UNIVERSIDAD TECNOLÓGICA

EQUINOCCIAL

FARMACOLOGÍA A-S II

GABRIEL BARZALLO
7 “C”
 FÁRMACOS ANTAGONISTAS
COLINÉRGICOS MUSCARÍNICOS
Principios
Generales

Inhiben de forma La selectividad se Los bloqueantes

preferente y pierde: dosis muy muscarínicos
competitiva elevadas o por carecen de
En células que modificaciones selectividad con
tienen inervación químicas. relevancia clínica.
colinérgica como Bloquean Excepto:
las que no. receptores pirenzepina o
nicotínicos telenzepina M1,
triptimina M2,
darifenazina M3.
 CLASIFICACIÓN Y
CARACTERÍSTICAS QUÍMICAS
• NATURALES: atropina y escopolamina

• SINTÉTICOS O SEMISINTÉTICOS: homatropina, metescopolamina,

ORIGEN butilescopolamina, otilonio, pimaverio, ipratropio, tiotropio, tropicamida,
benzotropina, dicicloverina, tolterodina, pirenzepina, telenzepina, tripitamina y
darifenacina.

• ESTRUCTURA TERCIARIA: Buena absorción en el TD, en fibra muscular lisa y

atraviesan BHE. atropina, escopolamina, benzotropina, homatropina, tropicamida,
ESTRUCTURA dicicloverina, trimebutina, tolterodina, pirenzepina, telenzepina, tripitamina y
darífenacina.
QUÍMICA • ESTRUCTURA CUATERNARIA: Peor en el TD y BHE.
• Administración parenteral mayor bloqueo ganglionar. Tenemos: metescopolamina,
butilescopolamina, ipratropio, tiotropio y trospio.
 CLASIFICACIÓN Y
CARACTERÍSTICAS QUÍMIACAS

NO SELECTIVIDAD SELECTIVOS
SELECTIVOS

Muestran selectividad:
No muestran selectividad: Pirenzepina y
Atropina, escopolamina, telenzepina por
benzotropina, dicicloverina, receptores M1;
tropicamida, tolterodina, tripitamina por M2 y
homatropina,
darifenacina y
metescopolamina,
butilescopolamina, ipratropio y solifenacina por M3.
tiotropio.
 ATROPINA Y ESCOPOLAMINA

• Secreción Gástrica:
ACCIONES Secreción salival: está inhiben la unión
FARMACOLÓGICAS mediada por neurógena vagal, no
receptores M3 , los altera la secreción ácida .
antimuscarinicos la • Estómago: inhibe el tono y
TUBO reducen intensamente. el peristaltismo retrasando
el vaciado.
DIGESTIVO Y
Se utiliza más la
VÍAS • Vías Biliares: escasa
atropina que la
URINARIAS
Intestino delgado y
escopolamina, inhibición del tono.
grueso: reducen el
debido a que • Vías Urinarias: provoca
tono, la amplitud y la
apenas tiene dilatación de pelvis,
frecuencia de las cálices, uréteres y
efectos en el SNC. contracciones. reducción del tono vesical.
 APARATO CARDIOVASCULAR

Bloqueo de la influencia vagal a nivel receptores M2 cardíacos.

Aumentan la automaticidad del nodo sinusal y la velocidad de conducción en

el nodo auriculoventricular.

Aumenta la frecuencia cardíaca en pacientes con fibrilación o flúter auricular.

Mejora estado de pacientes con bradicardia sinusal o bloqueo AV.

A dosis pequeñas producen una bradicardia de corta duración debido a

bloqueo de receptores M1 situados en terminaciones parasimpáticas
 SISTEMA OCULAR

Bloqueo de las • Midriasis.

respuestas del esfínter • Paralización de la
del iris y del músculo acomodación (cicloplejia).
ciliar del cristalino.

Visión borrosa, • Dificultad en el drenaje del

aparece fotofobia y
disminuye la respuesta humor acuoso con
pupilar refleja a la luz y Hipertensión ocular.
a la convergencia.
GLÁNDULAS SECRETORAS

Bloqueo de la
sudoración.

Origina piel
caliente y seca,
inhibe
parcialmente la
secreción lagrimal.
APARATO RESPIRATORIO

Reduce la secreción de las glándulas mucosas de las

mucosas nasal, faringolaríngea, traqueal y bronquial.

Produce relajación de la musculatura bronquial,

debido al bloqueo de receptores M3.

Ipratropio y tiotropio terapia de asma bronquial.

 SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

• Dosis elevada: excitación central, con nerviosismo,

irritabilidad, desorientación, alucinaciones y delirio.
Atropina: puede a dosis
normales enlentecer el • Seguido de: depresión central, coma y parálisis bulbar.
patrón
electroencefalográfico

• Ambos fármacos: afectan procesos de memoria,

acoplamiento en la recepción de la información, el
almacenamiento y su recuperación.
Escopolamina:
somnolencia, euforia y • Bloquean la transmisión colinérgica en los núcleos
amnesia, desasosiego,
delirio
vestibulares.
 CARÁCTERÍSTICAS
FARMACOCINÉTICAS
Buena absorción en el TD, difunden a todos los
tejidos, atraviesan BHE y placentaria y aparece en
leche materna.

Atraviesan mucosas como la conjuntiva,

absorción por piel es menor se usa pomada de
escopolamina en náuseas y vómito.

Atropina se fija a proteínas en un 50%, presenta

una semivida de 2,5 h y se elimina, en su mayor
parte, por la orina durante las primeras 12 h.
 REACCIONES ADVERSAS
Se agrupan en dos síndromes
Parálisis generalizada de los
órganos inervados por los
nervios parasimpáticos:
intoxicación atropínica
Segundo grado: midriasis, visión
borrosa, perturbación de la
acomodación y anormalidades
en la conducción cardíaca.
• Anticolinérgico periférico
• Anticolinérgico central
• Dg: fisostigmina (ACE)
• Bloqueo periférico primer grado: sequedad de
boca y la depresión de la secreción
traqueobronquial y sudorípara.
• Tercer grado: retención urinaria e íleo adinámico.
• Bloqueo central: primer grado cambios de humor, ataxia y
alteraciones de la marcha; el segundo: distracciones frecuentes,
acortamiento en el tiempo de atención y alteraciones de la
memoria, y el tercero, desorientación, fabulación y alucinaciones
 ANTIMUSCARÍNICOS
SEMISINTÉTICOS Y SINTÉTICOS
Actividad antimuscarínica de los alcaloides de la
belladona: bloquean todos los receptores muscarínicos.

Tubo digestivo para reducir la secreción gástrica o

inhibir el tono y el peristaltismo

Aparato ocular, para conseguir midriasis y cicloplejia.

Vías respiratorias, para reducir el tono

broncoconstrictor.
IPRATROPIO Y TIOTROPIO

Tiotropio: cierta
selectividad para M1 y
M3.Tiene acción
prolongada utilizada en
Compuestos de amonio EPOC broncodilatador.
cuaternario que no son
selectivos.
Mayor eficacia del
tiotropio respecto al
ipratropio: reducción de
la disnea.

Ambos: apenas inhiben

el aclaramiento
Tratamiento de ataque mucociliar.
agudo de asma
bronquial junto com
agonistas B2
adrenérgicos. Ipratropio inhalación: 1
inh/6 h, y por vía i.v. 250
mcg/6 h; el tiotropio, 1
inh al día.
HOMATROPINA Y TROPICAMIDA

Atraviesan la conjuntiva
sin alcanzar
concentraciones
Aplicación tópica
sistémicas elevadas.
Estructura terciaria con fines
Dosis elevadas: iris y a los
oftalmológicos
músculos de la
acomodación
DICICLOVERINA (DICICLOMINA)

Relaja la fibra muscular lisa.

Espasmolítico en el tubo digestivo.

A la acción estricta antimuscarínica

suma una acción relajante directa.
METILESCOPOLAMINA Y BUTILBROMURO
DE ESCOPOLAMINA
• Menor absorción intestinal,
escasa penetración en el SNC y
Derivados acción mixta de bloqueo de
cuaternarios de la receptores muscarínicos y
nicotínicos.
escopolamina. • Biodisponibilidad del butilbromuro
de escopolamina es menor al 1%.

Acción más • A dosis altas y vía parenteral:

selectiva en el hipotensión postural, impotencia,
en intoxicación parálisis muscular.
tubo digestivo,
• Se utilizan con fines
acción espasmolíticos.
antisecretora
gástrica.
 TOLTERODINA
Amina terciaria sintética:
en vejiga hiperactiva.

Especial selectividad
por la vejiga urinaria

Se absorbe por vía oral,

tmax: 1-3 h. Metabolizada
CYP2D6 en 5-
hidroximetilado.

T1/2: 2-4 h.

Efectos secundarios escasos:

elevación del espacio QT, La
dosis es de 2 mg/12 h.
 TROSPIO

Efectos adversos:
sequedad de boca y
Se absorbe mal por vía estreñimiento.
Antagonista
oral: el pico plasmático Tto: incontinencia
muscarínico no
ocurre entre las 4 y las 6 urinaria (inestabilidad
selectivo, amonio
h. 80% se excreta por del detrusor)
cuaternario en su
las heces. No atraviesa incontinencia de
molécula.
la BHE. urgencia, en pacientes
con vejiga hiperactiva.
Dosis es de 20 mg/12 h.
 OXIBUTININA
Tto: vejiga
hiperactiva,
se utiliza en
parches
dérmicos

Efectos
secundarios:
sequedad de
boca (30%),
estreñimiento (5% )
y cefaleas (5% ).

Alteraciones en el
electroencefalogra
ma en voluntarios
sanos y
deficiencias
cognitivas leves.
ANTAGONISTAS SELECTIVOS

Acción preferente sobre los

receptores M1.

Bloquea secreción gástrica sin

necesidad de modificar la
Pirenzepina frecuencia cardíaca.
Acción antisecretora del
fármaco se debe al bloqueo de
receptores M1
ANTAGONISTAS SELECTIVOS

Derivado 4 a 10 veces más

potente que la pirenzepina.

Eficacia relegada en el
tratamiento de la úlcera
Telenzepina gastroduodenal

Hizo que sean retirados del

mercado de muchos países.
ANTAGONISTAS SELECTIVOS

Antagonista M3 selectivo

60 veces más selectividad para

Darifenacina receptores muscarínicos M3.

Tto: vejiga hiperactiva.

Efectos secundarios: menos sequedad
de boca que la oxibutinina y la
incidencia de estreñimiento.
 ANTAGONISTAS SELECTIVOS
Cierta selectividad por el receptor
M3 del músculo liso vesical frente al
de las glándulas salivales.

Posee lipofilia, se absorbe por vía

Solifenacina oral, 98% unido a proteínas.

Metaboliza: hígado y 50% se elimina por el riñón sin

metabolizar.
Efectos secundarios: sequedad de boca, estreñimiento
y visión borrosa. Alarga el segmento Q-T (M2)
 NUEEVOS PRODUCTOS

Bromuro de
glicopirronio

Dos veces al día: perfil

Efecto broncodilatador,
Estudios de fase III, farmacológico muy
administrado 1 vez al
elevada selectividad similar al tiotropio pero
día, se mantiene
por el receptor apenas presenta
durante 24h, mejorando
muscarínico M3. reacciones adversas
la resistencia física.
sistémicas.
 APLICACIONES TERAPÉUTICAS

Sulfato de Se asocia atropina Sobredosis o

por vía oral en el
atropina, a la intoxicación:
tratamiento de la
dosis de 0,5-1 miastenia grave
atropina por
mg por vía con los vía
parenteral. anticolinesterasicos. parenteral.

Bloqueo de la
hiperactividad
parasimpática
Se evitan reflejos
cardiovasculares
Escopolamina vagales,
a la dosis de hipersecreción
0,3-0,6 mg traqueobronquial,
salival y lagrimal,
broncoconstriccion.
 APLICACIONES TERAPÉUTICAS

Aparato
digestivo

Eficacia es Se utiliza Colon irritable,

Situaciones limitada y se derivados de el colon
de hipertonía asocian a nitrógeno espástico, la
e espasmolític cuaternario diverticulitis y
hipermotilida os de dicicloverina en situaciones
acción (10-20 mg/4- de diarrea
d intestinal. 6 h). incoercible
directa.
 APLICACIONES TERAPÉUTICAS

17% de Tto: Otro:

adultos oxibutinina darifenacina,
mayores como solifenacina y
de 40 años tolterodina. trospio.
Vejiga
hiperactiva

Incremento en Proporción
la frecuencia y M2:M3 es
urgencia de las
micciones,
80/20%
incontinencia contracción
vesical. vesical M3.
APLICACIONES TERAPÉUTICAS

Anestesia

Previene la
aparición de
reflejos vagales
Impide la producción que pudieran
de secreciones perturbar
Atropina se gravemente el
utiliza con gran salivales y ritmo cardíaco
frecuencia en traqueobronquiales
la medicación
preanestésica
 APLICACIONES TERAPÉUTICAS

Aplicación Pacientes con

tópica: predisposición al
midriasis, glaucoma de
cicloplejia o ángulo estrecho:
ambos ataque de
efectos glaucoma agudo.

Aplicaciones
oftálmicas

Tto: iritis aguda,

En forma alterna
iridociclitis y con agentes
queratitis, y para mióticos: desbridar
permitir la o evitar la
exploración de la aparición de
retina y el fondo adherencias entre
de ojo el iris y el cristalino
 APLICACIONES TERAPÉUTICAS
Bradicardia
Atropina
por bloqueo
previene
simpático (B Bradicardias
reflejos vagales, producidas por
excesivo, en
se usa en agentes
el reflejo del
bloqueo AV o
seno colinérgicos o
de bradicardias
de origen vagal
carotídeo anticolinesterasicos.
hiperactívo.

Enfermedad
cardiovascular

Bradicardia y
el bloqueo AV
Dosis: 0 ,2 -0 del infarto
,4 mg por vía agudo de
intravenosa miocardio:
extremarse
precauciones.
 APLICACIONES TERAPÉUTICAS

Enfermedades
de ganglios
basales y Mareos y Aplicación
parkinsonismo vómitos debidos transdérmica de
iatrogénico
al movimiento. escopolamina.
 APLICACIONES TERAPÉUTICAS

Reducción de las Infecciones

secreciones de víricas y
Enfermedad bacterianas
fosas nasales,
respiratoria faringe y vías de las vías
respiratorias. respiratorias

Uso combinado
Doble afinidad: de
reducir secreciones y broncodilatadores
relajar la agonistas B2 y
broncoconstriccion. antagonistas
muscarínicos:
EPOC
APLICACIONES TERAPÉUTICAS

Aparato
Urinario

Vejiga hiperactiva y en la
incontinencia de urgencia:
tolterodina ( 2 mh/ 1 2 h), el
trospio (2 0 mg/ 1 2 h), la
darifenacina y la solifenacina.
 CARACTERÍSTICAS BROMURO DE TIOTROPIO BUTILESCOPOLAMINA
MECANISMO DE ACIÓN Anticolinérgico con finidad hacia los receptores M1 a
M3. Vías respiratorias inhibe los receptores M3 de las
Anticolinérgico con elevada afinidad hacia los
receptores muscarínicos localizados en las células de
células musculares lisas lo que ocasiona una músculo liso del tracto digestivo. Al unirse a estos
broncodilatación. previene los efectos receptores, la buscapina ocasiona un efecto
broncoconstrictores de la metacolina de manera espasmolítico. También es un buen ligando para los
dosis-dependiente, con una duración de la acción receptores nicotínicos ejerciendo, por tanto, un
de más de 24 horas. bloqueo ganglionar.

FARMACOCINÉTICA Se utiliza por inhalación, actuando localmente. El 20%

se deposita en los pulmones, en donde es
rápidamente absorbida entrando en la circulación
sistémica. Cmax a los 5 primeros
minutos inapreciables al cabo de una hora.
Concentraciones plasmáticas máximas son de 16.2 y
19.0 ng/L. El 7% de la dosis administrada de tiotropio
se elimina en la orina sin alterar.
Después de su administración oral la biodisponibilidad
es muy baja, y los niveles plasmáticos producidos se
encuentran por debajo de los niveles de detección. El
1% de la dosis oral alcanza la circulación sistémica.
Debido a la alta afinidad hacia los receptores
muscarínicos del tracto intestinal, puede ejercer
localmente sus efectos espasmolíticos. No cruza la
barrera hematoencefálica.

EFECTOS ADVERSOS Frecuentes: Infecciones respiratorias altas, boca seca,

sinusitis, constipación, retención urinaria. Sequedad
naso-faríngea.
Frecuentes: Somnolencia y una falsa sensación de
bienestar. Estreñimiento. Sudoración disminuida,
sequedad de la boca, nariz, garganta y piel; pérdida
de la memoria especialmente en adultos mayores.
Enrojecimiento u otros síntomas de irritación en el sitio
de inyección.

DOSIS Dosis usual: 2 inhalaciones de Una cápsula inhalada de

18 mcg de tiotropio base, QD.
Dosis usual: 20 mg IM / IV lentamente, repetir dosis
después de 30 minutos PRN (máximo 100 mg/día)
BIBLIOGRAFÍA:

 Mediavilla A, Peralta G, Flórez J. Fármacos antagonistas colinérgicos

muscarínicos. En: Flórez J., et al. Farmacología Humana. Barcelona
España, 2014, pp:237-242
 IX Revisión de Cuadro Medicamentos Básicos. MSP Quito Ecuador,
2013.