Ácidos grasos

Introducción
• Los ácidos grasos de cadena larga son compuestos lipídicos, formados por
16 a 18 carbonos, con un rol muy importante en el aporte energético,
produciendo durante las etapas tardías del ayuno aproximadamente el
80% de los requerimientos de energía del organismo.
• La oxidación de ácidos grasos en la mitocondria juega un rol importante en
la producción de energía a partir de los lípidos. En períodos de ayuno, los
ácidos grasos son usados para la síntesis de cuerpos cetónicos y proveen la
mayor parte de la energía requerida.
• El metabolismo de los ácidos grasos se inicia a partir de su liberación
desde el tejido adiposo, lugar donde son depositados como triglicéridos, y
su posterior transporte plasmático acoplados a albúmina. Una vez dentro
del citosol, los ácidos grasos de cadena larga (16 a 18 carbonos) que se
unen al coenzimo A, atraviesan la membrana mitocondrial unidos a
carnitina utilizando el ciclo de la carnitina. Los diferentes ácidos grasos
acoplados a la carnitina constituyen los denominados ésteres de
acilcarnitina. Los ácidos grasos de cadena media y corta son capaces de
entrar a la mitocondria directamente, sin utilizar el ciclo de la carnitina
• Dentro de la matriz mitocondrial, las cuatro etapas del ciclo de la ß-
oxidación cortan secuencialmente los ácidos grasos en dos
carbonos cada vez por medio de dos o más enzimas específicas
para cada fase, hasta obtenerse finalmente el acetil-Coenzima A.
Este es utilizado a su vez, en el hígado para la síntesis de los cuerpos
cetónicos ß-hidroxibutirato y acetoacetato, y también en otros
tejidos, como el músculo esquelético y cardíaco, para la producción
de adenosina trifosfato (ATP) a partir del ciclo de Krebs. La síntesis
intrahepática de los cuerpos cetónicos ß-hidroxibutirato y
acetoacetato proveen energía principalmente al cerebro,
permitiendo así el ahorro de glucosa en las etapas tardías del
ayuno. La etapa llamada transferencia de electrones traspasa parte
de la energía de la ß-oxidación a la producción de ATP (Figura 1).
Un ácido graso
contiene una larga
cadena
hidrocarbonatada y
un grupo
terminal
carboxilato.
• Los ácidos grasos tienen cuatro destinos fisiológicos: ƒ
Forman parte de la estructura de los fosfolípidos y
glucolípidos, componentes importantes de las
membranas biológicas ƒMuchas proteínas son
modificadas por la unión covalente de ácidos grasos, para
ser dirigidas hacia posiciones de membrana ƒSon
moléculas que pueden ser oxidadas para obtener energía.
Son almacenadas en forma de triacilglicéridos (grasas
neutras, triacilgliceroles): ésteres de ácidos grasos con
glicerol. Los ácidos grasos son movilizados desde los
triacilglicéridos y oxidados para cubrir las necesidades de
la célula o del organismo. ƒLos derivados de ácidos grasos
actúan como hormonas y mensajeros intracelulares.
• La degradación y síntesis de los áci dos grasos son procesos
relativamente simples, y son en esencia procesos i nversos. • El
proceso de degr a dación convierte una molécula alifática de
cadena larga, como es un ácido graso, a un conjunto de unidades de
acetilo activadas (moléculas de acetilCoA), que pueden ser
procesadas por el ciclo del áci do citrico. Se parte de una molécula
de ácido graso activada, que se oxida, hidrata, oxida y se escinde
finalmente obteniéndose acetil-CoA) y un ácido graso activado de
nuevo pero con dos carbonos menos. • L a síntesis es en esencia el
proceso inverso al anterior. El proceso empieza con l os m onóm
eros, unidades de acilo y de malonilo activadas, que condensan
para formar un fragmento de cuatro carbonos. El carbonilo formado
debe reducirse, deshidratarse y reducirse en un proceso opuesto al
de la degradación para dar lugar a un molécula de a cilo activada
alargada en dos carbonos más.
 Activación de ácidos grasos
Los ácidos grasos son activados en el citosol mediante su conversión a tioésteres de
coenzima A catalizada por acil-CoA sintetasa, en una reacción que consume ATP. Este
enzima se encuentra en la membrana externa mitocondrial

Esta activación tiene lugar en dos

etapas:
1. El ácido graso reacciona con ATP
para formar un aciladenilato,
anhídrido mixto donde el grupo
carboxilo del ácido graso esta
enlazado al grupo fosforilo del
AMP, y pirofosfato. Esta molécula
permanece fuertem ente uni da
al enzima.
2. 2. El grupo sulfhidril o del CoA
ataca entonces al aciladenilato
para formar acil-CoA y AMP.
 Trasporte a través de la membrana
mitocondrial
Una vez activado el ácido graso debe ser transportado al interior de la mitocondria
para ser oxidado:
• Los ácidos grasos de cadena corta son transportados directamente a la matriz
mitocondrial,
• Los ácidos grasos de cadena larga necesitan un mecanismo de transporte
especial para pasar a través de la membrana interna mitocondrial: conjugación a
carnitina
Degradación oxidativa de los ácidos
grasos ( β-oxidación)
Una vez en la matriz mitocondrial, las moléculas
de acil-CoA son degradadas mediante una
secuencia repetitiva de cuatro reacciones : 1.
Oxidaci ón por FAD. 2. Hidrataci ó n 3. Oxidaci ón
por NAD+ 4. Tiolisis por CoA Como resultado de
estas reacciones, la cadena del ácido graso se
recorta en dos carbonos y se genera FAD H2,
NADH y Acetil-CoA. Esta serie de reacciones se
conoce como β-oxidación porque la oxidación
tiene lugar en el carbono β.
 Oxidación de los ácidos grasos
insaturados
• La oxidación de estos ácidos grasos presenta algunas dificultades, pero deben existir
reacciones para su aprovechamiento dado que son ingeridos en la dieta.
• La may oría d e las reaccion es son las mismas que para los ácidos grasos saturados,
• son necesarios solamente un par de enzimas adicionales (una isomerasa y una
reductasa) para degradar una amplia gama de ácidos grasos insaturados.

la isomerasa es n ecesaria para manipular los

dobles enlaces situado s en posiciones
impares • en el proceso de degradación de
estos ácidos grasos insaturados se forma un
doble enlace entre los carbonos 3 y 4 que
impediría la oxidación (no puede formarse el
doble enlace entre los carbonos 2 y 3) . • cis-
∆3 enoil-CoA isomerasa isomeriza este
enlace doble entre los carbonos 3 y 4, a
enlace entre los carbonos 2 y 3, produciendo
trans- ∆2 enoil-CoA que puede seguir siendo
oxidado de manera normal.