Diabetes mellitus

tipo 2
LADY AGUSTINA PILCO VALAREZO
CONCEPTO
Se trata de una enfermedad
crónica, hereditaria, progresiva
y de trasfondo multihormonal.
Su prevalencia se estima en términos generales en
población mayor de 20 años.
Sobre mortalidad, la diabetes tipo 2 representa el primer
lugar de muertes con una tasa ascendente.

Las características fundamentales de la diabetes tipo 2 son:

• que 90% de los casos se diagnostican después de los 30

años de edad,
• los pacientes frecuentemente se encuentran
asintomáticos y el diagnóstico sucede de manera casual,
• al momento del diagnóstico 20% de ellos ya presentaban
una o algunas complicaciones microvasculares que habían
pasado por alto.
• 80% de los casos cursan con obesidad

La patogénesis de la Diabetes tipo 2, se
basa primordialmente en dos factores:
• Resistencia a la insulina, en hígado, músculo y
tejido adiposo.
• Deficiencia funcional de las células beta, que
resulta en una deficiencia de insulina.
Entonces en la diabetes tipo 2, hay una
disminución en la capacidad de la
insulina para llevar a cabo sus efectos
fisiológicos, así como un defecto en la
sensibilidad de los tejidos insulino
sensibles para responder a las acciones
de la insulina, la localización de la
resistencia es en el post receptor.

Otro factor patogénico son las incretinas, a través de 3 mecanismos:

• 1. La GLP-1 es deficiente en la prediabetes, así como en diabetes tipo 2,

• 2. Contribuye a la sobreproducción hepática de glucosa por falla en la supresión del
glucagon en etapa post prandial y por otro lado, la actividad de la DPP4 está aumentada en
el estado de ayuno y puede ser una razón de la deficiencia de la GLP-1 postprandial.
• 3. La resistencia a la insulina
 RESISTENCIA Y DEFICIENCIA DE
INSULINA.
Se puede presentar de predominio de resistencia a la insulina con deficiencia de insulina (mayor frecuencia) o
bien un predominio de deficiencia de insulina con resistencia a la insulina.

Los defectos en la sensibilidad son básicamente: La resistencia a

la insulina puede
• Disminución en la capacidad de captar glucosa deberse a una:
(principalmente en músculo).
• Incapacidad para impedir la sobreproducción hepática
de glucosa (Glucogenolisis, Gluconeogenesis).
• Y el resultado de estos defectos, es el estado de Condición Condición
hiperglicemia. heredada: adquirida:

La localización de los defectos se da en el

receptor de la insulina, en diabetes tipo 2 más
específicamente en la región del post receptor Obesidad – Inactividad física
poligénica.
de los tejidos insulino sensibles, que son sobrepeso. (sedentarismo).
músculo, tejido graso e hígado.
 RECEPTOR DE INSULINA
Es de estructura
lipoproteica y compuesto
por 2 sub unidades alfa y 2
sub unidades beta unidas
por puentes disulfuro.
Las sub unidades alfa
Subunidades beta con
se encuentran fuera de
una porción
las células (porción
transmembrana y otra
extracelular del
porción intracelular.
receptor).

El receptor de insulina La unión de la insulina a su Favorece el transporte

permite el receptor da lugar a una serie de glucosa al interior
reconocimiento de la de procesos químicos que de las células, por
insulina entre generan diversos compuestos medio de los GLUT’s.
numerosas sustancias. como la tirosinoquinasa
TRANSPORTADORES DE
GLUCOSA.
En músculo y tejido adiposo, los transportadores son
GLUT 4 y está asociado con la Hexoquinasa II.

En páncreas e hígado transportan los GLUT 2 asociados

con Hexoquinasa IV.

En tejidos que no requieren de insulina como el cerebro y

los eritrocitos, el GLUT 1 está asociado con la
Hexoquinasa I.
Los procesos bioquímicos en los que participan los transportadores son:
La respuesta pancreática evoluciona y progresa en 4 etapas:

Hiperinsulinemia Hipoinsulinemia
Intolerancia a la
que da lugar a que da lugar a Diabetes.
glucosa.
Normoglicemia. Hiperglicemia.
GLUCOLIPOTOXICIDAD

Es un estado en el que se afectan las células beta que se encuentran

crónicamente expuestas a hiperglicemia constante.

La célula beta tiene la capacidad de identificar a través de diversos

mecanismos los niveles de glucosa para estimular o inhibir la secreción de
insulina.
La responsable es la oxidación de acetil CoA derivado de la glucosa y del
NADH generado por la glucólisis que llega a la mitocondria para contribuir a
la producción del ATP.
Ante el aumento de glucosa, la misma glucosa, los aminoácidos, las
hormonas intestinales, GLP-1, GIP y en parte los ácidos grasos libres modulan
la secreción de insulina para mantener el equilibrio.
 En la diabetes tipo 1 lo que sucede es
una reducción en la masa de células
beta por una destrucción autoinmune,
las demás células de los islotes de
Langerhans se encuentran inalteradas,
la producción de glucagón aumenta.

Lo que sucede en diabetes tipo 2, es

que hay una predisposición genética a la
obesidad y la resistencia a la insulina,
además del estilo de vida.
Se proponen 5 estadios en la progresión de las células beta para desarrollar
diabetes.

Estadio 3
Estadio 1 Estadio 2
DESCOMPENSACIÓN
COMPENSACIÓN DESCOMPENSACIÓN
INESTABLE

Es el estado de
Es un estado que puede
Es el estado de prediabetes, una
ser transitorio pero
resistencia a la insulina descompensación con
reversible si se reduce
por obesidad. hiperglicemia leve y una
la glucotoxicidad.
adaptación estable.
 Estadio 4 Estadio 5
DESCOMPENSACIÓN DESCOMPENSACIÓN
ESTABLE GRAVE

Hay hiperglicemia moderada, hay

Hay hiperglicemia grave y pérdida
secreción de insulina pero no en
marcada de células beta, los
respuesta a la glucosa, se acelera
niveles de glicemia se ven en
la pérdida de las células beta
350mg/dl. Se presenta
como respuesta inflamatoria y la
cetoacidosis. Tratamiento con
oxidación producida por
insulina.
hiperglicemia crónica.
FACTORES DE RIESGO PARA DIABETES TIPO 2
Síndrome de Ovarios Poliquísticos (SOP)

Elevación de la relación de hormona

Oligomenorrea. Luteinizante (LH) con la hormona folículo
estimulante (FSH)

Hiperandrogenismo: Acné – hirsutismo. Obesidad abdominal

Hiperandrogenemia: Elevación de
Ovarios poliquísticos por ultrasonido
testosterona libre o total.

Elevación de sulfato de
Infertilidad
dehidroepiandrosterona (DHEA-S)

Resistencia a la insulina con su consecuente

hiperinsulinemia compensatoria
SÍNTOMAS CLÍNICOS DE LA DIABETES TIPO 2

PÉRDIDA
POLIURIA POLIDIPSIA POLIFAGIA
DE PESO

VISIÓN SEQUEDAD FATIGA O

BORROSA DE PIEL CANSANCIO
SINDROME METABOLICO
• CONCEPTO
• SINONIMOS
• IMPORTANCIA DE SU DX.
 FACTORES DE RIESGO
Hipertensión Obesidad
Arterial Acantosis
abdominal o Dislipidemia
Nigricans
central

Gota, Intolerancia a la Diabetes

Macrosomía
Hiperuricemia glucosa Gestacional

Síndrome de
Hiperinsulinemia Ovarios
poliquístico
 Dx DE Sx METABOLICO

Obesidad (IMC>30 – Indice

Hipertensión
Ateroesclerosis Cintura/Cadera>
arterial abdominal 0.9 – 0.85 o bien,

Trastorno en
homeostasis de Disfunción Microalbuminuria
la glucosa Dislipidemia
(Intolerancia, endotelial (>20 mg/min.)
Diabetes)
• HIPERINSULINEMIA

Hígado graso Apnea del sueño Hiperuricemia

Defectos en el ACANTOSIS
Hipercoagulabilidad
sistema fibrinolítico NIGRICANS
Síndrome metabólico
 Marcadores tempranos son:
Antecedentes Circunferencia
Edad (> 45
familiares de cintura
años)
diabetes Sedentarismo aumentada

Hiperglicemia
Triglicéridos > post prandial
Sobrepeso Tabaquismo
150 mg/dl. aislada 140 –
199 mg/dl

Anovulación Menopausia
crónica precoz
Fisiopatología
de la diabetes
Emilio Serrano Garcia

31
Pancreas
Funciones del pancreas

Funcion Funcion
exocrina endocrina
(digestiva) (hormonal)

Procesamiento de
alimentos con la Somatostatina y
finalidad que estén Polipéptido
disponibles para su pancreático
absorción intestinal.

Las enzimas drenan

en la 2da porción del
duodeno Insulina, Amilina y
• Amilasa, Lipasa, Proteasas
Glucagon
Insulina

adiposo
Riñon insulinasas

Tejidos vida media 3-5

placenta
insulino horasasas
sensibles

muscular hepatico
50% paso
Hogado
hepatico
Insulina
Captación de
glucosa por músculo
y tejido graso.
Hígado
(Glucógeno).
EFECTOS Glicólisis a ATP
FISIOLÓGICOS (energía).
Músculos
(Glucógeno).
Almacenamiento de
nutrientes:
Grasa
(Triglicéridos).

Captación
aminoácidos a
Síntesis de
proteínas.
Sintesis de insulina en celulas β

1er
• retículo endoplásmico
rugoso
• Forma preproinsulina

2do
• Aparato de
Golgi
• Proinsulina

• Insulina
3ero • Peptido
C
Secrecion de insulina
Fase cefálica: Estímulo neural del
Sistema Nervioso Simpático:
Incremento inicial previo al
aumento en la glucosa plasmática.

Fase gastrointestinal (incremento

Hormonas gastrointestinales –
por estímulo gastrointestinal de los
incretinas.
alimentos):

Fase pancreática: estímulo por

incremento en la glucosa plasmática.
 pulsos cada 5-8
minutos

Mantener el
consumo
continuo y
obligatorio que
secrecion pulsos
espontáneos cada
requiere el
sistema nervioso
central
basal 1.5-2 horas

Regular la
producción
hepática de
glucosa
 1ª Fase: Es una secreción
se presenta después de
rápida y de corta
la ingestión de alimento
duración (5 – 10 minutos)

Son pulsos generados por

por la ingestión de la ingestión de alimento
secrecion pulsatil
alimento. con base al consumo de
hidratos de carbono.

2da. Fase: Es una las concentraciones

secreción lenta continua plasmáticas son 10 veces
en respuesta al estímulo mayores que la secreción
glucémico. basal

y su función es utilizar y
almacenar los nutrientes
producidos por la
alimentación
 Amilina
Se secreta junto con la insulina por las
células beta. Sus funciones son:
Lentifica el vaciamiento
Estimula centro de
gástrico y el paso de Suprime la secreción de
saciedad (menor
alimento del estómago glucagon.
ingesta).
al intestino
Metabolismo
intermedio
Ingrid Salavarria Aguirre
Nutrientes Alimentos vehículos de los nutrientes

Sustratos Energía
Endógenos
exógenos metabólica

• Funciones energéticas
• Funciones reparadoras y
formadoras
• Funciones reguladoras que aceleran
o bloquean ciertas reacciones
químicas

42
Alimentación
Proceso que permite mantener las características
bioquímicas, composición y funcionamiento de los tejidos,
órganos y sistemas del cuerpo humano.

Ingestión, Utilización de
degustación, los alimentos a
masticación etc. nivel celular

Metabolismo Absorción
intermedio intestinal

Excreción de los
alimentos

43
Hidratos de carbono
Carbono, Tejidos
Fuente de
hidrogeno y animales y
energía
oxigeno vegetales

Digestion Mucosa intestinal

Inicia en la • Barrera que impide el paso de moléculas grandes

Estomago
boca • Proteínas y grasas
• Monosacaridos
• Aminoacidos
Disacáridos en • Acidos grasos
Páncreas vellosidades
intestinales
44
Periodos absortivo y post absortivo Disminuye la
Post absortivo secreción de
• Periodos de comida que se alternan con periodos de insulina
ayuno
• Primeras horas del periodo absortivo se conoce como
post prandial (0 a 3 hrs)
• Produce energía
• Almacena compuestos energéticos Aumenta el
Aumenta la lipolisis
glucagón
• Reposición de los componentes celulares
• En este periodo se incrementa la secreción de insulina
por el pancreas

Se bloquea la
síntesis de
glucógeno y
triglicéridos

45
Glucosa

Circulación Células
Insulina
sanguínea musculares

Aporte de Funcionamiento
ATP
energía e integridad

Oxidación de Glucolisis
glucosa, grasa y
aminoácidos Ciclo de Krebs

46
Glucosa intracelular Alanina y glutamina
• Glucosa 6 fosfato • Aminoacidos constituyentes del musculo esqueletio
• Requiere insulina • Liberados en el ayuno y deficiencia de insulina
• Gglucolisis anaeróbica • Gluconeogenesis
• Sintesis de glucogeno • En situaciones de estrés y trauma aumenta la
degradación proteica

47
Ciclo de Krebs

Con disponibilidad
de insulina
Requiere insulina
predomina la unión
de Acetil CoA

En ayuno
predomina la Con oxalacetato
formación de para formar citrato
oxalacetato

48
GLUCOGENOLISIS
DEFINICION: LA GLUCOGENÓLISIS.
E S L A V Í A M E TA B Ó L I C A D E C O N V E R S I Ó N D E L
G L UC ÓG ENO AL M AC ENADO EN EL TEJ I DO
MUSCULAR Y EL HÍGADO EN GLUCOSA.
CETOGENESIS
GLUCOGENESIS
VIA DE LA PENTOSA
LIPOLISIS
DEFICIENCIA DE INSULINA
• l Ciclo de Krebs es insuficiente para oxidar todas las moléculas de Acetilo
• por lo tanto la incorporación de la Acetil CoA al Ciclo de Krebs.
• En estas condiciones las moléculas de Acetil CoA se condensan para formar Acetoacetil CoA.

• La Acetoacetil CoA por efecto enzimático (Acetoacetil CoA dehidrogenasa) se convierte en

Acetoacetato.
• Una segunda vía es la condensación de Acetoacetil CoA forma B-Hidroxi B-metilglutaril CoA que se
cataboliza a Acetoacetato.
• El Acetoacetato se puede convertir por una parte en Bhidroxibutirato (Deshidrogenación) y
• por otra en Acetona (Decarboxilación espontánea).

LOS CUERPOS CETÓNICOS:

• Acetoacetato (ácido diacético), Beta hidroxibutirato (ácidos moderadamente fuertes), y la Acetona
PERIODO POST ABSORTIVO.
• La glucosa disponible se utiliza por los tejidos insulino-independientes (alrededor del 50%) y
órganos esplácnicos (alrededor del 25%).
• El restante 25% de la glucosa se utiliza por los tejidos insulino-dependientes, en particular por el
músculo.
• Los tejidos INSULINO-INDEPENDIENTES son básicamente el sistema nervioso central y los
órganos esplácnicos
• intestino e hígado. Los tejidos insulino sensibles son el músculo y tejido graso.

La glucosa sanguínea se mantiene en rangos normales gracias a tres procesos que ocurren de
manera
• simultánea y coordinada:
• 1) Secreción de insulina,
• 2) Captación de la glucosa por los tejidos periféricos (principalmente el músculo) y tejidos
• esplácnicos y
• 3) Supresión de la producción hepática de glucosa.
ABSORTIVO
• En el periodo post prandial la energía deriva de la oxidación de la glucosa, ácidos grasos y
aminoácidos.
• Se utiliza para las necesidades calóricas inmediatas de los órganos vitales y el resto en exceso se
almacena en
• forma de glucógeno hepático y muscular y de triglicéridos en el tejido adiposo. En los periodos post
absortivos (ayuno) o en respuesta a diversas condiciones que requieren de energía actuan
glucógeno y triglicéridos.
• Durante el ayuno una porción de las proteínas musculares se degrada para producir aminoácidos
que sirven (formación de glucosa a partir de proteínas).
• El sistema nervioso central (cerebro) requiere de un aporte continuo de glucosa (energía) que
obtiene de la circulación sanguínea.
• Tanto el almacenamiento como la degradación de los reservorios de energía (glucógeno,
triglicéridos) requieren hormonas: insulina, Glucagon, Hormona de crecimiento, Catecolaminas,
Cortisol.
La glucosa y el sistema
nervioso central.
GLUT 1

GLUT 3

extrema deprivación de glucosa

 La Gluconeogénesis y la Glucogenólisis

son dos procesos diferentes que tienen lugar en el

hígado
FORMACION - DEGRADACION

La gluconeogénesis también tiene lugar en los

riñones, aunque en menor grado

Ambos procesos son los encargados de cubrir las necesidades de

glucosa durante los periodos de ayuno o en condiciones que
demandan de energía rápida.
La glucosa es un nutriente que se requiere de manera continua para proporcionar energía (ATP),
especialmente para el Sistema Nervioso Central.

1.8 a 2 mg por kilo de peso/por minuto

 Insulina, hormonas contrarreguladoras y metabolismo intermedio

LA INSULINA

Hormona producida por el páncreas, que se encarga de regular la cantidad de

glucosa de la sangre, tiene dos efectos principales:

2. Efecto anticatabólico
1. Efecto anabólico
(inhibe el catabolismo,
(síntesis, formación)
degradación).

Los efectos anabólicos más importantes de la insulina son almacenar los

nutrientes provenientes de la alimentación y proporcionar energía.

El hígado, el tejido muscular y el tejido graso (tejidos insulino-sensibles).

 EFECTOS DE LA INSULINA EN EL HÍGADO

GLUCOGÉNESIS. GLICOLISIS. LIPOGÉNESIS. SÍNTESIS DE PROTEÍNAS.

Es la síntesis y Degradación de la
almacenamiento del glucosa 6 Fosfato a
glucógeno. Al mismo Piruvato, con la
tiempo la insulina inhibe generación de energía
su degradación (Impide (ATP) de precursores para
la glucogenólisis). la síntesis de Triglicéridos
(Glicerol).
La insulina intensifica libera de manera selectiva
la síntesis de algunos aminoácidos
triglicéridos y de las (Valina, leucina e
lipoproteínas de muy Isoleucina), que el músculo
baja densidad. capta para la síntesis de
proteínas.
 EFECTOS DE LA INSULINA EN EL MÚSCULO

CAPTACIÓN DE GLUCOSA. CAPTACIÓN DE GLICOLISIS.

AMINOÁCIDOS Y SÍNTESIS
La insulina promueve la DE PROTEÍNAS Degradación de la
captación de la glucosa
glucosa a partir de
sanguínea por los músculos,
activando los transportadores
glucosa 6 fosfato a

de glucosa (GLUT II). Piruvato.