
Mayor de 100 ug/g es un resultado fuertemente positivo
Calpro (microg/g) 800 Relapsers
n=51
600
p=0.0001
400
200 Non-relapsers
n=62
0
–14 –12 –10 –8 –6 –4 –2 0
Time before relapse (months)
STORI enrolled 115 Crohn's disease patients who were treated with infliximab plus an immunomodulator for at least 1 year, and who
were in stable remission for at least 6 months. Infliximab was discontinued, and 39% of patients relapsed within 1 year.
De Suray N. ECCO 2012: P274
Surge de la
mucosa
plana
Múltiple Mucinoso
CÁNCER
COLORRECTAL
Infiltra A edad
ampliamente temprana
Enmascarado
por la
enfermedad
subyacente
HISTOLOGÍA
HISTOLOGÍA
5 AMINOSALICILATOS
INMUNOMODULADORES
AGENTES BIOLÓGICOS
TRATAMIENTO
GLUCOCORTICOIDES
5-AMINOSALICILATOS
ANTICUERPOS
anti-TNF alfa
INFLAMACIÓN
INTESTINAL
TRATAMIENTO
AGENTES BIOLÓGICOS
NATALIZUMAB Anticuerpo monoclonal recombinante humanizado que actúa sobre las integrinas
α yβ presentes en los linfocitos.
Para EC
Vía de administración: EV
Efecto adverso serio: LMP (Leucoencefalopatía multifocal Progresiva) infección del SNC,
provocada por un virus polioma de la familia papovavirus, la mayoría de las veces con desenlace
fatal
Nuevas Estrategias Terapéuticas
VEDOLIZUMAB Anticuerpo monoclonal que reconoce específicamente la integrina
α4 y β7
BLOQUEA DE MANERA SELECTIVA LA MIGRACIÓN DE LINFOCITOS
HACIA LA MUCOSA INTESTINAL
Para CU
Vía de administración EV
Sin interferir con la migración de linfocitos en el SNC, sin presentar riesgo de LMP