FARMAKOTERAPI LANJUTAN

“ ADVERSE DRUG REACTIONS ”

REAKSI OBAT YANG MERUGIKAN

DISUSUN OLEH :
SURTINI WIDANINGSIH NPM 18344153
MELIAWATI NPM 18344154
MUTIARA FARIDA NPM 18344155
DELIANA SENIA NPM 18344156
MIRA MARIA NPM 18344157
 PEMBAHASAN

Insidensi

Laporan angka kejadian/insidensi reaksi obat yang merugikan bervariasi tergantung metode
pengumpulan data yang digunakan. Apabila petugas terlatih menanyakan kepada setiap pasien
pertanyaan-pertanyaan yang spesifik, maka angka kejadian yang dilaporkan akan lebih tinggi
dibandingkan dengan jika informasinya bergantung kepada kesediaan pasien untuk melaporkan efek
samping obat tersebut. Sehingga, angka kejadian efek samping obat bervariasi antara 1 sampai 30
persen. Diperkirakan antara 1 sampai 3 persen dari seluruh perawatan di rumah sakit disebabkan oleh
efek samping obat. Angka kejadian efek samping obat yang menyebabkan kematian sulit diperkirakan
karena penelitian-penelitian terdahulu dilakukan di rumah sakit pada pasien-pasien yang sakit berat;
kontribusi dari efek samping obat terhadap luaran kematian seringkali tidak mungkin dapat ditentukan.
 Meskipun terdapat banyak sekali obat-obatan yang diresepkan, efek samping obat
berkaitan dengan sebagian kecil kelompok obat-obatan. Sebagian besar penelitian
melibatkan sejumlah 6 sampai 10 macam obat ( Tabel 14 ).

Tabel 14. Obat yang paling sering terlibat sebagai penyebab

reaksi obat yang merugikan

Antibiotik Heparin

Aspirin Insulin

Digoxin Prednisone

Diuretik Warfarin
 Epidemiologi
Beberapa faktor risiko terjadinya efek
samping obat digambarkan berikut ini:

* Usia dan jenis kelamin * Riwayat alergi

Efek samping obat lebih mungkin terjadi pada Efek samping obat lebih sering terjadi pada pasien
usia sangat muda dan sangat tua, yang mungkin
disebabkan karena mereka relatif kurang dengan riwayat alergi terhadap obat yang lain. Pada
mampu untuk mengeliminasi obat dari dalam beberapa survei mengenai efek samping obat, 25%
tubuh. Efek samping obat dilaporkan lebih
banyak terjadi pada wanita dibandingkan pria pasien pernah mengalami efek samping obat
dengan rasio sebesar 2:1, dan rasio yang sama sebelumnya.
juga berlaku pada efek samping obat yang
mematikan. Hal ini kemungkinan juga
berhubungan dengan kontrasepsi hormonal
yang sering dipakai oleh wanita. Selain itu,
wanita cenderung untuk mencari pertolongan
medis sehingga lebih sering memakai obat-
obatan, walaupun hal ini mungkin juga berubah
seiring dengan perkembangan di masyarakat.
 * Kehamilan
* Efek penyakit
Kehamilan dapat mengubah respon seorang calon ibu terhadap obat tertentu
Penyakit yang menjadi indikasi
dan juga menambah risiko terpaparnya janin terhadap zat yang berpotensi
diberikannya obat dapat
membahayakan. Contohnya, tetracycline dosis tinggi dapat menyebabkan
mengubah respon pasien
kerusakan hati pada ibu hamil, namun tidak pada kondisi di luar kehamilan; ia
terhadap obat. Obat yang
juga merusak tulang dan gigi janin. Pola normal obat mungkin terganggu pada
memiliki potensi toksisitas
ibu hamil, dimana laju pengosongan lambung melambat (mengakibatkan
yang penggunaannya dapat
terjadinya penundaan penyerapan obat) dan laju metabolisme obat lebih
diterima dalam penatalaksanaan
lambat. Sebagian besar obat yang diberikan kepada ibu hamil dapat dialihkan
penyakit berat sebaiknya tidak
ke janin melalui plasenta; hal ini tergantung pada kelarutan relatif obat dalam
digunakan untuk mengobati
lemak. Begitu obat tersebut sampai ke janin, obat tersebut dapat terakumulasi
penyakit ringan (contohnya
di dalam janin karena ia belum bisa mengeliminasi obat tersebut melalui
chloramphenicol pada demam
sistem metabolisme. Masalah khusus terkait toksisitas muncul apabila obat-
tifoid versus penggunaannya
obatan diberikan pada masa awal kehamilan dan dapat menyebabkan
untuk infeksi saluran kemih).
kecacatan. Hal ini merupakan alasan mengapa pemberian obat pada ibu hamil
harus dibatasi seminimal mungkin.
 Terdapat dua hal lain terkait kehamilan yang perlu diperhatikan. Pada saat
melahirkan, obat-obatan sedatif dan analgesik yang diberikan kepada ibu mungkin
mencapai janin dan mempengaruhi kemampuan janin untuk bernafas secara spontan
begitu ia lahir. Setelah melahirkan, beberapa obat dapat diekskresikan melalui air susu
dalam konsentrasi yang cukup banyak sehingga menyebabkan toksisitas pada bayi baru
lahir. Contoh dari obat-obatan tersebut adalah carbimazole, phenobarbitone, diazepam,
dan beberapa laksatif. Di lain pihak, antikoagulan oral seperti warfarin, tidak
diekskresikan melalui air susu dan aman untuk digunakan ibu menyusui. Secara umum,
konsentrasi dari sebagian besar obat yang diekskresikan melalui air susu yang minum
obat sesuai standar terapi sangatlah sedikit dan sangat tidak mungkin mengakibatkan
efek terhadap bayi yang disusui. Tetapi informasi yang lebih rinci sebaiknya didapatkan
dari referensi khusus mengenai hal ini.
* Dosis obat
Efek samping obat yang aneh tidak berhubungan dengan
dosis obat, tetapi banyak hal lainnya. Hal yang pasti
berhubungan adalah metabolisme obat oleh tubuh.

* Waktu terjadinya efek samping

Efek samping obat dapat terjadi pada tahap manapun dalam proses terapi, ataupun setelahnya.
Reaksi anafilaktik biasanya terjadi pada saat obat pertama kali diberikan, pada pasien yang
telah terpapar obat tersebut sebelumnya. Sedangkan jenis reaksi lainnya mungkin tidak terlihat
sampai beberapa bulan setelah obat dihentikan (misalnya peritonitis karena obat practolol).

* Terapi kombinasi obat

Semakin banyak obat yang digunakan, semakin besar kemungkinan
terjadinya efek samping karena akan semakin banyak pula terjadi interaksi
obat. Topik mengenai interaksi obat akan dibahas di halaman 7.11.
# Jenis-jenis reaksi obat yang merugikan
Efek samping obat dapat dibagi menjadi dua macam tipe utama. Yang pertama adalah efek
samping yang muncul dari khasiat obat yang berlebihan. Pada sebagian besar penelitian, sekitar 80
persen efek samping yang terjadi adalah yang jenis ini. Misalnya terjadinya perdarahan akibat
terapi antikoagulan, hipotensi postural akibat terapi antihipertensi, dan perasaan mengantuk
berlebihan akibat sedatif. Tipe seperti ini dinamakan efek samping tipe A dan biasanya dapat
diprediksi dan bergantung dosis. Walaupun hal ini sering terjadi, biasanya tidak menyebabkan
kematian. Karena efek samping tipe ini merupakan perpanjangan aksi farmakologis dari obat
tersebut, maka hal-hal yang mempengaruhi terjadinya efek samping ini adalah hal-hal yang
berpengaruh terhadap efek terapetiknya. Hal ini biasanya dibagi menjadi faktor-faktor
farmakokinetik dan farmakodinamik. Faktor-faktor tersebut dibahas pada halaman 7.2 dan
seterusnya.
 Berbeda dengan efek samping tipe A, efek samping tipe B merepresentasikan aksi yang sama sekali menyimpang,
baru, dan tidak dapat diduga dari obat-obatan. Contoh dari efek samping tipe ini adalah agranulositosis akibat obat-
obatan seperti chloramphenicol dan phenylbutazone, dan hipertermia malignan dari obat-obatan anestesi. Walaupun efek
samping jenis ini lebih jarang terjadi dibandingkan efek samping tipe A, namun ia lebih sering menyebabkan kematian.
Penyebab reaksi tipe B mungkin berada dalam obat atau pasien itu sendiri. Sebagai contoh, tetrasiklin yang
kedaluwarsa dapat berubah menjadi anhydrotetracycline dan epiandrotetracycline khususnya di iklim yang lebih hangat
dan dapat menyebabkan sindrom yang mirip sindrom Fanconi pada pasien. Paraldehida yang sudah lama (lebih dari enam
bulan) dapat bersentuhan dengan asetaldehida, dan asam asetat yang kemudian terbentuk sangatlah beracun ketika
disuntikkan. Pembuatan obat mengandung banyak zat selain obat itu sendiri, contohnya, stabilisator, zat pewarna, agen
pembasah dan eksipien lain yang dirancang untuk menghasilkan tablet yang dapat dikenali dengan ukuran yang sesuai.
Sensitivitas terhadap tartrazine dan pewarna kuning oranye yang digunakan untuk mewarnai obat-obatan dan minuman
ringan telah sering dilaporkan. Prevalensinya mungkin setinggi 1 dalam 10.000 dan manifestasi yang paling umum
adalah urtikaria, asma akut, dan purpura nonthrombositopenik. Akan tetapi, syok anafilaksis juga telah terjadi. Reaksi
silang terhadap tartrazine terjadi dengan aspirin; mungkin 10 persen pasien yang sensitif terhadap aspirin juga sensitif
terhadap tartrazine.
 Metabolit baru dari obat yang biasa diberikan dapat menghasilkan efek samping tipe B. Ini terlihat pada dua
anggota keluarga di Swiss yang terkena methemoglobinaemia ketika diberikan fenacetin, karena terjadinya
pembentukan istimewa metabolit minor (2-hydroxyphenetedin). Defisiensi Glukosa 6-fosfat dehidrogenase (G6PD),
yang diwariskan sebagai karakteristik dominan yang berhubungan dengan jenis kelamin, menyebabkan kurangnya
glutathione dalam sel darah merah dimana, pada paparan obat-obatan tertentu (lihat Tabel 9), hemolisis pria dan
homozigot wanita terutama berisiko berubah menjadi hemolisis karena defisiensi G6PD cenderung lebih besar (lihat
Bagian 19). Ciri-ciri genetik lain yang membawa serta kemungkinan peningkatan reaksi obat yang merugikan telah
dibahas dalam bagian farmakogenetika.

Tabel 9. Beberapa obat yang menyebabkan hemolysis pada pasien dengan defisiensi dehydrogenase 6-fosfat
glukosa.
Primaquine Sulphonamides
Quinine Dapsone
Chloraquini Nalidixic acid

Quinidine Nitrofurantoin
Probenecid Chloramphenicol
Aspirin
 Reaksi obat tipe B yang merugikan kadang-kadang digambarkan sebagai menjadi 'alergi' di alam, tetapi kata ini
sering tidak digunakan dalam arti yang tepat menunjukkan reaktivitas yang berubah. Mekanisme alergi tergantung pada
interaksi atau limfosit yang dipekakan. Seringkali bukan obat asli yang bertindak sebagai alergen tetapi suatu metabolit
yang terikat erat dengan makromolekul lebih besar yang bertindak sebagai antigen. Antigen bereaksi dengan limfosit T
untuk memulai respon imun, dan diikuti oleh aktivasi limfosit B yang membentuk jembatan antara molekul antibodi
yang terikat sel sehingga menghasilkan perubahan konformasi pada membran sel. Kemudian, terjadi reaksi dengan
komplemen dan pelepasan berbagai peptida vasoaktif. Dua manifestasi reaksi tipe B yang merugikan sangatlah penting.

# Reaksi anafilaksis
Ini dimediasi oleh antibodi IgE dan terjadi sangat cepat setelah pemberian obat. Reaksinya mungkin di kulit
(urtikaria akut), di saluran pernapasan (asma), atau di saluran pencernaan (sakit perut dan muntah). Reaksi
anafilaksis umum dapat mengancam jiwa. Ini biasanya terjadi pada awal perawatan dimana pasien telah
terpapar sebelumnya. Penisilin adalah penyebab umum dari jenis reaksi ini yang cenderung lebih sering terjadi
pada individu atopik.
# Penyakit serum
Ini adalah bentuk reaksi yang kurang akut dan hasil dari kerusakan oleh sirkulasi kompleks imun. Teori
saat ini adalah bahwa ini dihasilkan ketika antigen tetap dalam sirkulasi untuk waktu yang lama; ketika
antibodi (biasanya IgG atau IgM) pertama kali terbentuk, antigen yang bersirkulasi bereaksi dengan hal
tersebut, membentuk kompleks antigen-antibodi. Jika antibodi itu relatif berlebihan, kompleksnya kecil dan
dapat menempel di pembuluh darah yang menyebabkan peradangan lokal dan respons sistemik umum.
Reaksi obat alergi dapat terjadi dalam berbagai bentuk dan mungkin melibatkan mekanisme lain selain dua
yang dijelaskan di atas. Unsur-unsur darah yang terbentuk sering terlibat mungkin karena kompleks antibodi
antigen (obat) diserap ke permukaan sel, komplemen diaktifkan, dan terjadi hemolisis atau kerusakan sel.
Mengapa trombosit harus dirusakkan pada satu pasien dan sel darah merah pada pasien lain sampai saat ini
masih tidak pasti (lihat Bagian 19).