TOLERANCIA

INMUNITARIA Y
AUTOINMUNIDAD

E.P Ingenieria Biotecnologica – UCSM

Ing. José M. Carpio Carpio
 TIPOS DE TOLERANCIA INMUNITARIA

• Cuando los Linfocitos en

desarrollo se encuentran con
antígenos en los órganos
linfáticos generadores
(centrales), se llama
TOLERANCIA CENTRAL. O
cuando los linfocitos maduros
se encuentran con antígenos
propios en los órganos
linfáticos secundarios o
tejidos periféricos se llama
TOLERANCIA PERIFERICA.
TOLERANCIA CENTRAL DEL
LINFOCITO T
• Los principales mecanismos de tolerancia central en los linfocitos T
son la muerte celular y la generación de linfocitos T CD4 reguladores

Selección Negativa: Afecta

a LT CD4 CD8.

El reconocimiento fuerte de los antígenos propios por

parte de las células T inmaduras en el timo puede
conducir a la muerte de las células (selección negativa o
eliminación), o al desarrollo de células T reguladoras que
ingresan en los tejidos periféricos.
 TOLERANCIA PERIFERICA DEL
LINFOCITO T
• La tolerancia periférica
se induce cuando los LT
maduros reconocen
antígenos propios en los
tejidos periféricos, lo que
lleva a la inactivación
funcional (ANERGIA) o la
muerte, o a que los
linfocitos autorreactivos
sean suprimidos por los
LT reguladores.
A, las respuestas de las células T normales requieren
reconocimiento de antígeno y coestimulación. B, se ilustran tres
mecanismos principales de tolerancia de las células T periféricas:
anergia celular-intrínseca, supresión por las células T reguladoras
y eliminación (muerte celular apoptótica).
 ANERGIA
• La Anergia en los
linfocitos T se refiere
a la inactivación
funcional prolongada
que se induce
cuando estas células
reconocen antígenos
propios.

Si una célula T reconoce el antígeno sin una fuerte

coestimulación, los receptores de las células T pueden
perder su capacidad de transmitir señales de activación,
o las células T pueden participar en receptores
inhibitorios, como la proteína 4 asociada a los linfocitos T
citotóxicos (CTLA-4), que bloquean la activación .
ELIMINACION: Apoptosis de Linfocitos
Maduros
• El reconocimiento de
antígenos propios puede
desencadenar vías de
apoptosis que den lugar a la
eliminación de los linfocitos
autorreactivos.
 AUTOINMUNIDAD
• Es la respuesta inmunitaria contra antígenos propios.
• Afecta al 2-5% de la población, en países desarrollados.
• Puede afectar a uno o unos pocos órganos o ser sistémicas.
• Las enfermedades asociadas a respuestas inmunitarias incontroladas
se denominan auto inmunitarias, sin que existan pruebas formales de
que las respuestas se dirijan contra antígenos propios.
PATOGENIA
• Los principales factores en el desarrollo de la autoinmunidad son la
Herencia Genética y desencadenantes ambientales como las
infecciones.
Polimorfismos de Nucleótido Unció
(SNPs)
Figura 11. A) Corrida electroforética del ADN extraído de voluntarios con epilepsia.
Figura 12. Corrida electroforética de los productos de PCR de la
Agarosa: 1%. Condiciones de corrida: 90V/30min. B) Corrida electroforética del ADN
mutación C3435T de voluntarios con epilepsia. Agarosa: 2%.
extraído de voluntarios control. Agarosa: 1%. Condiciones de corrida: 90V/30min.
Condiciones de corrida: 80V/15min, 70V/15min. Amplicón de 208 pb.

Tamaño de amplicón Tamaño de los

Mutación
original (pb) fragmentos (pb)
C3435T 208 145 63
G2677T 226 200 26
G2677A 222 208 14

Figura 15. Corrida electroforética de los productos digeridos para la mutación C3435T
(voluntarios con epilepsia). Agarosa: 2.5%. Condiciones de corrida: 80V/15min,
70V/15min.
Factores Genéticos
• El riesgo heredado de padecer la
mayoría de las Enfermedades
Autoinmunes, se atribuye a múltiples
locus génicos, pero la mayor
contribución la realizan los genes del
MHC.
• Los polimorfismos de genes diferentes al
HLA se asocian a varias enfermedades
autoinmunes y pueden contribuir al fallo
de la tolerancia a lo propio o a una
activación anómala de los linfocitos.
El gen PTPN22 (fosfatasa de
tirosinas de proteínas N22)
• Este gen se puede expresar en diferentes formas. PTPN22 afecta la capacidad de respuesta
de los receptores de células T y B, y las mutaciones están asociadas con aumentos o
disminuciones en los riesgos de enfermedades autoinmunes.
• El gen está ubicado en el brazo corto del cromosoma 1 cerca del centromero (1p13.2). Tiene
una longitud de 57.898 bases y codifica una proteína de 807 aminoácidos (peso molecular
91,705 Da). Hay 24 exones en el gen y se conocen 21 variantes de transcripción que
codifican 10 proteínas distintas. Las proteínas se localizan en el citoplasma.
• Este gen codifica una proteina tirosina fosfatasa que se expresa principalmente en tejidos
linfoides . Esta enzima está involucrada en varias vías de señalización asociadas con la
respuesta inmune. Diferentes mutaciones alteran la capacidad de respuesta de los
receptores de las células T y B, y se asocia con enfermedades autoinmunes.