BIOENERGETIKA

& OKSIDASI BIOLOGI

Dr. dr. Ani Retno Prijanti, MS.

 Oksidasi Biologi Biomakromolekul

Oksidasi Biologi berlangsung untuk memperoleh energi (ATP) yang

tersimpan di dalam biomakromolekul (makanan/ cadangan energi)
 Perolehan energi pd rantai respirasi

Sebelum dapat diproses dalam rantai pernapasan mitokondria energi yg

tersimpan dalam biomakromolekul diekstrak lebih dahulu menjadi ekivalen
pereduksi (NADH dan FADH2)
 Pokok Bahasan

I. BIOENERGETIKA & OKSIDASI BIOLOGI:

(Bioenergetika diperlukan utk memahami oksidasi biologi dalam sel
kita.)

• Hukum kekekalan energi (Hukum-hukum termodinamika I, II dan II)1

• Pengertian energi bebas ( Gibbs free energi change), entalpi,
entropi
• Perubahan energi bebas dari suatu reaksi kimia.
• Reaksi spontan
• Macam reaksi kopling (coupled reaction)
• Senyawa-senyawa yang dapat mengandung energi tinggi (senyawa
fosfat energi tinggi, senyawa non fosfat berenergi tinggi)
• Prinsip-prinsip reaksi oksidasi-reduksi (reaksi redoks), ekivalen
pereduksi dari reaksi-reaksi oleh enzim dehidrogenase.
 Pokok Bahasan
• Rantai transpor elektron
aliran elektron pada rantai fosforilasi oksidatif,
koenzim dan
sitokrom pada reaksi tranpor elektron mitokondria,
pengangkut/kompleks (carrier) protein pada tranfer elektron di rantai
pernafasan,
macam transport transmembran,
transpor ATP melintas mitokondria,
pompa ion (Na+,K+-ATPase, (H+, K+)-ATPase, Ca++-ATPases),
regulasi proses fosforilasi oksidatif,
inhibitor dan uncoupler pada pada reaksi fosforilasi oksidatif.
• Perolehan energi dari NADH sitosol dan mitochondria (F1F0 ATP
synthase).
• Bioenergetika glikolisis dan siklus asam sitrat  perolehan energi
tingkat substrat.
 Pokok Bahasan

II. OKSIDAN - ANTIOKSIDAN :

Rantai pernapasan mempunyai efek samping terbentuknya radikal
superoksida yang dapat merusak sel. Jadi perlu dipelajari materi
oksidan dan antioksidan:
• Peran oksigen pada reaksi redoks
• Pengertian oksidan dan antioksidan dan radikal bebas
• Radikal bebas dan stresoksidatif, Sumber radikal bebas dalam sel.
• Reaksi redoks pada rantai pernafasan dan kemungkinan pembentukan
radikal bebas pada rantai pernafasan.
• Reactive Oxygen species (ROS), superoksida dan radikal hidroksil.
• Stres oksidatif dan kerusakan jaringan
• Macam antioksidan (internal dan eksternal origin)
• Peran antioksidan dalam menanggulangi radikal bebas.
 BIOENERGETIKA

Mahluk hidup memerlukan energi, yang diperuntukkan

sbb.
Pergerakan/ movement
Pertumbuhan
Sintesis biomolekul
Transport ion dan molekul melintas membran

Organisme perlu energi dari lingkungan dan

menggunakannya secara efisien utk proses hidup.

Studi tentang fenomena bioenergetika ini perlu mengingat

kembali termodinamika.
Termodinamika.

Termodinamika dalam biokimia diterjemahkan sebagai

suatu studi tentang perubahan energi selama terjadinya
reaksi biokimia dalam sel.

Dalam tinjauan termodinamika perlu dipisahkan antara

sistem dan lingkungan.

Sistem adalah bagian dari univers yang di

“concerned”,specified.

Lingkungan adalah hal-hal lain diluar sistem namun

terdapat di univers.
Ada 3 sistem,
Bergantung pd dinding pemisahnya
Isolated system
closed system
open system

Isolated system: Tidak ada pertukaran energi dengan

lingkungan

Closed system: Pertukaran energi dengan lingkungan dapat

terjadi.

Open system: Pertukaran energi dan material dapat terjadi.

Mahluk hidup masuk dalam jenis open system, dapat bertukar

materi (nutrien dan sampah/metabolit).
Sistem Biologi dan Non Biologi.

Sistem Non Biologi

Menggunakan panas (energi) untuk melangsungkan
pekerjaan.

Sistem Biologi
Sangat memerlukan keadaan ISOTERMIK dan
menggunakan ENERGI KIMIA dan pH NETRAL untuk
menyelenggarakan proses hidup.
Kecuali: lambung, bakteria tertentu (Taq)

Karena itu
Sumber energi yang tepat (ATP) diperlukan sel untuk
menjalankan proses normal.
 Jadi bagaimana organisme memperoleh
energi dari makanan?

Sistem Biologi memiliki hukum umum:

Hukum Termodinamika I
Total Energi suatu sistem termasuk lingkungannya
tetap (konstan).

Jadi dalam sistem total-energi dapat berpindah dari satu

tempat ke lain tempat, atau berubah bentuk.
Contoh:
Energi kimia dapat berubah menjadi energi mekanik,
seperti: bensin diubah dalam mesin mobil menjadi energi
mekanik gerak motor.

Api kompor (energi panas) memanaskan air dalam panci

 air mendidih (gerakan molekul ).

Di dalam sel reaksi berlangsung dalam “mild condition”,

perlu katalis biologi (enzim).

Pada organisme non fotosintesis, energi diperoleh dari

bahan makanan, sedang organisme dg fotosintesis
energi berasal dari sinar matahari /photon (E = hv)
Plank-Einstein equation.
Hukum Termodinamika II
Total entropi suatu sistem akan meningkat bila proses
terjadi dengan spontan

Entropi adl keacakan (random) suatu sistem, ( menjadi

maksimum pada saat mencapai keseimbangan ) = ∆S

Jumlah perubahan energi total dalam sistem

= ENERGI BEBAS = ∆G

∆G (-) , berarti proses (reaksi) berjalan spontan dan

mengeluarkan energi bebas. A

= EXERGONIK E
B
∆G (+) artinya reaksi dapat terjadi bila ada tambahan
energi bebas
= ENDERGONIK

∆G = 0  sistem dalam keadaan keseimbangan

Proses reaksi endergonik terjadi coupling dengan reaksi

eksergonik.
Dalam sistem biologik, sangat diperlukan suhu yang
konstan sehingga perpindahan energi terjadi melalui
suatu senyawa-senyawa tertentu yg dapat menangkap
energi  yaitu SENYAWA FOSFAT.

Senyawa Fosfat digolongkan sbb:

Low energy phosphates , tugasnya menangkap energi

bebas.

High energy phosphates, membawa energi tinggi utk

diberikan kepada reaksi biokimia endergonik.
Senyawa Fosfat

Low energy phosphates/ LEP:

AMP
Glukosa-1P

High energy phosphates/ HEP:

Kreatin fosfat ,ATP dsb.
Karbamoil fosfat ,GTP
Fosfoenol piruvat ,CTP
HEP berperan sebagai ALIRAN ENERGI dalam sel

 P

Ada 3 sumber utama senyawa HEP dalam konservasi

energi (penangkapan, penyimpanan dan sumber)
• Proses glikolisis
• Siklus asam sitrat
• Proses fosforilasi oksidatif

HEP lainnya dapat berupa Phosphagen:

• kreatin fosfat (vertebrata)
• arginin fosfat (invertebrata)
ATP memungkinkan reaksi terjadi dengan cara
memberikan energi fosfatnya.

Glukosa + ATP -------- Glukosa-6P + ADP

Heksokinase

ATP Glukosa

EKSERGONIK ENDERGONIK

Glu.-6P
ADP
Enzim adenilil kinase (miokinase) mengkatalisis reaksi
perubahan berikut

adenilil kinase
ATP + AMP 2 ADP
 OKSIDASI BIOLOGI
Reaksi oksidasi akan disertai dengan reaksi reduksi.

Oksidasi adalah reaksi memindahkan elektron, sedangkan

reduksi adalah reaksi menerima elektron.

Prinsip oksidasi reduksi ini berlaku sama dalam seluruh

sistem biokimia.

Beberapa proses oksidasi biologik dapat berlangsung

tanpa adanya oksigen, seperti pada reaksi
dehidrogenasi.

Kehidupan makhluk tingkat tinggi tergantung secara

absolut dengan adanya suplai oksigen untuk proses
respirasi.
Proses respirasi adalah proses dimana sel mendapat
energi dalam bentuk ATP yang berasal dari reaksi
terkontrol oksigen dan hidrogen untuk membentuk H2O.

Oksigen dapat juga di ikatkan ke berbagai substrat dengan

katalisator enzim oksigenase. Berbagai obat, polutan
dan karsinogen kimia (xenobiotik) dimetabolisme oleh
enzim kelas ini , yang disebut sistem sitokrom P450.

Dalam reaksi oksidasi – reduksi perubahan energi bebas

sebanding dengan besarnya kecenderungan
memberikan/ menerima elektron.
Enzim yang terlibat dalam reduksi-oksidasi disebut
oksidoreduktase, dibagi dalam 4 grup:
oksidase
dehidrogenase
hidroperoksidase dan SOD
oksigenase

OKSIDASE
Enzim ini mengkatalisis pemindahan hidrogen dari substrat
dan menggunakan oksigen sebagai penerima hidrogen,
membentuk air (H2O) atau H2O2.
AH2 + ½ O2  A + H2O atau
AH2 + 1 O2  A + H2O2
Contoh oksidase
Cytochrome oxidase:
Suatu hemoprotein, tdp pd rantai respirasi mitokondria,
enzim dapat dihambat oleh CO, -CN, Hidrogen
Sulfida
L-amino acid oxidase:
Suatu flavoprotein enzim mengandung FMN atau FAD
sebagai gugus prostetik
Ditemukan di ginjal spesifik untuk deaminasi oksidatif L-
amino acid

Xanthine oxidase
mengandung molibdenum, berfungsi mengubah basa
purin menjadi asam urat
Cytochrome
oxidase
Xanthin oxidase berperan pada vascular dysregulation
DEHIDROGENASE

Enzim ini tidak dapat menggunakan oksigen sebagai penerima

hidrogen.

Mempunyai 2 fungsi yaitu

1. Transfer hidrogen dari substrat satu ke substrat lainnya
dengan kopel reaksi redok, biasanya perlu ko-enzim NAD+.
Contoh : enzim pada glikolisis anaerobik.
2. Sebagai komponen dalam rantai respirasi : transport
elektron dari substrat ke oksigen

Dehidrogenase –NAD+: pada glikolisis, siklus Krebs dan rantai

respirasi
Dehidrogenase-NADP+: pada sintesis reduktif asam lemak,
sintesis steroid dan jalur HMP-shunt/ pentosa fosfat.
Dehydrogenase
Dehidrogenase-riboflavin:
terlibat dalam transfer elektron rantai respirasi
Jenis :
dehidrogenase-FAD
dehidrogenase-FMN

Cytochrome/ sitokrom:
• adalah protein yang mengandung Fe terosilasi antara
Fe3+ dan Fe2+ selama oksidasi-reduksi.
• pengecualian adl cyt oksidase

• Lokasi sitokrom terdapat di rantai respirasi, ER (cyt

P450, cyt b), sel tumbuhan dan ragi.
Piruvat DH
HIDROPEROKSIDASE.
Hidroperoksidase melindungi tubuh dari peroksida yang dapat
menjadi radikal.

Digolongkan menjadi 2
• Katalase
• Peroksidase

Peroksidase:
Terdapat di susu, lekosit, trombosit dan jaringan membentuk
senyawa eikosanoid
Gugus prostetik : protoheme
Hidrogen peroksida direduksi menggunakan beberapa
senyawa yg berperan sbg penerima elektron.
Reaksi GSH-peroksidase
Penerima elektron dari senyawa radikal:
askorbat, quinon, sitokrom c , vit E, flavonoid/
polifenol.

Reaksi secara ringkas:

AH2 + H2O2 2 H2O + A
peroksidase

Di eritrosit: glutation peroksidase mengandung selenium

Fungsinya menghancurkan H2O2 dan peroksida lipid
menggunakan glutation. Sehingga eritrosit dan lipid
membran terlindungi.
Katalase:
Gugus prostetik 4 gugus hem
H2O2 sebagai substrat, elektron donor dan molekul
H2O2 lainnya sebagai oksidan, penerima elektron.

katalase
Reaksi: 2 H2O2 2 H2O + O2

Terdapat di: sumsum tulang, darah,membran mukosa,

ginjal dan hati.

Contoh: peroksisoma banyak mengandung oksidase dan

katalase, penghasil dan penghancur hidrogen peroksida
terdapat bersama .
OKSIGENASE

Mengkatalisis penggabungan oksigen ke dalam substrat

dengan 2 langkah kerja

1. Oksigen diikatkan ke enzim di situs aktifnya

2. Oksigen yang terikat direduksi atau ditransfer ke
substrat

Terdapat 2 macam
dioksigenase dan mono oksigenase

Dioksigenase: A + O2  AO2

Contoh: homogentisat dioksigenase/oksidase, triptofan

pirolase,
Monooksigenase: mixfunction oxidase, hidrolase
Memasukkan satu molekul O dari oksigen ke substrat.

A-H + O2 + ZH2  A-OH + H2O + Z

Contoh: Cytokrom P450

Mengandung hem,
Terdapat > 1000 enzim yg telah diketahui
Donor reducing ekivalennya NADH dan NADPH
Di mikrosom hati terdapat bersama dg cyt b untuk fungsi
detoksifikasi senyawa a.l. : benzpyrene, aminopyrene, aniline,
morphine dan benphetamine, akan dihidroksilasi supaya menjadi
larut air sehingga mempermudan ekskresinya.
SUPEROKSIDA DISMUTASE

Fungsi melindungi organisme aerobik terhadap toksisitas

oksigen.

Transfer single electron ke O2 menyebabkan radikal bebas

anion superoksid (O2-.)

Anion superoksid muncul sebagai hasil dari reaksi yg

dikatalisis oleh xantin oxidase

Enzim-Flavin-H2 + O2  Enzim-Flavin-H + O2-. + H+

Superoksida yg terbentuk dapat mereduksi cyt c

O2-. + cyt c (Fe3+)  O2 + cyt c (Fe2+)

Atau superoksida dihilangkan dengan reaksi yang

dikatalisis oleh enzim superoksida dismutase sbb:

O2-. + O2-. + 2 H+  H2O2 + O2

Pada reaksi ini superoksida berperan sebagai oksidan

maupun reduktan.
 Pengantar Metabolisme
Metabolisme menggambarkan bagaimana sel memperoleh,
mengubah, menyimpan dan menggunakan energi.

Melibatkan ribuan reaksi di dalam sel termasuk

eksplorasi kondisi, regulasi dan kebutuhan energi nya.

Beberapa pertanyaan dalam sistem biologi:

1. Bagaimana organisme mengubah potensi energi dalam
karbohidrat dan lemak menjadi energi yang berguna
untuk biosintesis, transpot melintasi membran dan
kontraksi otot?
2. Berapa besar energi dalam ATP?
Bagaimana sel mengatur proses metabolisme supaya
tidak kekurangan yg satu atau kelebihan yg lain?
3. Bagaimana organisme fotosintesis memanen energi
dari matahari untuk menbentuk karbohidrat?
4. Berapa besar energi dalam glukosa?
5. Mengapa lemak dapat memberikan energi lebih besar
dibandingkan dg karbohidrat?
6. Apa peran vitamin dalam reaksi metabolik?

Proses metabolisme dibagi ke dalam 2 golongan:

Autotrophs : self feeding, dapat menggunakan CO2
sebagai sumber karbon untuk sintesis biomolekul
kompleks dan mengguanakan sinar matahari sebagai
sumber energi.
Heterotrophs: mendapatkan energi dengan cara
menelan senyawa karbon kompleks seperti
karbohidrat dan lemak/lipid.
Glikolisis
Final common
pathway
Figure : 3 Places as the source of ATP production (high energy phosphate)
 BIO-ENERGETICS
Enzyme Information

kDa Polypeptides
NADH dehydrogenase (or)
Complex I 800 25
NADH-coenzyme Q reductase
Succinate dehydrogenase (or)
Complex II 140 4
Succinate-coenzyme Q reductase
Complex III Cytochrome C - coenzyme Q oxidoreductase 250 9-10
Complex IV Cytochrome oxidase 170 13
Complex V ATP synthase 380 12-14

Oxidative Phosphorylation
Chemistry of Complex V

Complexes I, II, and IV all "pump" protons

(ie. H+) into the mitochondrial space between
the inner and outer mitochondrial membrane,
establishing a proton gradient across the
inner mitochondrial membrane.
As the protons pass through Complex V, the
osmotic energy of the gradient is converted
into chemical energy, in the form of ATP. The
use of this transmembrane proton gradient,
created by the exergonic reduction reactions
occuring between Complex I and Complex
IV, to drive the endergonic reaction of ATP
synthesis is known as chemiosmotic
coupling.
Complex V is composed of an F1 and an F0
particle. The F1 particle consists of a knob-
like structure, which is attached to stalk
proteins, linked to the F0 base. The F1 has
multiple subunits, three alpha, three beta,
one gamma, one delta, and one epsilon. The
site of ATP synthesis is the beta subunit.
ROS, RADIKAL BEBAS &
ANTI-OKSIDAN
RADIKAL BEBAS
Radikal bebas

• Radikal bebas: elektron tak

berpasangan pada suatu
atom/molekul dan dapat merusak
sel.

• Atom mempunyai elektron

berpasangan pd orbit terluar.

• Radikal bebas diberi tanda

dengan X● (superscript dot).

• Radikal bebas sangat reaktif

mempunyai dorongan kuat untuk
melepaskan atau mengambil
elektron agar mencapai
kestabilan.
SUMBER RADIKAL BEBAS :
• Mitokondria khususnya rantai
respirasi adalah penyumbang radikal
bebas.
• Loncatan elektron keluar jalur dapat
terjadi pada lintasan antara kompleks
I dan Quinon, serta antara Quinon
dan kompleks III.
• Elektron yang melesat menabrak
Oksigen yang sedang melintas dua
lapis lipid membran. Oksigen adalah
molekul yang dapat menembus
membran. Molekul lain yang juga
dapat menembus membran adalah
CO2, N2.
• Oksigen yang tertabrak elektron
menjadi radikal superoksida.
• Air menembus melalui aquaporin.
Oxygen Free radicals and fats:

• Oksigen 7 - 8 kali lebih larut dalam lingkungan nonpolar

seperti dua lapis lipid membran sel yang kaya asam lemak.
• Oksigen dengan spontan dapat terlibat dalam oksidasi
ubiquinon (CoQ10), asam lemak tidak jenuh jamak, protein
sulfhidril. Hal ini dapat dihindari bila cukup jumlah enzim
antioksidan dan nutrien antioksidan sehingga dapat
melindungi keutuhan membran.
• Karena sifatnya bi-radikal oksigen dapat menarik elektron
dari sebagian besar senyawa reaktif.
• Contoh: oksigen dapat menarik elektron dari hidrokarbon
atau asam lemak tak jenuh jamak dengan demikian terjadi
proses oksidasi (mencuri elektron) dan menyebabkan
terbentuknya radikal bebas.
Mitochondrial damage
caused by reactive oxygen
and nitrogen species. Free
radicals generated by the
electron transport chain
can result in oxidative
damage to mitochondrial
DNA and proteins, lipid
peroxidation, and opening
of the mitochondrial
permeability transition
pore.
Free Radicals

• Free radical production in the body is a normal and essential

component of cellular metabolism.

• Mitochondria are the major source of intracellular free

radicals. Approximately 2-5% of oxygen used for aerobic
metabolism in the mitochondria is converted to oxygen free
radicals. 1

• Some free radicals are formed as biological weapons

against viruses, bacteria and cancer cells.
• They are also involved in the up-regulation of certain
genes, vasodilation and neurotransmission.

• Excessive free radical formation can be caused by

environmental radiation, cigarette smoking,
myocardial reperfusion, infection, hyperglycemia,
hypoxia, chemical pollutants and certain drugs.

• Two major forms of free radicals that are formed

from oxygen and nitrogen: reactive oxygen species
(ROS), and reactive nitrogen species (RNS).
Superoxide (O2 -•) and hydroxyl (OH -•) are
examples of reactive oxygen radicals.
• However, the term reactive oxygen species can also
refer to oxygen-derived non-radicals such as
hydrogen peroxide (H2O2), ozone (O3), hypochlorus
acid (HOCl) and singlet oxygen.

• Nitric oxide (NO -•) and nitrogen dioxide (NO2 -•) are
nitrogen radicals, but the term ROS also
encompasses certain non-radicals such as nitrous
acid (HNO2) and peroxynitrate (ONOO -•).
SOURCHES of FREE RADICALS
 SUMBER RADIKAL BEBAS

• Rantai pernapasan
• Xanthin oxidase
• NADPH oxidase, contoh makrofag
• Reaksi pembentukan sorbitol dari glukosa
• AGE rx
Antioxidants
Glutathione is the most abundant antioxidant in the
network. It is produced by the body from three amino
acids found in food - glutamic acid, cysteine, and
glycine.
Glutathione is found in virtually every cell and is an
important weapon against free radicals.
However, when we reach the age of 40, our production
of glutathione begins to decline.
It can drop by almost 20% by the time we are sixty.

At any age, low levels of glutathione have been linked

to premature death and disease.
• A stroke occurs when blood flow is cut off or
restricted to a particular region of the brain. It can be
caused by a blood clot or by a piece of debris
which breaks off from an atherosclerotic plaque
(emboli) and blocks the artery delivering blood and
oxygen to the brain.

• The actual damage to the brain does not occur when

it is being deprived of oxygen or blood, but
immediately following the stroke when the blood
flow is restored. This is referred to as reperfusian
injury.
When it happens there is a burst reproduction of
superoxide free radicals that can attack nearby tissue
resulting in permanent brain damage. This process can
be exacerbated even further if iron is released into
sites where it is normally tightly bound or controlled

• Free iron, that is iron that is not bound to a protein is

potentially very dangerous because it can trigger
further free radical reactions.

• Free radicals are involved with both the onset and the
progression of heart disease. Heart disease begins
early in life with oxidation of LDL (low
density lipoproteins) often known as ‘bad cholestrol’.
• The process can take many years but if an artery
becomes clogged with plaque made up of
cholesterol and calcium and other mineral deposits,
the result can be a sudden loss of blood and oxygen
to the heart (heart attack)

Similarly, with a stroke, much of the damage which

occurs to the heart muscle is caused by a burst of
free radicals after the blood flow is resumed.
Well known exogenous antioxidants include vitamin E (the
tocopherols) and vitamin C (ascorbic acid).

Vitamin C, the major plasma antioxidant, is a scavenger of many

ROS and RNS, and is capable of regenerating -tocopherol from
its radical.

Vitamin E primarily scavenges peroxyl radicals and is a major

`inhibitor of the free radical chain reaction of lipid peroxidation.

Beta- carotene, a plant derived precursor of vitamin A, is

considered to be the most efficient scavenger of singlet oxygen,
which is a non-radical ROS. There are numerous other dietary
sources of antioxidants. 8
Examples include lycopene from tomatoes, flavenoids from
citrus, as well as tea and wine.
• Production of antioxidants and free radicals in the
body is theoretically balanced.
• When conditions favor free radical production, a
state known as oxidative stress occurs.
• This can happen when either production of radicals
is increased or antioxidant defenses are impaired.
• Cells can tolerate some degree of oxidative stress
and typically respond by increasing the synthesis of
antioxidants.
• Prolonged oxidative stress can result in oxidative
damage to tissues.
The effect of free radicals on body
tissue will produce

FREE RADICALs

LIPID (PUFA) DNA

PROTEIN
CARBOHYDRATE
LIPID PEROXIDATION 8-OH DG

carbonyl
malondialdehyde carbonyl
TERIMA KASIH
Human Diseases Associated With Oxidative
Stress?

According to Halliwell, oxidative stress occurs in most

human diseases.
This is not to say that oxidative stress is the cause of
most diseases.
The increase in free radicals may be secondary to the
disease process.
Free radicals are very short lived and difficult to study
in-vivo.
Direct detection of free radicals is possible with
electron spin resonance, but it is very expensive and
complex.
Therefore, a variety of surrogate markers to ascertain
free radical activity must be used.
• Developing accurate methods to measure biomarkers for
DNA damage and lipid peroxidation is challenging.
• A few methods in the current literature include urine levels
of F2-isoprostanes as a biomarker for lipid peroxidation,
measurement of oxidized low density protein (LDL), use of a
chemical product of fat peroxidation
malondialdehyde(MDA), and 8-oxo-deoxyguansine (8OH-
DG), which is associated with a decline in mitochondrial
function.
• There have also been efforts to detect changes in the levels
of antioxidants such as SOD, glutathione or vitamin E in the
body in response to oxidative stress, but results have not
been consistent.
Damages Caused By Free Radicals

•Free radicals such as hydroxyl radical (OH -•) and nitric oxide
(NO -•) are directly cytotoxic.

•This can be beneficial in fighting microorganisms, but harmful if

uncontrolled.

•Oxidative stress causes damage to three major structures:

1) DNA,
2) cellular proteins, and
3) lipids.

•It also affects cellular calcium metabolism. Uncontrolled rises in

intracellular free calcium can result in cell injury or death.

• Damage to DNA strands can occur directly by free radicals in

close proximity to the DNA or indirectly, for example, by impairing
production of protein needed to repair DNA.
• Alteration in DNA is a major factor in the development of cancer.

• Free radicals can attack fatty acid side chains of intracellular membranes
and lipoproteins. A chain reaction known as lipid peroxidation ensues.

• The products of lipid peroxidation can further damage membrane

proteins, making the cell membrane “ leaky” and eventually leading to
loss of membrane integrity.

• Lipid peroxidation Is implicated in the development of atherosclerosis.

• The last structures damaged by oxidative stress are cellular proteins.

Oxidized proteins may trigger antibody formation and autoimmune
processes.
Table 1 identifies many conditions associated with free radical formation.
The implications of the presence of free radicals in cardiovascular, pulmonary
and neurological disease as well as the inflammatory process are currently
under intense investigation.
Good free Radicals
These free radicals are common and, in fact, important components in biological systems
and they are, in fact, essential for the maintenance of life

• Free radicals perform many critical functions in our bodies in controlling the flow of blood
through our arteries, to fighting infection, to keeping our brains alert and in focus.
Phagocytic cells involved in body defence produce and mobilized oxygen free radicals to
destroy the bacteria and other cells of foreign matter which they ingest

• Similar to antioxidants, some free radicals at low levels are signalling molecules, –
ie they are responsible for turning on and off genes.

• Some free radicals such as nitric oxide

and superoxide are produced in very
high amounts by immune cells to poison
viruses and bacteria.
• Some free radicals kill cancer cells.
Many cancer drugs are actually designed
to increase the production of free radicals
in the body.
Conclusion

• While free radicals may not come up in daily conversation among

advanced practice clinicians, questions from patients about
antioxidants, and vitamins in particular, are on the rise.

• In addition, the next time you adjust the medications of your heart
failure patient, discuss smoking cessation, or research current
approaches for your patient with rheumatoid arthritis, you may find
knowledge of free radical formation and antioxidants quite helpful.

• Free radicals may be viewed as a “foe” because the damage to

cellular structures can lead to different diseases. However, free
radicals are the body's “friend” in protecting against foreign
substances.

• Thus, the balance of the reduction and oxidation (Redox) of free

radicals in the body is important in maintaining health.
 THANKS FOR YOUR ATTENTION

Cranberries fruit - full of

antioxidants