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Lupus eritematoso sistémico

Mejía Calle Diana del Pilar


Escuela de medicina -UCV
El lupus eritematoso
generalizado, es una
enfermedad autoinmune
en la que los órganos,
tejidos y células se
dañan por la adherencia
de diversos
autoanticuerpos y
complejos inmunitarios.
Población en general

SEXO Mascúlino
Femenino
10%

90%

Prevalencia en México
Guía de práctica clínica,
“Diagnostico y tratamiento de la
nefropatía lúpica en pacientes
mayores de 18 años de edad”
http:/www.cenetec.salud.gob.mx
-HLA II: DRB1*15 y 16, DR2,3,4,7,8 y 12, -Algunos virus -Estrógenos
DQ5,6,7 y 8, DQB1 y B8,DQA1. -DNA bacteriano -Anticonceptivos
-HLA III: que codifiquen C1q ,C2 y C4
-IRF5(7q32) -Procainamida
-ITGAM(16p.11.2) -Disopiramida
-STAT5(2q32) -Propafenona
-STAT4 y PTPN22(2q32 y 1q13) - Hidralazina
-Alelos en cromosoma 1 que codifiquen -Inhibidores de la ECA
receptores FC γ -Bloqueadores adrenérgicos
beta
-Propiltiouracilo
-Clorpromazina
-Tabaquismo -IFNs biológicos
-Luz ultravioleta -Inhibidores de TNF
Inductores lentos de la remisión:

 Corticoesteroides.

 Inmunosupresores.

 Agentes biológicos.
Inductores lentos de la remisión:
 Cloroquina (aralen) 150 mg / día.
 Dosis total acumulada 80 gramos.
 Lupus discoide, artritis reumatoide leve,
LES cutáneo, esquema terapéutico
posterior a inmunosupresión
Mecanismo de acción:

Aumento del pH de compartimientos


acídicos intracelulares como endosomas y
lisosomas.
 Precauciones: Síntomas gastrointestinales,
cutáneos, TOXICIDAD OCULAR.
 (valoración oftálmica cada seis meses)
Inductores lentos de la remisión:
 Hidroxicloroquina (plaquenil) 200 - 400 mg / día .

 Mecanismo de acción similar a Cloroquina, menor


toxicidad retiniana.
 Mayor costo que Cloroquina.
Inhibición

Lipocortina
Esteroides

Fosfolipasa

Célula
Ácido araquidónico

Regulación (Oxigenasa)
del gen de
transcripción Ciclo Lipo

Prost. Leucot.

Inflamación
Esteroides :

 Vida media corta o intermedia.

 Prednisona, prednisolona o

Metilprednisolona.
Corticoesteroides :
 Por vía oral :
 Dosis intermedias : 5 - 15 mg. / día.
 Dosis única matutina diaria.
 Dosis altas : > 20 - 60 mg. /día.
 Pulsoterapia : Metilprednisolona. IV.
M
G2 Profase
S Intervalo Metafase
Síntesis de DNA premitótico Anafase
Telofase
mitosis

Metotrexate y
Azatioprina

Ciclofosfamida y
Fase de síntesis clorambucil
Pre DNA G 1

G 0 Fase de
reposo
Fármacos inmunosupresores :
 Citotóxicos.
 Antimetabolitos :
 Antifólicos : Metotrexate
 Antipurínicos : Azatioprina
Grupo II
 Alquilantes : Ciclofosfamida
Clorambucil
Grupo III
Metotrexate (Ledertrexate *).

 Antiinflamatoria e inmunosupresora.
 FARAL : Enfermedad de Crohn, Psoriasis, AR.
(asma)
 LES : Formas leves sin afección importante
órgano especifica.
 Inhibición de DHFR, timidilato sintetasa
y transformilasa del AICAR (5 amino-imidazol-
4-carboxiamida-ribonucleótido )
Metotrexate Oral ( IV, SC ).

 Dosis : Inicial 7.5 semanal.


 5 - 25 mg / semana.
 No afección pulmonar, buena
tolerancia hematológica amerita
control de PFH.
Azatioprina ( Imurán * ).

 Antiinflamatoria e inmunosupresora.
 Inhibe inmunidad celular y humoral.
 Inhibe la proliferación de monocitos.
 Modelos : Reiter, Behcet,
Dermatomiositis,
 Polimiositis, Nefropatía IgA , Vasculitis y
LES (moderado).
 AZA= inhibición de ácidos nucleicos.
Azatioprina
 Hematológico : Leucopenia (menos
frecuente anemia y Trombocitopenia)
 Neutropenia : Idiosincrasia.
 2 - 3 mg / Kg /día
 BHC / PFH.
Agentes Alquilantes :
 Ciclofosfamida (Genoxal *leukeran *)
y Clorambucil.
 Vía oral, I.M. / Intravenosa. (bolos)
 Inhibición de DNA. (tóxico célula en reposo y en
división)
Agentes Alquilantes :

 Supresión humoral y celular.


 Tratamiento de vasculitis (Wegener)
antiinflamatoria e inmunusupresora potente.
Ciclofosfamida :

 Vigilancia: Hematológica.
 Leucocitos: 3,000-3,500.
 Cistitis hemorrágica (contraindicada).
 Infertilidad / neoplasias / infección.
 Tratamiento de elección en LES grave.
Mofetil micofenolato:(pro-fármaco del ácido
micofenólico )

 Inhibidor: Isoforma tipo II de Inosin


monofosfato deshidrogenasa con bloqueo de
la síntesis de guanina en linfocitos T
activados.
 Bloquea la proliferación de linfocitos T y B.
 Disminuye la producción de anticuerpos.
Mofetil micofenolato:

 Superior a CFA y Azatioprina.


 Dosis 1.5 – 3 gr. / día en dosis divididas.
 Nefritis lúpica, Granulomatosis de Wegener,
poli / dermatomiositis, Arteritis de Takayasu.
Mofetil micofenolato:
Efectos colaterales:
 Síntomas gastrointestinales,
hematológicos, teratogenicidad.
Gammaglobulina Intravenosa :
 Pacientes con síndrome nefrótico.
(hipogammaglobulinemia secundaria)
 Previo a administración de pulsos de
metilprednislona y ciclofosfamida.
 Inmunomodulador disminuye infecciones.

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