Universidad Nacional del Callao

      Facultad de Ingenieria Pesquera y de Alimentos

          Escuela profesional de Ingenieria Pesquera         
 

    INTEGRANTES:

Cuba Borda Hilda del Pilar                                     
1614225073          

Asmat Mena Hellen                                                 
1524210173

Sotelo Yllahuaman Paola                                       
1614215143
Arredondo Prada Giancarlo
1524210012
 INHIBIDORES
ENZIMATICOS
DEFINICION.-

Un inhibidor enzimático es algún compuesto que impide

que alguna, o algunas, enzimas catalicen. Este tipo de
compuestos son específicos, o sea que pueden inhibir a un
grupo de enzimas pero no tener ninguna actividad con
otras enzimas.
• INHIBIDORES IRREVERSIBLES:
Este tipo de compuestos se unen, de manera irreversible, con el
grupo R de algún aminoácido de la enzima, formando un complejo
enzima - inhibidor (EI), el cual es incapaz de llevar a cabo el acto de
catálisis, debido a que el complejo EI no puede unir al sustrato para
formar ES:

Una enzima que colisiona con un inhibidor de este tipo y fqincseguir

catalizando. Generalmente estos compuestos son muy tóxicos, si su
concentración es muy alta, dentro de un sistema viviente, pueden
detener una vía metabólica debido a la pérdida total de alguna de
las enzimas que catalizan esa serie de reacciones.
• INHIBICION REVERSIBLE.-

A diferencia de los inhibidores irreversibles, los

reversibles reaccionan con la enzima, pero el complejo
enzima inhibidor producido puede separarse para
formar la enzima libre más el inhibidor. Mientras I
permanezca unido a E la enzima es inactiva puesto que
no puede unir al sustrato:

Hay dos tipos de inhibidores reversibles los cuales se

estudian por separado.
INHIBICION REVERSIBLE COMPETITIVO:
Este tipo de inhibidores tienen la característica de ser
químicamente muy parecidos al sustrato, de tal manera que
pueden ocupar el sitio activo de la enzima, pero ésta no los
transforma, mientras el inhibidor esté dentro del sitio activo
el verdadero sustrato no puede entrar y por lo tanto no es
posible que se forme ES y no hay formación de producto.
Ejemplo del caso:
Si el inhibidor es competitivo se obtiene la gráfica:

Un inhibidor competitivo no modifica la velocidad máxima de la enzima. El

que una enzima encuentre un inhibidor, o un sustrato, para formar los
complejos respectivos, depende de la concentración de estas substancias.
Si la concentración de sustrato se hace mucho mayor que la de inhibidor,
es mucho más probable que la enzima casi siempre colisione con sustrato y
la inhibición se hace imperceptible, por lo que la enzima puede llegar a su
velocidad máxima.
INHIBIDORES REVERSIBLES NO COMPETITIVOS
A diferencia de los inhibidores competitivos, los no competitivos se unen a la
enzima en un sitio específico diferente al activo.
Se piensa que al unir a la enzima un inhibidor de este tipo, se produce un
cambio en su estructura tridimensional que altera la configuración del sitio
activo, imposibilitando el reconocimiento del sustrato.

los inhibidores no competitivos no afectan la Km de la enzima, es decir, no

alteran la afinidad de la enzima por su sustrato.
Esto significa que la presencia de un inhibidor no competitivo disminuye la
velocidad máxima de la enzima.
Ejemplo grafico de un inhibidor no competitivo
 Inhibidores de la ruta acido fólico

El acido fólico: Conocida también como vitamina B9, es una vitamina hidrosoluble del
complejo de vitaminas B, necesaria para la formación de proteínas estructurales y
hemoglobina
La vitamina B9 ayuda a convertir la vitamina B12 en una de sus formas coenzimáticas y
participa en la síntesis de ADN requerido para un rápido crecimiento celular. Del
mismo modo actúa como coenzima en la transferencia de grupos monocarbonados.
Interactúa con B12 y Vit C.
 El acido fólico no posee actividad coenzimatica, pero si su forma reducida, el
acido tetrahidrofolico, representado frecuentemente como FH o TFH. Actúa
como transportador intermediario de grupos con un átomo de carbono,
especialmente grupos formilo, que precisa en la síntesis de purinas,
compuestos que forman parte de los nucleótidos, sustancias presentes en el
ADN y el ARN, y necesarias para su síntesis durante la fase S del ciclo celular
y por lo tanto para la división celular, también actúa en la transferencia de
grupos metenilo y metileno. El acido tetrahidrfolico también actúa en la ruta
de las pirimidinas, al modificar el anillo de uridina para formar la tiamina al
ceder un grupo metilo
Inhibidores de la anhidrasa carbónica

Las sulfonamidas, además de representar el inicio de la quimioterapia antibacteriana, han

resultado importantes en otras áreas de la investigación farmacéutica. Desde un punto de vista
farmacológico, algunas de las sulfonamidas antibacterianas presentan efectos secundarios que
pueden potenciarse a través de la farmacomodulación
Lo que las convierte en cabezas de serie útiles para el desarrollo de otros grupos de fármacos. Así,
se observó que las sulfonamidas producen acidosis metabólica y alcalinización de la orina,
determinándose que este efecto se debe a la inhibición de la enzima anhidrasa carbónica lo que dio
lugar a un grupo de diuréticos que actúan de este modo.
La anhidrasa carbónica es una enzima que cataliza el paso de anhídrido carbónico a ácido carbónico.
La función primaria de la enzima en animales es interconvertir el dióxido de carbono y el bicarbonato
para mantener el equilibrio ácido base en la sangre y otros tejidos, y ayudar al transporte de dióxido
de carbono fuera de los tejidos. La anhidrasa carbónica que se localiza en las paredes de las células
del túbulo proximal del riñón tiene como misión la reabsorción de bicarbonato sódico junto con el
equivalente osmótico de agua correspondiente. La observación de los efectos diuréticos de ciertas
sulfonamidas se asoció a su capacidad para inhibir competitivamente la enzima anhidrasa carbónica.
METABOLISMO DE LOS CARBOHIDRATOS
 Inhibidores del metabolismo de los carbohidratos

Nitrofuranos

Los nitrofuranos actúan sobre varios de los procesos enzimáticos implicados en la

respiración celular y en el metabolismo de los azúcares. Están especialmente
indicados en el tratamiento de infecciones del tracto urinario.

Antibacterianos sintéticos

Presenta problemas de toxicidad. La furazolidona está declarado como un

carcinógeno genotóxico. Existe consenso mundial respecto a la no utilización de los
nitrofuranos en animales cuyos productos o subproductos sean destinados al consumo
alimentario humano. Esta prohibición también abarca su utilización en apicultura.
 Inhibidores del metabolismo del ácido úrico

El ácido úrico es el producto metabólico de las purinas resultantes de la oxidación de las

xantinas por la enzima xantina oxidasa.
Dado que el alopurinol es un inhibidor reversible y selectivo de la enzima xantina oxidasa, es capaz de
disminuir la concentración de ácido úrico en plasma, lo que justifica su empleo como antigotoso. El
alopurinol es también sustrato de la xantina oxidasa, que cataliza su oxidación a aloxantina
(oxipurinol).
INHIBIDORES DE LA ADN-GIRASA
QUINOLONAS
 Inhiben la ADN-girasa y la topoisomerasa IV, enzimas que catalizan el llamado
superenrollado del ADN uniéndose a la subunidad de tipo A, como consecuencia la
replicación y la transcripción del ADN queda interrumpida, conduciendo a la muerte
celular.
 Las células humanas utilizan una enzima análoga, la topoisomerasa I, que sin embargo
no es inhibida por las quinolonas de tal forma que no provoca la muerte de las células
hospedadoras.
 Uno de los primeros antibacterianos de esta familia fue el ácido nalidíxico, se absorben
bien por vía oral y se unen eficientemente a las proteínas del suero sanguíneo. Esto
permite un tiempo de vida largo.
 Se han sintetizado gran cantidad de análogos del ácido nalidíxico, hasta que se
introdujo un átomo de flúor en posición 6, las fluoroquinolonas (quinolonas de
segunda generación). La ciprofloxazina es, el antibacteriano de más amplio espectro
de que se dispone en la actualidad.
 INHIBIDORES DE BIOSÍNTESIS DE
PIRIMIDINAS Y PURINAS
 Está íntimamente relacionada con la formación de los ácidos nucleicos, debido al papel esencial
que desempeñan en los procesos de división celular, el diseño de inhibidores es un tema de gran
interés en el diseño de fármacos. El recurso más común es el diseño de antimetabolitos.
 La mayoría de ellos se emplean terapéuticamente como antineoplásicos o como antivíricos.
 5-Fluorouracilo (5-FU): Procede de la sustitución de un átomo de hidrógeno por uno de flúor en
el uracilo. El desarrollo de este compuesto se basó en la observación de que algunos tumores
usaban preferentemente uracilo en la biosíntesis de pirimidinas, es un inhibidor de la enzima
timidilato sintetasa, responsable de la biosíntesis del ácido timidílico a partir de la 2-
desoxiuridina-5-fosfato.
 5-Fluorocitosina: Inicialmente se diseñó como antileucémico, aunque ha encontrado mayor
aplicación como antifúngico, si bien de forma limitada.
 6-Mercaptopurina y 6-tioguanina: Son antimetabolitos de las bases púricas, uno de los
componentes esenciales del ADN.
 INHIBIDORES DE LA DNA POLIMERASA
Las ADN polimerasas son enzimas (celulares o virales) que intervienen en el proceso de 
replicación del ADN.

 ACICLOVIR: Este fármaco es un derivado de la

guanosina con una alta especificidad por los virus
del Herpes simple y varicela-zoster.
 GANCICLOVIR: Es un derivado de la guanina que es
un antimetabolito el cual es fosforilado por las
cinasas celulares para formar un nucleótido que
inhibe las DNA polimerasas del citomegolovirus.
 FOSCARNET: Es un derivado del fosfonoformato que
no requiere fosforilación para su actividad antiviral;
no es un antimetabolito. Se administra por vía
intravenosa para tratar infecciones por
citomegalovirus.
 INHIBIDORES DE ENZIMAS DE
TRANSCRIPCIÓN DE ADN
 En los últimos años, el diseño de antimetabolitos ha alcanzado una gran relevancia en la
búsqueda de nuevos fármacos eficaces como inhibidores de la duplicación del virus del SIDA.
 Zidovudina es activo contra el ARN de los retrovirus causantes del SIDA y leucemia de las
células. La zidovudina fue el primer medicamento aprobado para el tratamiento del sida y la
infección del VIH en 1987. Sin embargo este fármaco es tóxico .
 La didanosina es una purina dideoxinucleótido, análogo de la inosina. Es un profármaco que es
bioactivado por el metabolismo a dideoxiadenosina trifosfato. Cuando se introduce en el ADN
causa la terminación de la replicación.
 La estavudina es un análogo de nucleótido de pirimidina . Presenta una alta biodisponibilidad.
Está recomendado para pacientes con infección avanzada.
 INHIBIDORES DE LA COMT
 Inhibidores de la COMT La catecol-O-metiltransferasa (COMT) es una de las varias
enzimas que degradan los neurotransmisores basados en catecolaminas como la
dopamina, epinefrina y norepinefrina.