HOST-AGENT

ENVIRONMENT
 PENDAHULUAN

Proses terjadinya penyakit disebabkan adanya interaksi antara “agen” atau

faktor penyebab penyakit, manusia sebagai “pejamu” atau “host”, dan
faktor lingkungan atau “environment” yang mendukung.

TRIAS PENYEBAB PENYAKIT

(Gordon & Le Rich, 1950)
 PENGERTIAN HOST, AGENT &
ENVIRONMENT
FAKTOR HOST / PEJAMU
 Organisme, biasanya berupa manusia atau hewan yang
menjadi tempat terjadinya proses alamiah penyakit.
Pejamu memberikan tempat dan penghidupan kepada
suatu patogen.
FAKTOR AGEN
Agen merupakan semua unsur atau
elemen hidup maupun tidak hidup yang
kehadirannya atau ketidakhadirannya bila
diikuti dengan kontak yang efektif dengan
pejamu (host) yang rentan dalam
keadaan yang memungkinkan akan
menjadi stimuli untuk menyebabkan
terjadinya proses penyakit.
KARAKTERISTIK AGEN (CDC 2002)

1. Infektifitas : kemampuan agen untuk menyebabkan

infeksi di dalam pejamu yang rentan
2. Patogenitas : kemampuan agen menimbulkan penyakit di
dalam pejamu
3. Virulensi : ukuran keganasan/ derajad kerusakan yang
ditimbulkan bibit penyakit
4. Antigenisiti : kemampuan agen merangsang mekanisme
pertahanan tubuh pejamu.
KLASIFIKASI AGEN

1. Biologis
2. Kimia
3. Nutrisi
4. Mekanik
5. Fisik
AGEN BIOLOGIS
a) Virus : uniseluler misalnya influensa, HIV, Hepatitis dll
b) Bakteri : uniseluler, berkembang biak di dalam dan di luar
tubuh.
c) Jamur : berspora dengan reservoir tanah
d) Ricketsia : ukuran antara virus & bakteri (ex. Rocky
mountain spotted fever)
e) Protozoa :
f) Metazoa : multiseluler
AGEN KIMIA AGEN NUTRISI

1. Pestisida 1. Karbohidrat
2. Food-addivites 2. Protein
3. Obat-obatan 3. Lemak
4. Limbah industri 4. Vitamin
5. Insulin 5. Mineral
6. ureum 6. air
AGEN MEKANIK AGEN FISIK
 Kecelakaan Jalan  Suhu
Raya  Radiasi
 Trauma mekanis
 Tekanan Udara
 Kelembapan Udara
 Bising, dsb
FAKTOR LINGKUNGAN (ENVIRONMENT)
Adalah segala sesuatu yang mengelilingi dan
juga kondisi di luar manusia atau hewan yang
menyebabkan atau memungkinkan penularan
penyakit.
Merupakan faktor ekstrinsik yang cukup penting
dalam menentukan terjadinya proses interaksi
antara pejamu dengan unsur penyebab dalam
proses terjadinya penyakit.
Secara garis besar dapat dibagi dalam tiga
bagian utama yaitu :
A. LINGKUNGAN FISIK
Keadaan fisik sekitar manusia yang berpengaruh
terhadap manusia baik secara langsung, maupun
terhadap lingkungan biologis dan lingkungan
sosial manusia.
Lingkungan fisik meliputi :
 Udara, keadaan cuaca, geografis dan geologis
 Air sebagai sumber kehidupan
 Unsur kimiawi lainnya pencemaran udara, tanah
dan air radiasi dan lain sebagainya.
Lingkungan fisik ini ada yang terbentuk secara
alamiah maupun yang timbul akibat perbuatan
manusia sendiri
B.LINGKUNGAN SOSIAL
Merupakan semua bentuk kehidupan sosial budaya,
ekonomi, politik, sistim organisasi, serta institusi
peraturan yang berlaku bagi setiap individu yang
membentuk masyarakat tersebut. Meliputi :
 Sistem hukum, administrasi, kehidupan sosial politik,
serta sistem ekonomi yang berlaku
 Pekerjaan
 Sistem pelayanan kesehatan serta kebiasaan hidup
sehat masyarakat setempat
 Kepadatan penduduk, serta kepadatan rumah tangga
 Perkembangan ekonomi
C. LINGKUNGAN BIOLOGIS
Merupakan semua mahluk hidup yang berada
disekitar manusia yaitu flora dan fauna dan
memegang peranan penting dalam interaksi antara
manusia (pejamu) dengan unsur penyebab (agen).
berbagai mikroorganisme yang patogen maupun
yang non patogen
Berbagai binatang & tumbuhan yang dapat
mempengaruhi kehidupan manusia, baik sebagai
sumber kehidupan (bahan makanan/obat-obatan)
maupun sebagai reservoar (sumber penyakit) atau
pejamu antara
Fauna sekitar manusia berfungsi sebagai vektor
penyakit tertentu
 INTERAKSI ANTAR AGENT, HOST
DAN ENVIRONMENT
Interaksi antara host, agent dan environment dapat
terlaksana karena adanya pengaruh beberapa
faktor terhadap setiap elemen tersebut yaitu :
A.Agen
1. jumlah dan konsentrasi,
2. patogenitas: kemampuan mikroorganisme
menimbulkan penyakit pada pejamu.
3. Virulensi: kemempuan mikroorganisme
menimbulkan penyakit yang berat/ fatal.
4. tropisme : pemilihan jaringan atau organ yang
diserang. Penyerangan terhadap organ vital akan
lebih mudah menimbulkan penyakit yang berat.
5. Serangan terhadap pejamu : kemampuan
mikroorganisme untuk menyerang selain
manusia.
6. kecepatan berkembang biak
7. kemampuan menembus jaringan,
8. kemampuan memproduksi toksin,
9. kemampuan menimbulkan kekebalan.
B.Pejamu / Host
Unsur manusia sebagai pejamu (host)
dapat dipengaruhi oleh beberapa faktor
yang dapat dibagi menjadi dua kelompok
sifat utama yang merupakan sifat
karakteristik individu sebagai pejamu
(host) dan ikut memegang peranan dalam
proses kejadian penyakit. Kelompok
tersebut yakni :
1. Manusia sebagai mahluk biologis memiliki sifat
biologis tertentu :
 umur, jenis kelamin, ras dan keturunan (genetik)
 bentuk anatomis tubuh
 Fungsi fisiologis atau faal tubuh
 Keadaan imunitas serta reaksi tubuh terhadap
berbagai unsur dari luar maupun dari dalam tubuh
sendiri
 Kemampuan interaksi antara pejamu dengan
penyebab secara biologis
 Status gizi dan status kesehatan secara umum
2.Manusia sebagai mahluk sosial, mempunyai
berbagai sifat khusus seperti :
 Kelompok etnik termasuk adat, kebiasaan
agama, hubungan keluarga & hubungan
sosial masyarakat
 Kebiasaan hidup & kehidupan sosial sehari-
hari
C. Lingkungan ( Environment) :
Perubahan kualitas dan kuantitas lingkungan
dapat dipengaruhi secara alamiah & buatan
Alamiah : bencana alam
Terjadinya bencana alam akan menguah sistim
ekologi yang tidak dapat diramalkan sebelumnya.
Misalnya gempa bumi, tsunami, banjir.keadaan ini
memudahkan timbulnya berbagai penyakit.
Buatan : kemajuan teknologi
 INTERAKSI ANTAR AGEN, HOST
DAN ENVIRONMENT

TAHAP PEKA TAHAP SUB KLINIS TAHAP KLINIS TAHAP

TERMINAL

TERJADI KETIDAKSEIMBANGAN
A H
INTERAKSI ANTARA HOST, AGEN
DAN ENVIRONMENT
(PERUBAHAN PADA TIAP
ELEMEN)
E
Perubahan yang menyebabkan ketidakseimbangan
interaksi host, agent & environment :
1. Perubahan pada faktor agent : perubahan kualitas
dan kuantitas agent dan sifat-sifat agent →
meningkatkan kemampuan agent menimbulkan
penyakit
2. Perubahan pada faktor pejamu (host)
berkurangnya resistensi pejamu terhadap agent
3. Perubahan faktor lingkungan (environment) :
 perubahan kualitas lingkungan yang memudahkan
penyebaran agent
 Perubahan kualitas lingkungan yang
meningkatkan kerentanan host
TOKSIKOLOGI
PESTISIDA
 TOKSIKOLOGI PESTISIDA
Organoklorin
 Senyawa-senyawa OK (organokhlorin, chlorinated hydrocarbons) sebagian
besar menyebabkan kerusakan pada komponen-komponen selubung sel syaraf
(Schwann cells) sehingga fungsi syaraf terganggu.
 Peracunan dapat menyebabkan kematian atau pulih kembali. Kepulihan bukan
disebabkan karena senyawa OK telah keluar dari tubuh tetapi karena disimpan
dalam lemak tubuh.
 Semua insektisida OK sukar terurai oleh faktor-faktor lingkungan dan bersifat
persisten, Mereka cenderung menempel pada lemak dan partikel tanah
sehingga dalam tubuh jasad hidup dapat terjadi akumulasi, demikian pula di
dalam tanah.
 Akibat peracunan biasanya terasa setelah waktu yang lama, terutama bila dose
kematian (lethal dose) telah tercapai. Hal inilah yang menyebabkan sehingga
penggunaan OK pada saat ini semakin berkurang dan dibatasi.
 Efek lain adalah biomagnifikasi, yaitu peningkatan peracunan lingkungan yang
terjadi karena efek biomagnifikasi (peningkatan biologis) yaitu peningkatan daya
racun suatu zat terjadi dalam tubuh jasad hidup, karena reaksi hayati tertentu
ORGANOFOSFAT DAN KARBAMAT

 Menghambat Aksi Pseudokholinesterase Dalam

Plasma Dan Kholinesterase Dalam Sel Darah Merah
Dan Pada Sinapsisnya. Enzim Tersebut Secara Normal
Menghidrolisis Asetylcholin Menjadi Asetat Dan
Kholin. Pada Saat Enzim Dihambat, Mengakibatkan
Jumlah Asetylkholin Meningkat Dan Berikatan
Dengan Reseptor Muskarinik Dan Nikotinik Pada
System Saraf Pusat Dan Perifer. Hal Tersebut
Menyebabkan Timbulnya Gejala Keracunan Yang
Berpengaruh Pada Seluruh Bagian Tubuh.
 PARAMETER YANG DIGUNAKAN UNTUK MENILAI EFEK
PERACUNAN PESTISIDA

 Nilai LD50 (lethal dose 50 %)

 Menunjukkan banyaknya pestisida dalam miligram (mg) untuk
tiap kilogram (kg) berat seekor binatang-uji, yang dapat
membunuh 50 ekor binatang sejenis dari antara 100 ekor yang
diberi dose tersebut.
 Yang perlu diketahui dalam praktek adalah LD50 akut oral
(termakan) dan LD50 akut dermal (terserap kulit).
 Nilai-nilai ld50 diperoleh dari percobaan-percobaan dengan tikus
putih.
 Nilai LD50 yang tinggi (di atas 1000) menunjukkan bahwa
pestisida yang bersangkutan tidak begitu berbahaya bagi
manusia.
 LD50 yang rendah (di bawah 100) menunjukkan hal sebaliknya.
 NILAI LD50 INSEKTISIDA ORGANOFOSFAT

Komponen LD50 (mg/Kg)

Akton
146
Coroxon
12
Diazinon
100
Dichlorovos
56
Ethion
27
Malathion
1375
Mecarban
36
Methyl parathion
10
Parathion
3
Sevin
274
Systox
2,5
TEPP
1
 PENGOBATAN
 Pengobatan keracunan pestisida ini harus cepat dilakukan terutama
untuk toksisitas organophosphat. Bila dilakukan terlambat dalam
beberapa menit akan dapat menyebabkan kematian.
 Diagnosis keracunan dilakukan berdasarkan terjadinya gejala penyakit
dan sejarah kejadiannya yang saling berhubungan.
 Pada keracunan yang berat , pseudokholinesterase dan aktifits
erytrocyt kholinesterase harus diukur dan bila kandungannya jauh
dibawah normal, kercaunan mesti terjadi dan gejala segera timbul.
 Pengobatan dengan pemberian atrophin sulfat dosis 1-2 mg i.v. dan
biasanya diberikan setiap jam dari 25-50 mg. Atrophin akan memblok
efek muskarinik dan beberapa pusat reseptor muskarinik.
 Pralidoxim (2-PAM) adalah obat spesifik untuk antidotum keracunan
organofosfat. Obat tersebut dijual secara komersiil dan tersedia
sebagai garam chlorin.
 EKOTOKSIKOLOGI
Ilmu yang mempelajari racun kimia dan fisik pada mahluk
hidup, khususnya populasi dan komunitas termasuk
ekosistem, termasuk jalan masuknya agen dan interaksi
dengan lingkungan
 Xenobiotik
 Bahan asing bagi tubuh organisme
 Racun  termasuk xenobiotik

 Ekokinetika
 Kinetik atau gerak suatu racun di dalam
ekosistem
  JENIS POLUTAN :

• Biodegradable • Padat • Kimiawi

• Non • Cair • Biologi
biodegradable • Gas • Fisik
• Suara

Bahan
Sifat Bentuk
Pencemar

• Ringan
• Kronis
• Akut

Tingkat
Pencemaran
 MASUKNYA POLUTAN DALAM EKOSISTEM
EKOTOKSIKOLOGI (Walker et al., 2001)
(Poynton et al., 2008)
(Walker et al., 2001)
(Anderson, 1995)
TOKSIKOKINETIKA
Transpor zat
Asorpsi, distribusi, ekskresi dan penyimpanan
Perubahan biokimiawi (metabolik)
Proses biotransformasi
ABSORPSI & DISTRIBUSI:

Jalur masuk utama:

- sal. Napas
- kulit
- sal. pencernaan

Harus melewati membran sel : difusi, osmosis,

transport aktif
Dapat timbul efek lokal pada tempat kontak :
bahan iritan – korosif
PENYIMPANAN
TERUTAMA BAHAN LIPOFILIK DAN YANG TIDAK DIBIOTRANSFORMASI

Tempat : jar. Lemak, tulang, hemoglobin, gusi, hati, ginjal, kuku, rambut,
dll.

Jar. Lemak : DDT hati-2 pada kondisi kelaparan atau trauma

jaringan redistribusi efek toksik

Penting dalam rantai trofik makanan kasus penyakit Minamata

karena pajanan Merkuri organik

Hati & ginjal : tempat penyimpanan sekaligus tempat biotransformasi

EKSKRESI

Organ ekskretor utama : ginjal, saluran pencernaan,

paru
Lainnya : kulit, air susu, air mata
Ginjal : organ utama, bahan hidrofil
filtrasi glomeruli
diffusi tubuler
sekresi tubuler
Paru : bahan-bahan volatil
BIOTRANSFORMASI

Tujuan utama : detoksifikasi

Lipofil hidrofil (polar) ekskresi

Reaksi enzimatik : enzim, ko enzim

Di semua sel, terutama sel hati
Hasil : metabolit
Bioaktivasi metabolit yang lebih aktif
Bioinaktivasi metabolit kurang aktif
Reaksi fase I : degradasi (oksidasi, reduksi, hidrolisis)
Reaksi fase II : konjugasi polar
Oksidasi :
Reaksi di mana substrat kehilangan elektron dalam
reaksi : oksigenasi, dehidrogenasi atau transfer
elektron
Enzim : enzim oksidase (mis. Sitokrom)
Mikrosomal atau non mikrosomal
oksidasi seny. alifatik
oksidasi seny. aromatik
epoksidasi
N-dealkilasi
oksidasi amin
desulfurisasi, dll
Illustration of oxidation :
REDUKSI
Reaksi kimia di mana substrat mendapat elektron
Biasanya pada bahan yang memiliki atom oksigen
sangat sedikit, misalnya golongan azo (N-N
dengan ikatan rangkap) atau senyawa nitro
(NO2), amino, dll.

Amino metabolit aktif

Karbon tetraklorida senyawa radikal
HIDROLISIS
Terutama untuk golongan
a) ester : asetilkolin (asetilkolin esterase)
b) amida : amidase
c) fosfat : fosfatase
KONJUGASI

Oleh senyawa endogen konjugat

Mekanisme ;
1. Glukoronid
2. Sulfat
3. Metilasi
4. Asetilasi
5. Glutation

Tjd mekanisme kejenuhan

Reaksi konjugasi :
TOKSIKODINAMIK
• Terjadi interaksi zat toksik aktif dengan target /
reseptor efek toksik
• Target : molekul perubahan struktur
dan fungsi
MEKANISME

1. Ikatan dengan sistem enzim

2. Inhibisi transpor oksigen
3. Gangguan fungsi umum dari sel
4. Gangguan sintesa DNA – RNA (mutagenik,
karsinogenik)
5. Teratogenik
6. Reaksi hipersensitivitas
7. Mekanis
8. Penimbunan di organ tertentu, dll.
SPEKTRUM EFEK :

1. Akut - kronik
2. Lokal – sistemik
3. Reversible – irreversible
4. Segera – tertunda
5. Perubahan morfologi-fungsi-biokimiawi
ORGAN TARGET :

 Hepatotoksik
 Nefrotoksik
 Neurotoksik
 Hematotoksik
 Pulmotoksik
 Dll.
Type of interaction :
LD 50 dan LC 50

a) LD50 : dosis di mana 50% binatang coba mati

dengan pemberian secara oral atau kutaneus
b) LC50 : dosis di mana 50% binatang coba mati
dengan pemberian secara inhalasi

Parathion : 2 mg/kg, oral, rat