PROPIEDADES FISICO - QUIMICAS

Genoma - ADN o ARN.

•Nucleocápside - son las proteínas que
recubren al genoma.
•Cápside - es la cubierta proteica externa
del virus.
•Membrana - es la cubierta lipídica externa,
formada de la célula en la cual se replica el
virus. No está presente en todos los
virus. Mientras la membrana lipídica la
codifica la célula , las proteínas virales
(usualmente glicoproteínas) son insertadas
en la membrana. Ej: hemaglutinina (HA) del
virus influenza-A.
•Los virus que tienen membranas son
menos estables que aquellos que no las
tienen Ej: los virus herpes las tienen y los
virus del polio y papilomavirus (virus de los
condilomas) que no las tienen
 Definición
• Un virus (de la palabra latina
virus, Toxina o veneno)
• Es una entidad biológica
capaz de autorreplicarse
utilizando la maquinaria
celular.
• Es un agente potencialmente
patógeno. compuesto por una
Capside (o cápsida) de
proteinas que envuelve al
acido nucleico, que puede ser
ADN o ARN. Esta estructura
puede, a su vez, estar
rodeada por la envoltura
virica, una capa lipídica con
diferentes proteínas,
dependiendo del virus.
PROPIEDADES FISICO - QUIMICAS
Genoma - ADN o ARN.
•Nucleocápside - son las proteínas que
recubren al genoma.
•Cápside - es la cubierta proteica externa
del virus.
•Membrana - es la cubierta lipídica externa,
formada de la célula en la cual se replica el
virus. No está presente en todos los
virus. Mientras la membrana lipídica la
codifica la célula , las proteínas virales
(usualmente glicoproteínas) son insertadas
en la membrana. Ej: hemaglutinina (HA) del
virus influenza-A.
•Los virus que tienen membranas son
menos estables que aquellos que no las
tienen Ej: los virus herpes las tienen y los
virus del polio y papilomavirus (virus de los
condilomas) que no las tienen
Replicación viral: pasos del
ciclo vital del virus
 Replica
Anclaje: por medio de un receptor. Este es un proceso
específico. Los ejemplos de las moléculas receptoras de
virus incluyen: CD4 sobre las células T para el virus HIV.
(más el cofactor de entrada: receptores de las
quimoquinas) ICAM sobre las células epiteliales del tracto
respiratorio superior: rhinovirus (resfríado común)
Receptores como los de las inmunoglobulinas,: virus del
polio

2. Entrada: Son posibles varios mecanismos, incluyendo::

endocitosis ( Endocitosis: transporte de partículas hacia el
interior de la célula por una invaginación de la membrana
celular.) mediada por receptores, Ej: Virus de la gripe y los
adenovirus por fusión de membranas : Ej: los herpesvirus
y los paramixovirus traslocación a través de la membrana,
Ej: los virus del polio.
3. Decapar: (Decapar: destrucción de una capa por
medios físico-químicos) desencadenado por cambios del
pH en los endosomas, Ej:virus de la influenza A

4. Replicación y producción de proteínas virales. La

replicación viral se suele dividir en dos fases: precoz y
tardía Las primeras proteínas que se producen,
controlan la siguiente fase del ciclo de replicación., Ej: la
replicación del genoma y la producción de proteínas en
la fase final. Las proteínas que se producen al final
suelen ser proteínas estructurales.

5. Ensamblaje y liberación del virus. Las partículas

virales son liberadas de las células por: lisis celular ó
por protrusión de yemas de la membrana celular.
usualmente membrana citoplasmática. Ambos procesos
causan la muerte celular - Se puede ver in vitro en los
cultivos celulares - Es el efecto citopático (CPE)
 Clasificación de los virus
• Los virus se han venido clasificando
atendiendo al tipo de ácido nucleico que
contienen, a las características de la
envoltura del virión, cuando existe, a la
posición taxonómica de sus huéspedes, a
la patología que producen, etc.
LA ESTRUCTURA DE LOS VIRUS
ÁCIDOS NUCLEICOS
• EL ÁCIDO nucleico de un
virus contiene la
información específica y el
potencial operacional para
modificar la maquinaria de
la célula infectada y para
dirigirla hacia la
producción específica de
los componentes de las
nuevas partículas virales.
• Los ácidos nucleicos
pueden existir en forma de
cadena sencilla o de cadena
doble. Las bases
nitrogenadas presentes en
una cadena pueden
aparearse con las bases de
la cadena opuesta por
medio de un tipo de enlace
químico conocido como
puente de hidrógeno. Las
características químicas y
estructurales de las bases
nitrogenadas hacen que el
apareamiento ocurra entre
la guanina y la citosina, y
entre la adenina y la timina
o el uracilo.
 Virus del sincitial respiratorio
Los virus que nos invaden por vía aérea
pueden agruparse en:

• Los que limitan su acción al

epitelio de superficie. Ejemplo: virus
del resfriado común y los de la
influenza.
• Los que además de invadir el
epitelio se propagan a otras zonas
del cuerpo. Entre éstos virus están:
virus del sarampión, virus de las
paperas y virus de la rubeóla (Virus
MMR = Measles, Mumps and
Rubella) y también los herpesvirus :
Epstein-Barr (EBV) y el
Citomegalovirus (CMV).
 Virus oncogénicos humanos
• Los virus son:
• El papillomavirus humano: carcinoma genital
• Hepatitis B: carcinoma hepatocellular
• El virus de Epstein-Barr: el linfoma de Burkitt y
el carcinoma nasopharyngeal.
• KSHV/HHV8 - El sarcoma de Kaposi y
probablemente algunos linfomas de células B.
• El virus de la leucemia de células T del
humano: linfoma de células T
 Infecciones del sistema nervioso
central
• Los virus infectan el sistema nervioso
central produciendo una encefalitis, por
ejemplo, los virus del herpes simple y el
de la rabia. También infectan las
membranas que rodean al SNC causando
una meningitis, las meningitis asépticas,
como en las paperas y en las infecciones
por los virus echo- y coxackie.
 INFECCIONES DEL SISTEMA
GASTRO-INTESTINAL
• Hay varios grupos de virus que infectan el tubo
digestivo.Algunos virus se transmiten por esta ruta y
causan enfermedad en otras partes del cuerpo, y otros
virus están limitados al tracto digestivo y producen
diarrea. A veces es muy difícil clasificar a los virus en
base a su patogenésis.
• El grupo de los enterovirus (polaridad +ve, ssRNA,
non-encapsulados) lo forman virus comúnmente
asociados con infecciones del tubo digestivo. Lo forman
los Poliovirus (con 3 serotipos), los virus Coxackie
(grupo A con 23 serotipos y grupo B con 6 serotipos) y
los virus Echo (con 31 serotipos). Estos virus son muy
resistentes a los factores ambientales que suelen
inactivar a otros virus. Las enfermedades asociadas con
éstos virus no siempre comprometen al tracto digestivo.
 Familia - Subfamilia Género Virus de ejemplo
Virus envueltos
Doble cadena de DNA
Poxviridae
Orthopoxvirus Viruela
Chordopoxvirinae Parapoxvirus ORF???
Herpesviridae
Simplex virus Herpes simplex 1 y 2
Alphaherpesvirinae Varicellavirus Varicela zoster virus
Betaherpesvirinae Cytomegalovirus Citomegalovirus humano

Gammaherpesvirinae Lymphocryptovirus Virus de Epstein-Barr

Virus no envueltos
Doble cadena de DNA
Papovaviridae Polyomavirus Virus BK y JC humanos
 Familia - Subfamilia Género Virus de ejemplo

DNA, de doble y
simple cadenano
envueltos

Hepadnaviridae . Hepatitis B virus

Virus no envueltos
Cadena simple de
DNA

Parvoviridae Parvovirus Parvovirus B19

Virus no envueltos

Doble cadena de RNA

Reovirus Reovirus tipos 1,2,3

Rotavirus Rotavirus humano

Virus de la fiebre del
Reoviridae Orbivirus Colorado
 Familia - Subfamilia Género Virus de ejemplo
Virus envueltos
Cadena simple de RNA
Sin paso de DNA en el ciclo de replicación

a) Genoma en sentido positivo

Alphavirus Arbovirus grupo A
Togaviridae Rubivirus Virus de la rubéola
Arbovirus grupo B (virus fiebre
Flaviviridae Flavivirus amarilla)
Coronaviridae Coronavirus Coronavirus humano
b) Genoma en sentido negativo
genoma no segmentado
Virus de la parotiditis - Virus
Paramyxovirus parainfluenza
Morbillivirus Virus del sarampión
Paramyxoviridae Pneumovirus Virus respiratorio sincitial
Rhabdoviridae Lyssavirus Virus de la rabia
Filoviridae Filovirus Virus de Marburg y Ebola
c) Genoma segmentado
Influenza virus Influenza A y B
Orthomyxoviridae Influenza C virus Influenza C
Bunyavirus Bunyamwera virus
Phlebovirus Sandfly virus
Nairovirus Fiebre hemorrágica del Congo
Uukuvirus Uukiniemi virus
Bunyavirdae Hantavirus Hantaan virus
Virus de la coriomeningitis linfocitica
Arenaviridae Arenavirus Virus de Lassa
 Familia - Subfamilia Género Virus de ejemplo
Virus envueltos
Cadena simple de RNA
con DNA en la replicación

Retroviridae
Oncovirinae Oncovirus tipo C HTLV1 - HTLV2
Virus espumoso
Spumavirinae Spumavirus humano???
HIV Virus de la
inmunodeficiencia
Lentivirinae Lentivirus humana

Virus no envueltos
Cadena simple de RNA
genoma en sentido
positivo
Poliovirus -
coxsackievirus -
echovirus - hepatitis
Enterovirus A virus
Rhinovirus humano
Picornaviridae Rhinovirus
 Factores -no virales - que modifican
la patogénesis viral:
• La ausencia de receptores virales, ya sea por estar determinado
genéticamente ó debido a un estado de

• Edad -Ciertas infecciones son más severas en distintas edades. Por

lo general son menos severas antes de la pubertad, v.gr.:EBV,
mononucleosis, sarampión, varicela (VZV) y polio.
• Estado metabólico. Malnutrición y deficiencia en vitamina A
aumenta la susceptibilidad y severidad del sarampión. El embarazo
(con sus cambios asociados en el equilibrio hormonal), puede
conducir a una alteración de la susceptibilidad a determinados
virus.
• Respuestas inmunitarias alteradas.
1-determinadas genéticamente: Ej: agammaglobulinemia.
2-adquiridas como consecuencia auna infección. Ej: HIV.
3-iatrogénicas (por los tratamientos), Ej.:post-trasplantados.
 Transmisión viral:
• Horizontal: De huésped a huésped de la misma generación.
• Directa: huésped a huésped por contacto ó aerosoles, Ej:. HIV,
herpes, influenza, sarampión..
• Indirecta: huésped a fomites (alimentos, agua, agujas, ó mediado
por vectores) a huésped, Ej. hepatitis A, polio, hepatitis B y fiebre
amarilla.
• Vertical: del huésped a la progenia: transmisión congénita (Ej.
rubeola, citomegalovirus, HIV-1).
• Transplacentaria: CMV, el parvovirus B19 cruza la placenta y
puede producir infecciones fetales.
• Perinatal: Infección con el HIV-1 puede ourrir al nacimiento
(durante el paso del feto a través del canal del parto)
• Via leche materna: por medio de la lactación se puede transmitir
el HIV-1 y el HTLV-I
 áreas de transmision
• Piel - por medio de lesiones Ej:
pequeñas heridas, verrugas,
mordeduras (rabia en
mamíferos), picaduras de
mosquitos (fiebre amarilla ).
• Tracto respiratorio- es el sitio
más común, Ej. adenovirus,
rhinovirus, herpesvirus,
orthomyxovirus..
• Tracto gastrointestinal- por
la ingestion, Ej. enterovirus, Ej.
poliovirus y hepatitis
A; reoviruses, Ej. rotaviruses.
• Tracto genital- - Transmitidas
usualmente por relaciones
sexuales,Ej:.papillomavirus
humano, herpes simplex, HIV.
 Infecciones agudas:
• Infecciones rápidas: caracterizadas por los virus del resfriado
común (rhinovirus).tienen un período corto de incubación (de 36-
48 horas). La patología en el tracto respiratorio superior se debe a
la destrucción de las células epiteliales por el virus y a la invasión
secundaria por la flora normal de la orofaringe. Los síntomas duran
de 5-7 días cuando el virus es eliminado por el huésped. La
inmunización no es buena ya que existen más de 100 serotipos de
rhinovirus. Otro ejemplo de virus de rápida infección son los
orthomyxovirus, los cuales incluyen los virus de influenza A y B.
La protección en contra de sucesivas infecciones es pobre, porque
estos virus pueden cambiar el perfil antigénico de las proteínas de
su superficie, Ej: hemaglutinina (HA) y la neuraminidasa (NA), ya
sea por mutaciones puntuales (drift-deriva) , ó por recombinación, la
cual resulta en un gen completamente diferente (shift - cambio).
(Los virus de la influenza son capaces de cambios antigénicos
porque ellos tienen genomas de RNA compuestos por segmentos
de cadena simple.)
 Infecciones sistémicas
Caracterizadas por las enfermedades comunes de la niñez ; varicela,
sarampión, paperas y rubeola.
El período de incubación es largo, (14-21 días) y en ese período hay dos
fases de viremia.
Replicación en el sitio primario de infección---viremia primaria---replicación
en el sistema retículoendotelial y las vísceras---viremia secundaria órganos
diana, Ej: tracto respiratorio, piel, etc. Durante las viremias, el virus puede
circular libremente en la sangre (enterovirus, togavirus), ó estar asociado
con las células, Ej: monocitos/macrófagos (HIV), ó linfocitos (EBV, paperas,
sarampión, rubeóla, CMV, y VZV).
La recuperación de las enfermedades mencionadas se debe una respuesta
mediada por las células y por eso la protección a largo plazo es buena. En
parte esto se debe a que los virus mencionados tienen un solo serotipo
Infecciones virales persistentes:
• Existen algunos tipos de infecciones virales persistentes:
• Infecciones latentes: Después de una etapa aguda de
destrucción celular, el virus se torna latente. Cuando el
virus está latente no se replica y produce limitadas
cantidades de mRNA. La latencia puede ocurrir en
células que no se dividen, como las neuronas (HSV-I,
HSV-II y VZV).
• Infecciones crónicas: La persistencia del virus puede
ocurrir después de una fase aguda con una
activa replicación viral.. Puede causar enfermedad en
individuos normales.Ej: hepatitis B, ó no causarla, Ej: JC
y EBV.
• Infección crónica con neoplasia: La transformación de
las células infectadas por virus después de años de
persistencia viral. Ej: HTLV-I, HTLV-II, Hepatitis B y HPV-
16 y HPV-18
 Respuesta del huésped a la
infección viral:
Respuestas inmunes específicas ( Inmunidad adquirida)
• 1. Respuesta con anticuerpos neutralizantes.
• 2. Respuesta mediada por células Ej,citotóxica linfocitos T)
• 3. Lisis mediada por el sistema de complemento

Defensas inespecíficas (Inmunidad innata)

• 1. Interferon - principalmente alpha-interferon , estimulado
en las células que rodean a las células infectadas.
• 2. Fluídos corporales - ácido gástrico –lágrimas
• 3. Barreras mecánicas - epitelio respiratorio
ANTIVIRALES
CLASIFICACIÓN

 MECANISMO DE ACCIÓN

fases de infección y replicación

inmunomoduladores y antiproliferativos

 PERFIL DE ACTIVIDAD
CLASIFICACIÓN

 análogos de los ácidos nucleicos zidovudina,

ganciclovir,
vidaravina,
aciclovir

 bloqueo de la adhesión y penetración amantadina,

oseltamivir

 inhibición de la síntesis de ADN aciclovir,

foscarnet

 inhibición de la síntesis proteica interferones

 alteración de la fase de maduración proteica inhibidores

de proteasa
CONCEPTOS GENERALES - Antivirales

 Toxicidad para la célula huésped.

 Los fármacos más eficaces inhiben alguna acción enzimática.

 Las mutaciones puntuales en el ácido nucleico viral pueden

ocacionar resistencia fármaco.
 Virostáticos, se requiere la cooperación del sistema inmune.
 Habitualmente no eliminan los virus latentes o que no estén en
fase de replicación.
No se ha estandarizado los métodos para medir la sensibilidad in
vitro. Estudios basados en ensayos clínicos
ANTIRRETROVIRALES

Inhibidores de la Inhibidores de la
transcriptasa innversa (ITI) proteasa (IP)

Análogos No nucleosídicos saquinavir

Nucleosídicos (ITIN) (ITINN) ritonavir
indinavir
zidovudina nevirapina
nelfinavir
didanosina delaviridina
zalcitabina efavirenz amprenavir
estavudina DPC 083 lopinavir
lamivudina tipranavir
ITI - análogos nucleósidos
Zidovudina (AZT), didanosina (ddI), lamivudina (3TC).

Para ser activos necesitan ser trifosforilados por cinasa

intracelulares.

MA: inhibidores competitivos de los nucleósidos

trifosforilados intracelulares.
Compiten por el lugar de unión de los nucleótidos a la TR
Actúan como terminadores, impiden la unión de nuevos
nucleósidos.

Los ITRAN tienen 2000 veces más afinidad por la TR que por
la ADN polimerasas de los mamíferos.

Efectos adversos: hematológicos, intolerancia digestiva,

lipodistrofia.
IP: inhibidores de la proteasa

Saquinavir (SQV), indinavir (IDV), ritonavir (RTV).

Actividad frente a la aspartilo proteasa viral.

Estructura complementaria del sitio activo de la enzima,
inhibidor competitivo.

Efectos adversos: nefrolitiasis, intolerancia digestiva,

intolerancia a la glucosa, osteonecrosis avascular,
hiperlipidemia.
PAUTAS TERAPÉUTICAS

No son curativos, no erradican la infección.

Pueden disminuir la carga viral y
retrasar la depresión inmunológica

META: prolongar la vida del paciente y su calidad de vida.

Objetivos: reducción de la carga viral (< 20-50 copias/ml)

resconstitución del sistema inmune
adherencia al tratamiento
INDICACIONES DE TRATAMIENTO
Diagnóstico de VIH

primoinfección

NO SI

Valoración clínica Decisión individualizada

CD4 - carga viral
No síntomas Tratar No tratar
Tratar
CD4>500
CV<10000
2 ITRAN 2 ITRAN Control
+ 1 IP 3-4 meses
No tratar
+ 1 IP

Control
3-4 meses
MECANISMO DE RESISTENCIA

 Tasa de error de TR 1/10000 copiados, 1/cada ciclo.

 TR no posee mecanismo de reparación.
 Mutaciones puntuales, deleciones, inserciones.
Cuasiespecies, algunas naturalmente resistentes.
Presión selectiva frente a la exposición de fármacos.

Resistencia depende: alta tasa de replicación

alta carga viral
características del tratamiento
Determinación de la resistencia

Métodos genotípicos: secuenciación e hibridación del genoma

vírico para identificar mutaciones puntuales.
Rápidas, accesibles, más baratas.
No proporcionan información sobre el grado de resistencia.

Métodos fenotípicos: miden la sensibilidad en cultivos celulares

brindan información cuantitativa.
Más lentos, y caros, requieren laboratorios especializados.

Indicaciones: infección primaria

primer fallo terapéutico
múltiples fallos terapéuticos
embarazo
Antivirales frente a Herpes

 flia: Herpesviridae
 subflia: Alfaherpesviridae: Herpes simplex tipo 1 y 2
Varicela zoster (VVZ)
Betaherpesviridae: Citomegalovirus (CMV)
Herpes humano 6 y 7
Gammaherpesviridae: Epstein barr (EBV)

Características genoma: ADN bicatenario

cápside: icosaédrica
tegumento, envueltos
Capacidad de producir infecciones latentes.
Aciclovir - Ganciclovir

Aciclovir: (HSV 1 y 2, VZV) Ganciclovir: CMV

MA: bloque la síntesis de ADN viral
y replicación, compitiendo con Uso clínico limitado por
dGTP. Previamente deben ser
Fosforilados por la timidinquinasa su toxicidad.
viral

Mecanismo de resistencia. Aplicaciones:

-Producción nula o parcial de la coriorretinitis por CMV
timidinquinasa.

Aplicaciones terapéuticas.
- infecciones graves (i/v)
- infección primaria
- recurrencias
Fármacos activos frente a Virus Hepatitis

Virus Hepatitis B: Lamivudina

Virus Hepatitis C:
- Interferón  : citoquinas con actividad antiviral,
inmunomoduladores y antiproliferativas.
MA:bloqueo de la síntesis proteica.

- Ribavirina: análogo nucleósido purínico.

MA: inhibe la replicación