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Mutación en el DNA
Mutación y cáncer 2
Daño y mutación en el DNA
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Mecanismos de reparación del DNA
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•Christopher J. Lord & Alan Ashworth Nature 481, 287–294 (19 January 2012) doi:10.1038/nature10760
Mutación en el DNA
Espontánea vs inducida
Somática vs germinal
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Mutación en el DNA
Aleatoria vs dirigida: test de fluctuación (Luria & Delbrück)
Luria, S. E., and Delbrück, M. 1943. Mutations of bacteria from virus sensitivity to virus resistance.Genetics,
28:491-511. 6
Mutación en el DNA
Aleatoria vs dirigida: test de fluctuación
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Mutación en el DNA
Tasas y frecuencias de mutación espontáneas
Frecuencia por gen (gameto o replicación) (10-4-10-8)
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Consecuencias de la mutación puntual en la región codificadora
Cambio de sentido
Sin sentido
Desplazamiento
de marco
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Base molecular de la mutación espontánea
Errores espontáneos durante la replicación
• Las formas tautomérica (producen transiciones)
• Alineamiento incorrecto
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La tautomería
Bases apareadas de manera incorrecta
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La tautomería
Bases apareadas de manera incorrecta
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La tautomería
Los desplazamientos tautoméricos causan mutaciones
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Errores espontáneos durante la replicación
• Alineamiento incorrecto
C
C C
ATCCCCCCCCCCCCCTAC
ATCCC CCCCCCCTAC
TAGGG GGGGGGGATG
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Alineamiento incorrecto
Las mutaciones indel causan un desplazamiento del marco de lectura
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Lesiones espontáneas del DNA
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Lesiones espontáneas del DNA
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Lesiones espontáneas del DNA
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Mutaciones inducidas por agentes químicos
Análogos de bases
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Mutaciones inducidas por agentes químicos
Análogos de bases
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Mutaciones inducidas por agentes químicos
Agentes químicos
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Mutaciones inducidas por agentes químicos
Agentes químicos
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Mutaciones inducidas por agentes físicos
Agentes físicos
No ionizante -> UV -> Dímeros de timina
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Mutaciones inducidas por agentes físicos
Agentes físicos
Radiaciones ionizantes
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Mecanismos de reparación del DNA
Reparación directa:
• Transferasas
Reparación postreplicativa
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Mecanismos de reparación del DNA
Síndrome de Werner
Mutación en el gen WRN, que codifica una helicasa que
participa en la estructura del tapón telomérico
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Genética del cáncer
El cáncer es una consecuencia fenotípica de la mutación
Crecimiento incontrolado clon celular -> Metástasis. Selección natural
entre células somáticas de un organismo que escapan al control del
organismos
Tipos:
•Leucemia (glóbulos blancos)
•Linfoma (linfocitos)
•Sarcoma (mesodermo: huesos, músculos)
•Carcinoma (epitelio: piel, glándulas,
mama) 85% cánceres
•Causas ambientales