QUIMIOTERAPIA VIRAL

CARACTERISTICAS DE LOS QUIMIOTERAPEUTICOS VIRALES:

1. ALTO INDICE QUIMIOTERAPEUTICA

IQ= DOSIS TOXICA / DOSIS TERAPEUTICA

2. BAJA TOXICIDAD PARA EL HOMBRE

3. VIDA MEDIA LARGA IN VIVO
4. CAPAZ DE INGRESAR A LAS CELULAS
 - Inhibidores de la proteasa de
HIV-1 (Peptidomiméticos:
Indinavir. Crixivan)

- INNTR (NNRTIS): inhibidores

no nucleosidos de la transcriptasa
reversa del HIV: Efavirenz,
Delavirdine, Nevirapine

Tamiflu (Oseltamivir
phosphate). Inhibe la
neuraminidasa del virus
influenza.

ANTIVIRALES
Los inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa reversa (INNTR)

Efavirenz
Delavirdine
Nevirapine

Los INNTR son una clase de medicamentos anti-VIH. Cuando los

INNTR se utilizan en combinación con otros medicamentos anti-VIH
(generalmente un total de 3 medicamentos), esta terapia combinada
bloquea la multiplicación del VIH en la sangre de una persona. Los 3
INNTR de la lista están aprobados actualmente por la FDA para su uso
en terapias combinadas.
 Tkc

AG AG…… X

Pc

CELULA NO INFECTADA POR VIRUS HERPES

AG = ACICLOGUANOSINA
Tk = TIMIDINA KINASA
P = DNA POLIMERASA
 DNA VIRAL-AGP

Pv
Tkv
AG AG AG-P

Tkc Pc

CELULA INFECTADA POR VIRUS HERPES

PSEUDOTYPING OF RHABDOVIRAL VECTORS WITH HUMAN CORECEPTORS. CELL 90(5): 821-824, 1997
A Computationally Designed Hemagglutinin Stem-Binding Protein
Provides In Vivo Protection from Influenza Independent of a Host
Immune Response
(b) Negative-stain EM reconstruction of PR8 HA bound to HB36.6. (c) X-ray
structure of A/South Carolina/1/1918 (H1) HA (PDB 3R2X) (blue) in complex
with HB36.6 (cyan) docked into PR8 EM reconstruction in b. HB36.6 fits well
into the extra density in the stem region.
PLOS| Pathogens February 4, 2016 DOI: 10.1371/journal.ppat.1005409
Fig 5. HB36.6 suppresses viral replication and inflammation in the lung. (a) Viral titers in
nasal washes of untreated infected controls (Ctr) and mice that received 6.0 mg/kg
HB36.6 either 1 day before (Prophylaxis, Pro) or 1 day after (Therapeutic, Ther)
infection with 10 MLD50 CA09 virus. Nasal washes collected on days 2, 4 and 6 post-
infection were measured by determining the 50% tissue culture infectious dose (TCID50)
(bars indicate mean viral titer ±SD, n = 18 mice per group, three replicate experiments).
(b) IHC staining of intracellular influenza NP (H1N1) of representative lung sections
from uninfected (Naïve) and untreated infected controls (Control) and HB36.6-treated
mice (Prophylactic and Therapeutic) at 4 days post-infection with 10 MLD50 CA09 virus.
Mouse lungs were not inflated with formalin and consequently resulted in lung collapse
and a more hypercellular appearance in the uninfected control. Images selected show
representative staining of influenza (NP) positive cells for each group.
 ALGUNOS MECANISMOS
INMUNES CONTRA LOS VIRUS
IMMUNOLOGY, ROITT
IMMUNOLOGY, ROITT
IMMUNOLOGY, ROITT
CELL 81(1): 9-12, 1995
 APOPTOSIS SIGNALING
(A) Fas-induced apoptosis. Binding of
FasL to Fas induces trimerization of
the Fas receptor, which recruits
caspase-8 FLICE/MACH) via an
adaptor, FADD/MORT1. The
oligomerization of FLICE may result in
self-activation of proteolytic activity
and trigger the ICE protease cascade.
The activated ICE members can cleave
various substrates, such as poly(ADP)
ribose polymerase (PARP), lamin,
rho-GDI, and actin, and cause
morphological changes to the cells
and nuclei.

CELL 88(3): 355-365, 1997

 ANIMACION APOPTOSIS

http://www.youtube.com/watch?v=9KTDz-ZisZ0
 FIG. 3. Viral subversion of cellular apoptotic pathways

Kane, M. et al. 2010. J. Virol. 84(9):4116-4123

FIG. 3. Viral subversion of cellular apoptotic pathways.
Persistent viruses must have a means to suppress apoptosis in
order to maintain a compartment of infected cells. The latent
proteins of EBV prevent apoptosis of infected B cells. The
CMV protein vICA inhibits apoptosis by mimicking the host
protein bcl-2. HCV NS5A suppresses apoptosis by inhibiting
the Kv2.1 K+ channel, while CMV vMIA prevents caspase-8
activation. The cellular proapoptotic tumor suppressor p53 is
inhibited at the transcriptional, translational, or functional level
by SV40 large T antigen (LT), HCV NS3, HTLV-1 Tax, and
HIV Tat. miRNAs derived from the HIV Tar transcript inhibit
translation of the cellular proapoptotic proteins ERCC1, PIAS,
GIT2, and IER3.
Autophagy
Autophagy is thought to commence with the clustering of membrane vesicles at the
PAS. Membrane fusion leads to the formation of the open double-membrane sheet
known as the phagophore. The phagophore expands and matures into the closed
autophagosome. Finally, the autophagosome fuses with the lysosome, forming the
autolysosome and leading to the degradation of the contents of the
autophagosome. Cell 2014 157, 300-311 DOI: (10.1016/j.cell.2014.01.070
 PAS: preautophagosomal structure

Cell Host & Microbe 1(1): 9-11; 23-35, 2007

IMMUNOLOGY, ROITT
 PREPARACIONES ANTIGENICAS MAS
IMPORTANTES
TIPO DE ANTIGENO EJEMPLO DE VACUNA

VIRUS VIVOS VIRUS VACUNA

VIRUS MUERTOS VIRUS INFLUENZA

FRAGMENTO SUBCELULAR Ag SUPERFICIE: HEPATITIS B

DNA RECOMBINANTE:
- GENES CLONADOS Y EXPRESADOS - HEPATITIS B
- DNA DESNUDO - EXPERIMENTAL
PRINCIPLES OF VIROLOGY, 2009
From: Principles of Virology. S.J.Flint, L.W.
Enquist, V.R.Racaneillo, A.M. Skalka. ASM PRESS.
Washington, DC.
PRINCIPLES OF VIROLOGY, 2009
PROBLEMAS DE SEGURIDAD CON LAS VACUNAS A
VIRUS MUERTOS

• CONTAMINA CON • HEPATITIS B

HONGOS
• POLIO
• CONTAMINACION CON
OTROS VIRUS ANIMALES
• POLIO EN EL PASADO
• LA VACUNA NO ESTA
MUERTA
 PROBLEMAS DE SEGURIDAD CON LAS VACUNAS A
VIRUS VIVOS ATENUADOS

• REVERSION A WT • POLIO TIPOS 2 y 3

• ENFERMEDAD SEVERA EN • VIRUS VACUNA,

INMUNODEFICIENTES SARAMPION

• INFECCION PERSISTENTE • VARICELA-ZOSTER

• HIPERSENSIBILIDAD A • SARAMPION
ANTIGENOS VIRALES

• HIPERSENSIBILIDAD A
ANTIGENOS DE HUEVOS • SARAMPION, PAPERAS
IMMUNOLOGY, ROITT
INTERFERENCIA VIRAL E
INTERFERON
 INTERFERENCIA VIRAL E INTERFERON

Los mecanismos inmunológicos que operan en el individuo son

capaces de protegerlo contra una gran variedad de microorganismos.

Una observación interesante es la recuperación de sujetos

hipogamaglobulinemicos, de infecciones virales, que al ser normal
hizo pensar a los investigadores de la época que esta era mediada por
mecanismos inespecíficos no inmunológicos.
Henle en l950 reviso exhaustivamente estos mecanismos y señalo
que ya en l935 se había observado el fenómeno de "interferencia
viral“:la inoculación de un animal con virus puede proteger algunas
veces contra la infección por un segundo virus inoculado poco
tiempo después.
Hallazgos posteriores dieron a conocer la existencia de varias formas
de interferencia y de mecanismos innatos que protegen al individuo o
permiten que el individuo se recupere de infecciones virales.
 INTERFERENCIA VIRAL

TIPOS DE INTERFERENCIA:

l) INTERFERENCIA POR ADSORCION VIRAL

2) INTERFERENCIA POR PARTICULAS DEFECTUOSAS

(INTERFERENCIA HOMOLOGA)

3) INTERFERENCIA ENTRE VIRUS NO RELACIONADOS

(INTERFERENCIA HETEROLOGA)

4) INTERFERENCIA MEDIADA POR INTERFERON

 INTERFERENCIA POR ADSORCION

ES DEBIDA A LA ALTERACION DE LOS

RECEPTORES CELULARES PARA UN VIRUS
POR OTRO VIRUS.

EJEMPLO:
VIRUS DE LA LEUCOSIS AVIAR, ANULA O INTERNALIZA
LOS RECEPTORES CELULARES PARA EL ROUS
SARCOMA VIRUS.
 INTERFERENCIA POR PARTICULAS
DEFECTUOSAS

TAMBIEN LLAMADA INTERFERENCIA HOMOLOGA.

ESTA ES LA PRODUCIDA CONTRA VIRUS HOMOLOGOS E

INCLUSO SOLO CONTRA HOMOTIPICOS.

EJEMPLO: Henle y Rosenberg, en l949 encontraron que virus

Influenza A irradiado con UV interfiere con virus Influenza A pero
no con virus Influenza B.

Virus Influenza A replicado en forma seriada en células da lugar a

la aparición de partículas defectuosas (DI). Estas generalmente
poséen deleciones en el RNA que codifica para la transcriptasa
viral.
 INTERFERENCIA POR VIRUS NO
RELACIONADOS

TAMBIEN LLAMADA INTERFERENCIA HETEROLOGA.

ESTA ES PRODUCIDA SOLO POR VIRUS INFECTANTES Y

CONTRA VIRUS DISTINTOS.

EJEMPLO: Células infectadas por Adenovirus, son resistentes a

la superinfección por virus Vacuna. Componentes de la cápside
del Adenovirus bloquean la unión de los ribosomas al mRNA
del virus Vacuna.

Frog virus 3 (FV3) es un virus DNA que inhibe la replicacion

del virus Vacuna en las mismas células. Se ha observado que
que un componente estructural del FV3 se asociaba al DNA del
virus Vacuna que todavía no había perdido su cubierta.
 INTERFERENCIA MEDIADA POR
INTERFERON

En 1957, Isaacs y Lindeman,(Proc. R. Soc.

London. Ser. B l47: 258-267, 1957) mientras
estudiaban el fenómeno de interferencia viral
producido entre virus Influenza inactivado por
calor y virus Influenza activo, encontraron un
factor que era liberado al medio por las
membranas tratadas con virus inactivo. Este
factor era capaz de proteger nuevas membranas
contra la infeccion por virus activo. Ellos
llamaron a este factor INTERFERON.
 V-INFLUENZA
INACTIVO
EXP. 1
+ = NO HAY PRODUCCION DE VIRUS
CELULAS M-C

V-INFLUENZA
ACTIVO
EXP. 2 + = HAY PRODUCCION DE VIRUS
CELULAS M-C

MEDIO EXP. 1 +
CELULAS M-C
EXP. 3 + = NO HAY PRODUCCION DE VIRUS
V-INFLUENZA
ACTIVO
PROPIEDADES DE INTERFERON

IFN ES UN SISTEMA CODIFICADO

POR LA CELULA
IFN ES ESPECIFICO DE ESPECIE
ANIMAL
IFN ES EFECTIVO CONTRA UNA
GRAN VARIEDAD DE VIRUS.
PERIODOS
1. De 1957 - 1965
- Se desarrollaron sistemas para el estudio del estado antiviral.
- Se encontró que IFN es codificado por la célula.
- Se distinguieron tres tipos de IFN: , , .
- Se demostró que IFN era un Sistema..

2. De 1966 - 1975.
- Se desarrollaron las técnicas para purificar IFN
- Se descubrió PKR y 2’-5’-oligo Adenilato sintetasa.
- Se encontró que IFN inhibía la multiplicación celular
y regulaba la actividad celular.
- Se iniciaron estudios clínicos: actividad antiviral y antitumoral.

3. De 1975 - a la fecha.
- Clonamiento y produccion de IFN recombinante (1979).
- Consolidación de los estudios clínicos y moleculares de IFN.
 CARACTERISTICAS DE LOS INTERFERONES HUMANOS

TIPO IFN- IFN- IFN-

PRODUCIDO POR LEUCOCITOS FIBROBLASTOS LINFOCITOS
PERIFERICOS
AGENTE INDUCTOR INFECCION INFECCION VIRAL, MITOGENOS (en linfocitos no
VIRAL, dsRNA dsRNA sensibilizados).
ANTIGENOS (en linfocitos
sensibilizados)
NUMERO DE GENES 18 1 1
PRESENCIA DE INTRONES NO NO 3
UBICACION: CROMOSOMA 9 9 12
NUMERO DE AMINO ACIDOS 166 166 166
GLICOPROTEINA NO SI SI
ESTABILIDAD A pH 2 SI SI NO
ACTIVIDAD EN SDS SI SI NO
 1

?????

2
mRNA IFN
RIBOSOMAS
3
IFN IFN
IFN
4
IFN
1. VIRUS INFECTA LA CELULA
2. INDUCCION DE LA SINTESIS DEL mRNA PARA INTERFERON (IFN)
3. SINTESIS DE INTERFERON
4. INTERFERON SALE DE LA CELULA
Figure 1.- DNA Sensing and Innate Immunity
TBK-1 = TANK- binding kinase 1 IRFs= Interferon regulatory factors
DAI= DNA-dependent activator of IFN-regulatory factors
Figure 1.- DNA Sensing and Innate Immunity
Shown are signaling pathways that detect microbial DNA in the host cell cytosol
resulting in an innate immune response. In a newly discovered pathway, a cytosolic
DNA-dependent RNA polymerase III (Pol III) detects AT-rich double-stranded DNA
(dsDNA) released by pathogens. Pol III converts this pathogen dsDNA into dsRNA
that has a 5 triphosphate. This RNA species is then sensed by the RNA sensor
RIG-I (Retinoic acid-induced gene I), leading to IFN-β production and activation of
innate immunity. Other well-established pathways sense microbial DNA in different
cellular compartments, triggering production of different sets of cytokines. For
example, Toll-like receptor 9 (TLR9) in endosomes senses CpG motifs in microbial
DNA and activates signaling pathways, culminating in activation of NF- kB and IRF7
with subsequent production of proinflammatory cytokines and type I IFNs. Cytosolic
DNA derived from vaccinia virus can be sensed by AIM2 (Absent in melanoma-2) in
a complex with Asc (apoptosis-associated speck-like protein containing CARD) and
caspase-1, leading to the processing of pro-IL-1β to IL-1β. In certain cultured cell
lines, AT-rich dsDNA can also be sensed by the protein DAI (DNA-dependent
activator of IFN-regulatory factors ), which drives IFN-β production through activation
of the protein kinase TBK-1. Finally, an as yet unknown receptor detects several
types of microbial DNA, including plasmid-derived and GC-rich DNA in some cell
types, leading to IFN-β production via activation of TBK-1.

Cell 138 (3): 428-430, 2009

Cell 138 (3): 576-591, 2009
Organelle-Specific MAVS Signaling
The RNA helicases retinoic acid-inducible gene I
(RIG-I) and melanoma differentiation-
associated gene 5 (MDA-5) are part of the
immune system's antiviral defense system. These
proteins detect viral RNA and then interact with
MAVS (mitochondrial antiviral signal adaptor), an
adaptor molecule on mitochondrial membranes.
Detection of viral nucleic acids by these helicases
and signaling via mitochondrial MAVS induces the
expression of type I interferons (IFNs) and
eventually leads to virus control. Dixit et al. now
show that MAVS is also present on metabolic
organelles called peroxisomes. Peroxisomal MAVS
is essential for the rapid expression of antiviral
genes called interferon-stimulated genes (ISGs).
This gene expression, which is independent of type
I IFN production, results in an early but transient
antiviral response. However, type I IFN induction by
the mitochondrial MAVS pathway is necessary for
the eventual clearance of the virus. The different
outcomes observed for the two MAVS pathways
may relate to the fact that peroxisomal MAVS
activates interferon regulatory factor 1 (IRF1) in
addition to IRF3. It is possible that an IRF1-IRF3
heterodimer induces expression of ISGs but not
type I IFN genes. These studies reveal that MAVS
signaling from both peroxisomes and mitochondria
is necessary for maximal containment of virus
replication.
 GEN PARA IFN 

IRE
[Elemento Regulador de IFN ]

PRD I-IV NRD-I,II GEN ESTRUCTURAL PARA IFN

PRD I-IV ----> Dominios de regulación Positiva

NRD-I,II ----> Dominios de regulación Negativa

Se han identificado varios factores que interactúan con los

dominios de regulación:

IRF-1 -------------> es activador de transcripción

IRF-2 -------------> es un represor de transcripción
IRF-3:CBP/p300 ----> es un activador de transcripción
IRF-7 -------------> es un activador de transcripción
Sci. Amer. 270: 40-47, 1994. STAT= SIGNAL TRANSDUCER AND ACTIVATOR OF TRANSCRIPTION
 PROTEINAS/GENES/FUNCIONES ACTIVADAS POR IFN
PROTEINAS /GENES/FUNCIONES TIPO DE INTERFERON

ISG 15 
ISG 54, ISG56  and 
2,5-OligoA sintetasa ,  and 
Proteina Mx  and 
PKR (PROTEINA KINASA)  and 
MHC Clase I ,  and 
MHC Clase II 
Antígeno Para Diferenciación de 
Células Endoteliales
Maduración de Células B Para 
Secreción de Inmunoglobulinas
Proteína de Membrana 20K  and 

- ISG15 Codifica para una proteína ubiquitin-like que funciona conjugandose o

modificando la función de otras proteínas y esta asociada con un amplio espectro de
respuesta innata contra los virus (altera ensamblaje, la transferencia del ac. nucleico
del virus influenza al nucleo) J. Innate Immunol 1(5) 397-404, 2009; PNAS 104(4),
1371-1376, 2009; CELL 143(2): 187-190, 2010.
- Proteina Mx , inhibe la replicación del virus influenza. Pertenece a la familia de
Dynamin GTPasas que regulan endocitosis y transporte de vesículas.
ISG54 y ISG56 se unen al factor de iniciación de síntesis de proteica eIF3 y como
resultado inhiben traducción. Journal of Biological Chemistry, 2006, 281, 34064-34071.
PROTEINAS/GENES/FUNCIONES INHIBIDAS POR IFN
PROTEINAS /GENES/FUNCIONES TIPO DE INTERFERON

Degradación de mRNA para c-myc: 

Incremento en diferenciación
Reduce la Expresión de v-mos y Ha-ras 
Inhibe Replicación Inducida por PDGF 
Síntesis de Colágeno  and 
Genes para Proliferación Celular 
Producción de IgM 
Baja en Receptores para Insulina 
Diferenciación Eritroide  and 
Crecimiento de Células Progenitoras  and 
Hematopoyeticas.
Producción de IgE  and 
EN ROJO: CELULA INFECTADA QUE ESTA PRODUCIENDO IFN.
EN AZUL : CELULAS NO INFECTADAS EXPUESTAS A IFN
EN ROJO: CELULA INFECTADA QUE ESTA PRODUCIENDO IFN.
EN VERDE : CELULAS NO INFECTADAS EXPUESTAS A IFN Y
QUE HAN INDUCIDO LA SINTESIS DE LAS PROTEINAS
ANTIVIRALES.
 +ESP +GTP +tRNA
eIF-2 (eIF-2.GTP.Met.tRNAf)
COMPLEJO TERNARIO
PKR
SUBUNIDAD 40S
DEL RIBOSOMA

(eIF-2)P Complejo de Iniciación de

Serina ---> Fosfoserina. Síntesis Proteica

eIF-2 = FACTOR DE INICIACION DE SINTESIS PROTEICA

PKR = PROTEINA KINASA (OTRO NOMBRE: p68 KINASA)

PK = PROTEINA KINASA
FT = FOSFATASA CELULA PREVIAMENTE
TRATADA CON IFN.

..
PKR eIF2

FT

FT
PKR eIF2-P
FT

MECANISMO DE ACCION DE IFN - INHIBICION DE SINTESIS PROTEICA

PK = PROTEINA KINASA
FT = FOSFATASA

eIF2
PKR eIF2

FT eIF2

FT
PKR eIF2-P eIF2
FT

MECANISMO DE ACCION DE IFN - INHIBICION DE SINTESIS PROTEICA

2’-5’ PAS = 2’-5’ POLI A SINTETASA
n
2’-5-(A) = 2’-5’ POLI A
FD = FOSFODIESTERASA

ACTIVA
DEGRADA
2’-5’ PAS
NUCLEASA (RNase L)
.
ACTIVA
FD
n
2’-5-(A)

2’-5’ PASa FD .

ATP

MECANISMO DE ACCION DE INFERON

2’-5’ PAS = 2’-5’ POLI A SINTETASA
n
2’-5-(A) = 2’-5’ POLI A
FD = FOSFODIESTERASA

ACTIVA
DEGRADA
2’-5’ PAS
NUCLEASA (RNase L)
A+A+A
ACTIVA
FD
n
2’-5-(A)

2’-5’ PASa FD A+A

ATP

MECANISMO DE ACCION DE INFERON

PK = PROTEINA KINASA
FT = FOSFATASA
2’-5’ PAS = 2’-5’ POLI A SINTETASA
n
2’-5-(A) = 2’-5’ POLI A
FD = FOSFODIESTERASA

eIF2
PKR eIF2

FT eIF2

FT
PKR eIF2-P eIF2
FT

DEGRADA
2’-5’ PAS
NUCLEASA (RNase L)
A+A+A
ACTIVA
FD
n
2’-5-(A)

2’-5’ PASa FD A+A

ATP

MECANISMO DE ACCION DE INFERON

TETHERIN INHIBE LA LIBERACION DE LOS RETROVIRUS

Las células de humanos poseen un mecanismo de defensa contra

los virus que inhibe la liberación de las partículas virales con
envoltura. El resultado es la retención de partículas virales
completas en la superficie de las células.

Esta actividad se debe a una proteína CD317 (TETHERIN) que

puede ser expresada constitutivamente o inducida por interferón α
(IFN α). Este mecanismo es antagonizado por el producto del gen
Vpu del HIV-1 (Nature 451:425-430, 2008).
(C) Tetherin retains virions on the
plasma membrane of infected
cells. It requires both the
transmembrane domain (TM) and
glycophosphatidylinositol (GPI)
anchor for its function. The figure
depicts three potential tethering
configurations consistent with this
requirement (
Perez-Caballero et al., CELL 139:
499-511,2009
): an extended tetherin dimer with
either the transmembrane (left) or
GPI anchor (center) in the viral
membrane, or both membrane
anchors in the viral membrane
(right).
CELL 139: 456-457, 2010
Model of IFITM3-mediated restriction of virus replication. Endocytosed viruses
enter late endosomes where IFITM3 is present. IFITM3 prevents viral fusion within
the endosomes and likely lysosomes via an unknown mechanism, perhaps by altering
pH, membrane characteristics, lipid composition, transport speed or destination.
Trapped viruses are trafficked to lysosomes and/or autolysosomes where they
undergo degradation. PLoS Pathogens. 2011 October;7(10):e1002337.
IFITM3 restricts the morbidity and mortality associated with
influenza.
The 2009 H1N1 influenza pandemic showed the speed with which a
novel respiratory virus can spread and the ability of a generally mild
infection to induce severe morbidity and mortality in a subset of the
population. Using a knockout mouse model, we now test this
hypothesis directly and find that IFITM3 is essential for defending
the host against influenza A virus in vivo. Mice lacking IFITM3
display fulminant viral pneumonia when challenged with a normally
low-pathogenicity influenza virus, mirroring the destruction inflicted
by the highly pathogenic 1918 'Spanish' influenza. To test the role of
IFITM3 in human influenza virus infection, we assessed the IFITM3
alleles of individuals hospitalized with seasonal or pandemic influenza
H1N1/09 viruses. We find that a statistically significant number of
hospitalized subjects show enrichment for a minor IFITM3 allele
(SNP rs12252-C) that alters a splice acceptor site, and functional
assays show the minor CC genotype IFITM3 has reduced influenza
virus restriction in vitro. NATURE. 2012 Mar 25;484(7395):519-23.
Plasminogen activator
inhibitor (PAI-1) an ISG,
blocks surface
glycoprotein maturation of
influenza A virus by
targeting extracellular
airway proteases, inhibits
virus glycoprotein
cleavage, thereby
reducing infectivity of
progeny viruses and thus
reducing virus
spread in the airways and
revealing that
the innate immune
system, driven by type
I IFN, uses modulation of
the extracellular
environment to inhibit
viruses.
CELL Volume 160, Issue
4, p631–643, 12 February
2015
IMMUNOLOGY, ROITT
 USO CLINICO DE INTERFERON
• REDUCE O ELIMINA LA INFECCION PERSISTENTE
POR: HBV, HCV, CMV, VIRUS PAPILOMA.

• ES EFECTIVO EN ALGUNAS FORMAS DE TUMORES:

• 90% EFECTIVIDAD EN CIERTAS LEUCEMIAS
• 53% EFECTIVIDAD EN LINFOMA A CELULAS T
• 42% EFECTIVIDAD EN SARCOMA DE KAPOSI.
• 10-25% DE EFECTIVIDAD PARA CARCINOMA RENAL
• 0-25% DE EFECTIVIDAD PARA CARCINOMA MAMARIO
• 3-20% DE EFECTIVIDAD PARA MELANOMA.
adicionales
 Inhibidores de la Proteasa de HIV

http://www.youtube.com/watch?v=yLDpTM0eSgM
 Reverse-Transcriptase Inhibitors HIV: NNRTIs

 
http://www.youtube.com/watch?v=h7V1eVwxV_c&feature=relmfu