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Virus de la Hepatitis

Microbiología Médica

Javier Angeles Uribe


Generalidades
• Los virus de la hepatitis infectan y
lesionan el hígado provocando los
clásicos síntomas de ictericia y
secreción de enzimas hepáticas
Virus de la hepatitis A
Generalidades
• La hepatitis por virus A, esta
denominada como hepatitis infecciosa,
es la mas frecuente de todas las
hepatitis, con una incidencia anual a
nivel mundial excede los 1.4 millones
de casos.
• Descubierto a principios de la década
de 1970 mediante el uso de la
microscopía electrónica
Estructura
• Tiene una cápside
desnuda icosaédrica
de 27 nm
• Genoma de ARN
monocatenario de
7470 nucleótidos
• Proteína VPg unida
al extremo 5' y un
poliadenósido unido
al extremo 3'
Replicación
• Interaccion
a de
manera
específica
con un
receptor
expresado
en los
hepatocitos
• No es
citolítico y
se libera
por
Patogenia

El virus se replica en los hepatocitos y


en las células de Kupffer
Epidemiología
• Representa el 40% de hepatitis agudas
• En una comunidad el virus se disemina
con rapidez debido a que la mayoría de
los individuos infectados son infecciosos
entre 10 y 14 días antes de que aparezcan
los síntomas
• El virus se elimina con las heces en
grandes cantidades y se difunde por la vía
feco-oral. El virus se disemina a través de
agua contaminada, alimentos y las manos
sucias
Enfermedades
• se deben a las lesiones hepáticas
producidasclínicas
por la respuesta inmunitaria
• la enfermedad es más moderada en los
niños que en los adultos y suele ser
asintomática
• Los síntomas iniciales consisten en
fiebre, astenia, náuseas, pérdida de
apetito y dolor abdominal. La ictericia
se observa en el 70% al 80% de los
adultos, pero tan sólo en el 10% de los
niños
• En el 99% de los casos se consigue
Dx Lab
• se basa en:
• evolución cronológica de la sintomatología
clínica
• la identificación de una fuente infectada
conocida
• los resultados obtenidos con análisis
serológicos específicos
• ID infección aguda por el VHA consiste en la
detección de la inmunoglobulina M (IgM) anti-
VHA mediante un ELISA
Tx y profilaxis
• La diseminación del VHA se reduce al
interrumpir la transmisión feco-oral del
virus
• La profilaxis con inmunoglobulina sérica
administrada antes o al principio del
período de incubación
• La FDA: vacuna inactivada frente al
VHA para todos los niños de 2 años y
adultos con la vacuna del VHB de alto
riesgo de infección, especialmente si
van a viajar a regiones endémicas.
Virus de la hepatitis B
• principal representante los
hepadnavirus
• infecta el hígado y, en menor medida,
los riñones y el páncreas
Estructura
• virus con cadena circular de ADN
pequeño con envoltura
• El virión, también denominado partícula
Dañe, tiene un diámetro de 42 nm
• El virión del VHB contiene una proteina-
cinasa y una polimerasa con actividad
de transcriptasa inversa y ribonucleasa
H, una proteína P adherida al genoma
que está rodeada del antígeno del
centro vírico de la hepatitis B (HBcAg) y
una envoltura que contiene la
glucoproteína del antígeno de
Se liberan en el suero de personas infectadas
Replicación
• La adhesión del VHB a los hepatocitos está
mediada por las glucoproteínas HBsAg que está
unida a la albúmina sérica humana polimerizada y a
otras proteínas del suero
• la cadena parcial de ADN se completa para
transformarse en un círculo completo de ADN
bicatenario, y el genoma se transfiere al núcleo de
la célula
• El ADN se transcribe en tres clases principales
(2100, 2400 y 3500 bases) y dos clases secundarias
(900 ba- ses) de ARN mensajeros (ARNm)
superpuestos
• La replicación del genoma empieza con la
producción de un ARNm de 3500 bases de
longitud mayor que el genoma
• Se halla en la nucleocápside del centro vírico
la polimerasa de ADN dependiente de ARN
con actividad de transcriptasa inversa y
ribonucleasa H
• El ARNm de 3500 bases actúa como molde
para la síntesis de una molécula de ADN de
cadena negativa
• el ARNm es degradado por la actividad
ribonucleasa H a medida que se sintetiza el
ADN de cadena positiva a partir del molde de
ADN de sentido negativo
Patogenia
• puede provocar una enfermedad aguda o crónica,
sintomática o asintomática dependiendo de la
respuesta inmunitaria de la persona frente a la
infección
• La detección de los componentes HBsAg y HBeAg
del virión en la sangre indica la existencia de una
infección activa
• La principal fuente de virus infecciosos es la sangre,
aun- que el VHB se puede encontrar en semen,
saliva, leche, secreciones vaginales y menstruales y
líquido amniótico
pero la sintomatología puede aparecer
hasta en 45días dependiendo de la
dosis y vía de infección
• las copias del genoma del VHB se
integran en la cromatina del hepatocito
y permanecen latentes
• La inmunidad celular y la inflamación
son las responsables de la aparición de
los síntomas y la resolución eficaz tras
la destrucción de los hepatocitos
infectados
• Durante la fase aguda de la infección,
el parénquima hepático sufre cambios
degenerativos consistentes en
Epidemiología
• En EE.UU. se infectan más de 300.000
personas cada año (4,000 muertes)
• La mayoría de los portadores crónicos
asintomáticos (en EE.UU., entre el 0,1% y
el 0,5%) llevan el virus en la sangre y en
otras secreciones corporales facilitan la
diseminación del virus.
• El virus se transmite por las vías sexual,
parenteral y perinatal
• Mujeres embarazadas tienen 90% de
probabilidades de transmitir la infección
al neonato. Un 90% de los neonatos
infectados evolucionan a una hepatitis
crónica, cirrosis y tienen alta
probabilidad de desarrollar un
carcinoma hepatocelular.
Enfermedades
• INFECCION AGUDA
Clínicas
• en los niños es menos grave que en los
adultos, y la infección puede ser incluso
asintomática
• La infección por el VHB se caracteriza
por un período de incubación largo y un
inicio insidioso
• Durante el período prodrómico puede
haber síntomas como fiebre, malestar y
anorexia, seguidos de náuseas,
vómitos, malestar intestinal y
escalofríos. Poco después aparecen los
• INFECCIÓN CRÓNICA
• Afecta entre el 5% el 10% de las
personas con infecciones por el VHB,
habitualmente tras un cuadro inicial
moderado o inaparente
• una tercera parte de estos pacientes
padece hepatitis crónica activa con
destrucción continua del hígado que
produce destrucción hepática, cirrosis,
insuficiencia hepática o CPH
Carcinoma
Hepatocelular
Primario
• el 80% de los casos de CPH se puede
atribuir a infecciones crónicas por el
VHB
• El CPH acostumbra a ser mortal y es
una de las tres causas más habituales
de mortalidad por cáncer en el mundo
• El VHB puede inducir el CPH estimulando
la reparación continua del hígado y el
crecimiento celular como respuesta a las
lesiones tisulares o bien integrándose en el
cromosoma de la célula anfitriona para
estimular de manera directa la proliferación
celular
• una proteína codificada por el gen X VHB
podría transactivar (poner en marcha) la
transcripción de las proteínas celu- lares y
estimular el crecimiento celular
• El período de latencia entre la infección por
el VHB y el CPH puede ser corto, de unos 9
años, o llegar a alcanzar hasta 35 años
Dx Lab
• Se basa en la sintomatología clínica y
en la presencia de enzimas hepáticas
en la sangre
• la serología de la infección por el VHB
describe la evolución y la naturaleza de
la enfermedad
• Los HBsAg y HBeAg se secretan en
sangre durante la replicación vírica
Tx
• Se puede administrar inmunoglobulina
frente a la hepatitis B durante la
semana siguiente a la exposición y a
los recién nacidos de madres HBsAg
positivas con el fin de evitar y aliviar la
enfermedad
• La infección crónica por el VHB se trata
con fármacos con actividad frente a la
polimerasa, como Iamivudina, el cual
actúa también como inhibidor de la
transcriptasa inversa del VIH, o bien
por medio de análogos de nucleósidos
Vacunación

• Se recomienda la vacunación en lactantes, niños y


especialmente personas de grupos de riesgo
• Está hecha de un virus inactivado (muerto) de hepatitis B
• La vacuna se debe administrar en una serie de tres
inyecciones, administrándose la segunda y la tercera 1 y 6
meses después de la primera
• precauciones universales con sangre y líquidos corporales
Virus de la hepatitis C
Generalidades
• Se identificó en 1989 tras el aislamiento de un
ARN vírico a partir de un chimpancé infectado
por sangre de una persona con HNANB
• El VHC es la causa principal de las infecciones
por virus HNANB, y era la principal causa de
hepatitis postransfusión con anterioridad al
cribado habitual de las donaciones de sangre
• El VHC se transmite de forma similar al VHB,
pero tiene aún más posibilidades de provocar
hepatitis crónicas persistentes
Estructura
• único representante del género
Hepacivirus de la familia Flaviviridae
• Tiene un diámetro de 30 a 60 nm, un
genoma de ARN de sentido positivo y
envoltura
• El genoma del VHC (9100 nucleótidos)
codifica 10 proteínas, in- cluidas dos
glucoproteínas (El, E2)
Replicación
• Se recubre de una lipoproteína de baja densidad o de
muy baja densidad y después utiliza su receptor para
ser captado por los hepatocitos
• unión del VHC a receptores de superficie de CD81
(tetraspanina), los cuales se expresan en linfocitos y
otras células, permiten a estas células albergar el virus
en el exterior del hígado
• El virión penetra en el retículo endoplásmico por
gemación y permanece en él
• Las proteínas del VHC inhiben la apoptosis y la acción
del INF-a
Patogenia
• La capacidad del VHC de evitar la muerte
celular favorece una infección
persistente, pero más adelante acaba
provocando una hepatopatía
• La extensión de la infiltración linfocitaria,
la inflamación, la fibrosis porta y periporta
y la necrosis lobular en las biopsias
hepáticas se emplea para clasificar la
gravedad de la entidad
Epidemiología
• El VHC se transmite principalmente a través
de sangre infectada y por vía sexual
• Más del 90% de los individuos infectados
por VIH que son o han sido consumidores
de drogas por vía parenteral están
infectados con el VHC
• La elevada incidencia de infecciones
crónicas asintomáticas favorece la
diseminación del virus entre la población
Enfermedades
clínicas
Dx Lab
• Se basa en la identificación mediante ELISA
de anticuerpos anti- VHC o bien en la
detección del ARN genómico
• En cuanto al VIH, los resultados se
confirman por medio de pruebas de
transferencia de Western
• La PCR-TI, detecta el ARN del VHC en
personas seronegativas, es una herramienta
clave para el diagnóstico de la infección por
este patógeno.
Tx

• INF-a o interferón pegilado (tratado con


polietilén glicol con el fin de ampliar su
vida biológica)
Virus de la hepatitis D
Generalidades
• Aproximadamente 15 millones de personas
en todo el mundo están infectadas por el
VHD (agente delta), siendo este virus el
responsable del 40% de las hepatitis
fulminantes
• utiliza el VHB y las proteínas de las células
diana para replicarse y sintetizar sus
propias proteínas. Es un parásito vírico
• El HBsAg es esencial para el
empaquetamiento del virus
Estructura
• El genoma de ARN del VHD es muy
pequeño
• La molécula es monocatenaria, circular y
en forma de bastón debido a su extenso
emparejamiento de bases
• El genoma está rodeado por el centro
vírico del antígeno delta, el cual se
recubre, a su vez, de una envoltura que
contiene HBsAg
• El agente
Replicación
delta se une a y es
internalizado por los hepatocitos de
manera semejante al VHB como
consecuencia de la presencia de
HBsAg en su envoltura
• La polimerasa de ARN II de la célula
anfitriona crea una copia de ARN para
replicar el genoma. Después el genoma
formará una estructura de ARN
denominada ribocima, la cual escinde
la molécula circular de ARN para
producir un ARNm para el antígeno
Patogenia
• se transmite a través de la sangre, el
semen y las secreciones vaginales. Sin
embargo, únicamente se puede replicar y
provocar enfermedades en individuos con
infecciones activas por el VHB
• un individuo se puede infectar
simultáneamente con el VHB y el agente
delta
• En los portadores del VHB infectados
secundariamente por el VHD tiene lugar
una evolución más rápida y grave
• La replicación del agente delta provoca
citotoxicidad y lesiones hepáticas
• las lesiones hepáticas aparecen como
con- secuencia de un efecto
citopatológico directo del agente delta
combinado con la inmunopatología
subyacente de la enfer- medad
asociada al VHB.
Epidemiología

• El agente delta infecta a los niños y


adultos que presentan una infección
subyacente por el VHB
• El agente tiene una distribución
mundial, infecta a alrededor del 5% de
los 3 x 10∆8 portadores del VHB
Enfermedades
clínicas
• El agente delta incrementa la gravedad
de las infecciones producidas por el
VHB
• Es mucho más probable una hepatitis
fulminante
• Origina alteraciones de la función
cerebral (encefalopatía hepática),
ictericia amplia y necrosis hepática
masiva, la cual es mortal en el 80% de
los casos
Coma
Hepático
Dx Lab
• Detección del genoma de ARN, el
antíge- no delta o anticuerpos frente al
VHD
• ELISA y radioinmunoanálisis
• Las técnicas de PCR-TI se emplean
para detectar el genoma del virión en
muestras séricas
Tx

• No existe ningún tratamiento específico


conocido para la hepatitis por el VHD
• La vacunación con la vacuna frente al
VHB confiere protección frente a las
infecciones por el Deltavirus
Virus del hepatitis E
Generalidades
• El VHE (HNANB-E) (la E significa
entérico o epidémico) se transmite
predominantemente por vía feco-oral,
especialmente en aguas contaminadas
• Conforma un género independiente de
los norovirus basado en su tamaño (27
a 34 nm) y estructura
Epidemiología

• VHE se encuentra por todo el mundo,


es más problemático en los países en
vías de desarrollo. Se han descrito
epidemias en India, Pakistán, Nepal,
Birmania, norte de África y México.
Enfermedad Clínica
• Los síntomas y la evolución de la
enfermedad asociada a la infección por el
VHE son similares a los de la enfermedad
producida por el VHA; solamente provoca
un cuadro agudo
• La tasa de mortalidad relacionada con la
enfermedad por el VHE oscila entre el 1%
y el 2%, aproximadamente 10 veces más
que la debida a la enfermedad causada
por el VHA, y hasta 20% en mujeres
embarazadas
Virus de la hepatitis
G
Generalidades
• El virus de la hepatitis G presenta
numerosas similitudes con el VHC.
• El VHG es un flavivirus, se transmite a
través de la sangre y suele provocar
hepatitis crónica.
• El VHG se identifica mediante la
detección de su genoma por PCR-TI u
otros métodos de detección de ARN
• Fué descubierto en 1995 en plasma de
pacientes crónicos con NA-E hepatitis
• La infección se debe principalmente a
la transfusión sanguínea
• También llamado virus GB-C (HGBV-C)
Estructura

• El virus de hepatitis G es un virus RNA


de la familia flavivirus con una
homología aminoacídica de 29% con el
virus de hepatitis C
Epidemiología

• El virus se distribuye en todo el mundo.


• Su prevalencia en la población general
va de 1 a 2%.
• En pacientes con hepatitis crónica por
virus C su prevalencia llega al 10-20%.
Enfermedades
Clínicas
• A pesar de su nombre, no hay clara evidencia de
que este virus cause enfermedad hepática. Es
posible que sea un agente asociado
infrecuentemente a hepatitis aguda post-
transfusional leve.
• No se ha demostrado asociación con hepatitis
crónica, cirrosis ni carcinoma hepatocelular.
Algunos reportes iniciales correlacionaron este
virus con hepatitis aguda fulminante en Japón,
pero publicaciones posteriores explican esta
asociación por las politransfusiones a que son
sometidos estos pacientes.
Dx

• En resumen, se considera actualmente


que el virus de hepatitis G no produce
enfermedad hepática y por lo mismo no
recomienda su detección
rutinariamente
Resumen
Fin

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