ANEMIA DEFISIENSI

dr Putra Hendra SpPD

UNIBA
 ANEMIA DEFISIENSI BESI

 Definisi:
Anemia yang timbul akibat kosongnya cadangan besi tubuh besi
utk eritropoeisis  pembentukan Hb
 Karakteristik anemia def. Fe,:
- hipokromik mikrositik
- besi serum
- TIBC (Total Iron Binding Capacity)
- Saturasi transferin
- Feritin serum
- Pengecatan Besi sumsum tulang negatif
- Respon terhadap pengobatan dengan preparat Fe
 Anemia?
(patofisiologi)
Production? Survival/Destruction?
1. Kegagalan produksi sel darah 2. Peningkatan destruksi sel darah
merah: merah:
A. Gangguan sel induk  Anemia Hemolitik (Malaria)
hematopoesis
3.Kehilangan darah (Blood Loss)
 Anemia Aplastik
 Anemia karena perdarahan akut
B. Gangguan sintesis DNA
 Anemia Megaloblastik (trauma, Operasi)
C. Gangguan sintesis Hemoglobin  Anemia karena perdarahan khronis
(Hb) (ankylostomiasis)
 Anemia Defisiensi Besi,
Thalasemia
D. Gangguan sintesis eritropoetin
 Anemia karena GGK
E. Gangguan karena mekanisme
lain: …..
 Anemia karena penyakit kronis,
 anemia sideroblastik
 Anemia karena infiltrasi
 Anaemia hipoproliferatif
(kelainan produksi)
Kegagalan maturitas
eritrosit

Gangguan Gangguan
nukleus sitoplasma

Defisiensi Folate atau B12 Haem defect Globin defect

Gangguan sintese DNA Fe Phorph Sickle cell A

Megaloblastic Anaemia IDA, SA Thalassemia

www.drsarma.in
Figure 19.5 Red Blood Cell
Turnover

Figure 19.5
Formation & Destruction of RBCs
Life Cycle of
Red Blood
Cells
Hemoglobin (Hb)

www.drsarma.in
9
10
IRON DEFICIENCY ANEMIA
Prevalence

Country Men (%) Women Pregnant

(%) Women (%)
S. India 6 35 56
N. India 64 80
Latin America 4 17 38
Israel 14 29 47
Poland 22
Sweden 7
USA 1 13
 IRON
Body Compartments - 75 kg man

Stores
1000mg

Tissue
Absorption < 1 mg/day
500
mg 3 mg Excretion < 1 mg/day

Red Cells
2300 mg
 IRON STORES
Iron Deficiency Anemia

Stores
0 mg

Absorption 2-10 mg/day

Tissue
500 mg 3 mg Excretion Dependent on Cause

Red Cells
1500 mg
Bentuk-bentuk besi di dalam tubuh:

Molekul Fe Bentuk Fe Tempat Fungsi

Fe dlm diet Fe+2/Fe+3 Tr. Digest. Atas Hb, myoglobin,
sistem enzim

Hb Fe+2 Eritrosit Mengikat O2

Transferin Fe+3 Serum Transport Fe

Ferritin Fe+3 Serum & Penyimpanan Fe

jaringan

Hemosiderin Fe+3 SST & jar. lain Penyimpanan Fe

www.themegallery.com Company Logo
 Penyebab iron deficiency
 Kehilangan darah
 Gastrointestinal Tract
 Menstrual Blood Loss
 Urinary Blood Loss (Rare)
 Blood in Sputum (Rarer)
 Pemakaian besi ↑
 Pregnancy
 Infancy
 Adolescence
 Polycythemia Vera
 Malabsorpsi
 Tropical Sprue
 Gastrectomy
 Chronic atrophic gastritis
 Diet rendah besi
 Kombinasi
 Absorbsi Fe
Pemacu (Enhancers/zat yang menstimulasi
penyerapan/absorbsi) :
Ascorbate, Cytrate, organic acids / other
amino acids , by reducing Fe3+ to Fe2+.

Inhibitors (zat yang menghambat

absorbsi) :
Carbonate, Phytate, Tannins, Phosphate
Oxalat chelate Non-heme-Fe → unabsorbable
Minerals (Ca, Zn, Cd),Tetracycline
17
 Stadium anemia def Fe

Stage-1 Stage-2 Stage-3

(prelatent) (latent) (IDA)

Sumsum tl ↓ (-) (-)

Ferritin ↓ <12ug/L <12ug/L
Transf-Sat N <16% <16%
sTrfR N ↑ ↑
Retic Hb N ↓ ↓
content
Hb N N <
MCV N N <
Symptoms Fatigue Fatigue Pallor
SI N ↓ ↓
18
 Diagnose Anemia Defisiensi Fe

1. Anamnesis – pola menstruasi, kehamilan /

persalinan, tendensi perdarahan,
penyakit kronis, diet, pekerjaan,
riwayat bepergian

2. Pemeriksaan fisik – sistematik dari seluruh

permukaan tubuh sampai ke organ dalam ( hati,
limpa, kelenjar getah bening (lymphnodes)

19
 IRON DEFICIENCY
Symptoms
 Fatigue
 Atrophic glossitis
 Koilonychia (Nail spooning)
3. Laboratorium-
- darah rutin (DL, LED, Hapusan
darah tepi, Retikulosit)
- Serum (SI,TIBC,Ferritin, Bilirubin)
- BMA (Bone Marrow Aspiration)
- Pemeriksaan Urine dan tinja

4. Penunjang - Radiology (EKG, USG)

- Endoscopy
21
 Pengertian dlm Anemia Def. Fe :
 Hemoglobin : normal terdiri dr heme yg mengandung Fe + 2 psg rantai globin
(22),
Jenis Hb dlm darah :
- Oxy Hb  ikatan Hb dgn O2 (HbO2)
- Deoxy Hb  Hb tanpa O2
- Carboxy Hb (HbCO)  ikatan Hb dgn carbon monoksida
- Sulf Hb (SHb)
- Meth Hb  ikatan Hb dgn Ferri (Fe+3)
 Fe serum : besi dlm sirkulasi yg berikatan dgn transferin, N:75 – 175 md/dl
 Transferin : dlm plasma Fe berikatan dgn transferin sbg transportasi
1 mg transferin mengikat 1,4 g Fe
 UIBC = Unsaturated Iron Binding Capacity : kelebihan kemampuan transferin
mengikat besi
 TIBC = Total Iron Binding Capacity : kemampuan total transferin mengikat besi
TIBC = Fe serum + UIBC  N : 300 – 360 g/dl, orang tua < 300 g/dL

 Saturasi transferin = Fe serum x 100%  Normal saturasi : 33% (20 – 55%)

TIBC
 Ferritin : Cadangan besi dlm serum, N : 20 – 200 g/dL, anak : 7 – 140 g/dL
Normal : laki-laki = 40 – 340 g/L, perempuan = 14 – 150 g/L
Pada defisiensi besi 0 – 12 g/L, pd kelebihan besi 340 - > 20.000 g/L
 IDA – Special Tests

Iron related tests Normal IDA

Serum Ferritin (pmo/L) 33-270 < 33
TIBC (µg/dL) 300-340 > 400
Serum Iron (µg/dL) 50-150 < 30
Saturation % 30-50 < 10
Bone marrow Iron ++ Absent
www.drsarma.in
 RETIKULOSIT
 Perlu diperiksa pada setiap penderita anemia
 Bentuk muda sblm jadi eritrosit di darah tepi
 Umur bbrp jam s/d 1 hari

 Sbg petunjuk thd aktifitas eritropoietik di SST

 Diperlukan pewarnaan supravital dgn zat warna
khusus (New Methylen Blue atau Brilliant Cresyl
Blue)
 Normal di darah tepi : 5 – 15 ‰ atau 1 –
1,5%

 Berguna dlm follow up terapi Anemia def. Fe

 Anaemia
Hb% < 12, Hct
<38%

Hypoproliferative Hemolytic

RPI < 2 RPI > 2

www.drsarma.in
 Diagnosis Banding :

An. Def. Fe An. Peny. Thalasemia An. Sidero-

Kronik / blastik
-MCV  /N  , kdg2 
-MCH  /N  
-MCHC  /N  
-Fe Serum   N 
-TIBC   N N
-Ferritin serum  N N 
-Cadangan (-) (+) (+) (+)
besi SST
-Besi (-) (-) (+) Ringed
eritroblast sideroblast
-Elektroforesis N N abnormal N
Hb
 SI TIBC

Normal N N
(1/3 mol.Trsf)
IDA ↓ ↑

An.of Chronic ↓ N/↓

Disease

Fe Overload ↑↑ N/↑

27
 Microcytic Anaemias

MCV < 80 fl Serum Iron TIBC BM Perls stain

Iron Def. Anemia ↓↓ ↑↑ 0
Chronic Infection ↓↓ ↓↓ ++
Thalassemia ↑↑ N ++++
Hemoglobinopathy N N ++
Lead poisoning N N ++
Sideroblastic ↑↑ N ++++
www.drsarma.in
IDA -CBC

www.drsarma.in
 IRON DEFICIENCY ANEMIA
 MCV

 MCH

 MCHC N

 Fe

 TIBC
 TRANSFERIN SATURATION
 FERRITIN
Microcytic Hypochromic - IDA

www.drsarma.in
 Tata laksana
 oral iron therapy

 parenteral iron

 Transfusion
 IRON REPLACEMENT THERAPY
Response

 Biasanya oral: 300-900 mg/day

 Memerlukan suasana asam untuk
absorption
 IRON DEFICIENCY ANEMIA
CURE
 ORAL
 200 mg of iron daily 1 jam sebelum makan
( 100 mg 2Xhari)
 Lama pengobatan
 14 hari
 Dilanjutkan ½ dosis selama 6 – 9 bulan untuk
menjaga cadangan besi.
 Absorbsi
 Memperkuat: vit C, meat, orange juice, fish
 Menghambat: cereals, tea, milk
 IRON DEFICIENCY ANEMIA
CURE
 Pemberian Fe parenteral
 Intolerance Fe oral: nausea, diarrhoea
 Oral iron absorption test (-)
 Diperlukan pengobatan cepat
 50 - 100 mg/hari
 I.v hanya diberikan di RS (risk of anaphilactic
shock)
 I.m dapat rawat jalan
 Dosis injeksi Fe (mg) = (15 - Hb/g%/) x
body weight (kg) x 3
ORAL IRON ABSORPTION TEST

1. Ukur kadar dasar SI (Serum Iron)

2. Diberi 200 - 400 mg Fe oral
3. Ukur kadar SI 2-4 jam kemudian
 Iron Overload Syndromes
Hemochromatosis Hemosiderosis
 Kelainan kongenital  Terjadi penimbunan Fe
metabolisme Fe secara Sekunder/acquired
 Hemosiderin terkumpul  Hemosiderin hanya
dalam sel dan cairan terkumpul pada sel
interstitial  Tidak ada kerusakan
jaringan
 Organ yang cepat
terkena liver, heart,  Reversible
endocrine glands
 Irreversible
 Hemochromatosis
 Peningkatan absorbsi
Fe
 Kelebihan Fe tertimbun
di organs, jaringan dan
interstitial fluid
 Jaringan penderita
berwarna perunggu
(bronze)
 SI ↑
 TIBC ↓
 Iron Overload
DRA Introduction 8-3-05.ppt

 Kelebihan Fe akibat tranfusi

 Merupakan komplikasi serius pada pasien anemi yang
tergantung tranfusi.
 Peningkatan morbidity/mortality pada pasien yang tidak
cukup chelation
 Merupakan “gold standard” therapy—Desferal® (Novartis)
 Aman dan efektif
 parenteral
 Anemia pada infeksi khronis

 Gejala klinis mirip dengan anemia def.Fe

 Gambaran lab. hematologi = Anemia def.

Fe (An.Hypo-Micro, MCV↓, MCH↓, SI↓) ,
tapi TIBC N/↓ and Ferritin N/↑)

41
 Penyebab menurunnya ‘circulating Fe’ :

1. Pelepasa Fe dari macrophage ↓

(bersaing dengan lactoferrin, suatu produk
phagocyte’s )

2. EPO Respons ↓ (akibat dari pengaruh

cytokine yang dihasilkan macrophage) .

42
 Diagnosis Anemia akibat infeksi:

 lab hematologi:

- Anemia hipokromik mikrositik

- SI ↓ , TIBC ↓/N , Ferritin N/↑

( jika Ferritin ↓, An. Def.Fe )

- Inflamasi / infeksi (+) :

CRP and LED ↑
43
 Symptoms Morphology SI - TIBC Ferritin

IDA Anemia Hypo – SI↓ - ↓↓

Micro TIBC ↑

A.C D Anemia Hypo – SI ↓ - N/ ↑

(chronic Micro TIBC ↓/N
disease)

44
 Anemia of Chronic Disease

 Thyroid diseases • IBD

 Malignancy – Ulcerative Colitis
 Collagen Vascular – Crohn’s Disease
Disease • Chronic Infections
 Rheumatoid Arthritis – HIV, Osteomyelitis
 SLE – Tuberculosis
 Polymyositis • Ankylostomiasis
 Polyarteritis Nodosa • CKD, Renal Failure
www.drsarma.in
 Anemia Megaloblastik
 Anemia makrositik yg ditandai dengan:
 ukuran sel darah merah ↑
 abnormalitas hematopoisis dengan
karakteristik dismaturasi nukleus & sitoplasma
sel mieloid dan eritroid akibat gangguan
sintesis DNA.
 Anemia Megaloblastik
 Defisiensi Cobalamin (Vit B 12)
Sel parietal pada mukosa gaster tidak memproduksi faktor
instrinsik sehingga tidak terjadi penyerapan Vit B 12 (faktor
ekstrinsik)

 Defisiensi As Folat
As folat diperlukan untuk sintesis DNA dalam pembuatan
dan maturasi sel darah merah

Dapat asimtomatik sampai Hb < 6 grams

Pernicious Anaemia - Tongue

Bald, smooth, lemon

yellowish red
tongue

www.drsarma.in
 Etiologi
A. Defisiensi asam folat
 Asupan kurang
 Gangguan absorbsi (kongenital, didapat)
 Kebutuhan ↑
 Gangguan metabolisme asam folat
 Ekskresi ↑
B. Defisiensi B12
 Asupan kurang
 Gangguan absorbsi
 Gangguan transport B12
 Gangguan metabolisme B12
C. Lain-lain
 Gangguan sintesis DNA kongenital
 Gangguan sintesis DNA didapat
 VITAMIN B 12
Kimia : Molekul kompleks.
Mengandung kobalt.
Bentuk kobalamine.
Sianokobalamine.
Fungsi :
1. Bersama-sama dengan folasin penting pada regenerasi
eritrosit mengambil bagian pada sintesa Hb (hemaglobin)
& DNA.
2. Pada sintesa kolin dan metionin

Penyerapan :
Vitamin B12 membentuk kompleks dengan faktor intrinsik
(yang disekresikan oleh lambung) diserap di ileum secara
pinositesis hati menyimpan vitamin B12 (cadangan ini
cukup untuk 3-5 tahun)
ASSORBIMENTO DELLA VITAMINA B12

Istituto “Seragnoli”-Bologna
Defisiensi vitamin B12 :
Anemia Pernisiosa

Sumber : Hati.
Produk fermentasi.
Touco, kecap.
Kebutuhan :
Dewasa : 0,6 – 1,2 mcg/hari
 11 tahun : 3 mcg/hari
Ibu hamil/buteki : 4 mcg/hari
Bayi : 0,3 mcg/hari
<10 tahun : 1,0 – 2,0 mcg/hari
MBA

www.drsarma.in
Megaloblast – FA deficiency

www.drsarma.in
Macrocytosis -MBA

www.drsarma.in
Anisocytosis - Macrocytic Anemia

www.drsarma.in
Megaloblast – FA deficiency

www.drsarma.in
 ‘Dimorphic’ Anaemia

 Folate & Fe deficiency (pregnancy,

alcoholism)
 B12 & Fe deficiency (PA with atrophic
gastritis)
 Thalassemia minor & B12 or folate deficiency
 Fe deficiency & hemolysis (prosthetic valve)
 Folate deficiency & hemolysis (Hb SS
disease)
www.drsarma.in
 Macrocytic RBCs
 Most RBCs larger
than nucleus of
normal
lymphocytes,
increased MCV.
 Folate or Vitamin
B12 deficiencies,
alcoholism, and
liver disease.
 Algorithm for Diagnosis of Anemia

Anemia Suspected

PD lengkap, Bleed Hb%, RCC, Hct ↓

Ca, Leukemia, Ulcer

RPI, Retic count <2 RPI, Retic count >2
Identify the cause

MCV, MCH, MCHC, PSE Hemolytic Anemia

Microcytic hypochromic Macrocytichypo/normo Coombs DAT, IDAT

Iron Def. Anemia Megaloblastic Normoblastic Hb electrophoresis

Ferritin, TIBC, BM Fe Folate defici. ALD, CLD, Drug Osmotic fragility

Thalassemia, Hb pathy B12 def., PA Chr. Renal dis. Acid hemolysis

Sederoblastic Anaem. Hypothyroid Cold agglutinins

Chr. Infection, Lead BM infiltration Coagulopathy, DIC